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Studio di valutazione dell'intervallo randomizzato di LU177-dotatorato in tumori neuroendocrini g1-2 avanzati lentamente progressivi (RIALTO)

29 agosto 2025 aggiornato da: Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos

Studio di valutazione dell'intervallo randomizzato di Lu177-dotato ogni 8 contro ogni 16 settimane nei tumori neuroendocrini di g1-2 midgut avanzati lentamente progressivi per una minore tossicità

Si tratta di uno studio clinico randomizzato di fase di fase I/fase tardiva di fase I con prodotti medicinali studiati approvati in nuove condizioni di utilizzo, basso intervento.

Malattia in studio pazienti con tumori neuroendocrini (i neuroendocrini di somatostatina di intermediario neuroendocrino (Neuroendocrini).

Si prevede di randomizzare 166 pazienti con una diagnosi istologicamente confermata di candidati neuroendocrini di grado 1 o di grado 2 di grado 2 di grado 2 per ricevere i candidati a radioliganda mirati a 177LU-dotatato (RLT). I pazienti devono avere una malattia SSTR+, come evidenziato sull'imaging del recettore della somatostatina. I pazienti saranno randomizzati in due braccia:

  1. ARM CONTROLLO: Regime 177LU-Dotato ogni 8 settimane (Q8W)
  2. braccio sperimentale: regime 177LU-dotatato ogni 16 settimane (Q16W)

Ipotesi di ricerca: meno intensiva somatostatina-recettore (SST) Terapia di radioliganda mirato (RLT) (7,4 Gbq/ciclo 177LU-dotatato ogni 16 settimane x 4 cicli (T-mn di emergenza e emergenza meno gravi e può mitigare il rischio di terapia neoplasmi mimeloidi correlati in terapia (t-mn) Reti.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

  1. Razionale L'ipotesi principale è la terapia radioligando mirata in somatostatina meno intensiva (SST) (RLT) (7,4 GBQ/ciclo 177LU-dotatato ogni 16 settimane x 4 cicli) con tossici ematologiche meno gravi in ​​tossici ematologici in ematologia in modo antico NETS GASTROINTESTINALE 1-2.

  2. Obiettivi obiettivi primari

    -Per dimostrare una riduzione della grave tossicità ematologica con un regime RLT meno intensivo nelle reti di intermediario di grado 1-2 avanzate lentamente progressive.

    Obiettivi secondari

    • Per mostrare un'efficacia comparabile (risposta clinica, ormonale e radiologica, sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale) del regime RLT meno intensivo (cicli Q16W) rispetto a quello convenzionale (Cicli Q8W). Per confrontare il tasso di ematopoiesi clonale tra le armi di studio (basale e post-trattamento) e valutare il suo valore potenziale per prevedere il rischio di neoplasie mieloidi correlate alla terapia (T-MN).
    • Per confrontare la durata della tossicità ematologica ≥ grado 2 (velocità mediana e percentuale della durata> 6 mesi)
    • Mostrare una ridotta tossicità complessiva del regime RLT meno intensivo (Cicli Q16W) rispetto agli obiettivi esplorativi convenzionali (Cycles Q8w)
    • Esplorare altri fattori predittivi per la tossicità e l'efficacia
    • Per esplorare la tolleranza della successiva linea sistemica del modello di trattamento della progressione e della modalità di diagnosi
  3. Endpoint di prova principale L'endpoint primario per lo studio Rialto è il tasso di tossicità ematologica di grado 2-5 (peggiore per paziente) dall'inizio del trattamento con RLT fino a 24 mesi successivamente secondo i criteri di terminologia comune del National Cancer Institute per gli eventi avversi versione 5 (NCI-CTCAE V5)

  4. Endpoint di prova secondari

    • Migliore risposta ormonale
    • Migliore risposta radiologica
    • Durata della risposta (Dor)
    • Tasso di risposta obiettivo (ORR)
    • Tasso di controllo delle malattie (DCR)
    • Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (investigatore valutato)
    • Sopravvivenza globale (data di randomizzazione alla morte per qualsiasi causa)
    • La peggiore tossicità non ematologica di grado per paziente
    • Tasso di ematopoiesi clonale mediante sequenziamento di prossima generazione (NGS) di ctDNA
    • Numero di cicli RLT e dose cumulativa ricevuta
    • Conformità del trattamento Analisi dei ritardi e interruzioni del trattamento a causa della tossicità, tasso di pazienti che completano il programma pianificato, tempo dal primo all'ultima dose RLT
    • Tasso di tossicità ematologica di grado 2-5 (peggiore per paziente) dall'inizio del trattamento con RLT fino a 3, 6 o 12 mesi dopo l'ultimo PRRT
    • PFS verrà anche valutato centralmente in base solo all'imaging morfologico (scansioni CT/MRI), indipendentemente dai risultati della scansione SRI-PET.
    • La PFS verrà anche valutata centralmente in base a imaging morfologici (CT/MRI) sia su imaging funzionale.
    • PFS verrà anche valutato in base solo all'imaging morfologico (scansioni CT/MRI), all'imaging funzionale e alla progressione clinicamente della sindrome funzionale, definita come un peggioramento inequivocabile della sindrome funzionante sugli endpoint di sicurezza dei criteri dell'investigatore
    • Eventi avversi (AE) e seri eventi avversi (SAE).
    • AES correlato al trattamento (Traes).
    • I pazienti hanno registrato risultati attraverso i questionari EORTC QLQ-C30 e GineT21.
    • Tasso di neoplasie mieloidi
    • Incidenza di infezione grave/sepsi (prescrizione di antibiotici, ricovero)
    • Durata degli eventi avversi ≥ grado 2
    • Tasso di eventi avversi ≥ grado 2 in seguito alla successiva linea successiva di endpoint esplorativi del trattamento sistemico
    • Correlazione tra fattori clinici, radiomica e determinanti molecolari e tossicità/efficacia di 177LU-dotatato usando modelli matematici tra cui algoritmi di intelligenza artificiale.
    • Tolleranza della successiva linea sistemica di trattamento
    • Modello di progressione (mesenterico, peritoneo, osso contro altri) e modalità di diagnosi
  5. La progettazione di prova Rialto è una prova randomizzata, prospettica, internazionale, aperta, di fase III-I confrontando un regime RLT meno intensivo 4 cicli di 177LU-dotato (7 · 4 Gbq/ciclo) ogni 16 settimane) rispetto a quello convenzionale (4 cicli di 177LU-dotatorato (7 · 4 gbq/ciclo) ogni 8 settimane)
  6. Si prevede che la popolazione di sperimentazione è prevista per randomizzare 166 pazienti con una diagnosi istologicamente confermata di tumori neuroendocrini interne di grado 1 o di grado 2 lenta progressivi (RLT). I pazienti devono avere una malattia SSTR+, come evidenziato sull'imaging del recettore della somatostatina. Saranno ammissibili anche i pazienti con una grande massa mesenterica SRI+ con malattia dominante addominale giudicata dall'investigatore. I pazienti verranno randomizzati in due armi: controllo (regime 177LU-dotatato ogni 8 settimane) e sperimentali (regime 177LU-dotatato ogni 16 settimane).
  7. Trattamenti di studio

I pazienti saranno randomizzati in un rapporto 1: 1 rispettivamente ai bracci sperimentali o di controllo:

Braccio sperimentale:

  1. Trattamento con 177LU-dotatato (7,4 gigabecquerel/ciclo) durante l'infusione endovenosa di 30 minuti ogni 16 settimane (Q16W) x 4 cicli
  2. Protezione renale a partire da 30 minuti prima della terapia radiofonica mirata (RLT) della durata di 4 ore (soluzione di aminoacido IV di 14,4-20 g di lisina e 14,9-20,7 g di arginina in 1 a 2 litri di soluzione)
  3. Dosi standard a lunga durata di SSA (Lanreotide Autogel 120 mg sottocutanee o octreotide LAR 30 mg intramuscolari, a partire da 24 ore dopo RLT ogni 4 settimane durante RLT (Q16W Interval SSA AMMINISTRAZIONE RLT DEI DEI DOSE DOSE DOSE ENTROVAMENTE ALL'ATTENZIONE RLT) Dopo l'ultima somministrazione di RLT fino alla progressione della malattia.

Braccio di controllo:

  1. Trattamento con 177LU-dotatato (7,4 gigabecquerel/ciclo) durante l'infusione endovenosa di 30 minuti ogni 8 settimane (Q8W) x 4 cicli
  2. Protezione renale a partire da 30 minuti prima della terapia radioligando mirata (RLT) della durata di 4 ore (soluzione di aminoacido IV di 14,4-20 g di lisina e 14,9-20,7 g di arginina in 1 a 2 litri di soluzione);
  3. Dosi standard a lunga durata di SSA (Lanreotide Autogel 120 mg sottocutanee o octreotide LAR 30 mg intramuscolari, a partire da 24 ore dopo RLT ogni 4 settimane durante la RLT (Q8W Interval SSA Amministrazione RLT che è stata adattata a RLT per la successiva somministrazione di RLT. Ultima somministrazione di RLT fino alla progressione della malattia

8. Considerazioni etiche

Lo studio sarà condotto in conformità con i principi della Dichiarazione di Helsinki adottata dalla 18a Assemblea Medica mondiale, Helsinki, Finlandia, giugno 1964 aggiornate alla sua ultima versione Fortaleza, Brasile, ottobre 2013. Con gli standard di Good Clinical Practice (GCP) emessi dalla parte di lavoro sull'efficacia dei prodotti medicinali della comunità economica europea (1990) (CPMP / ICH / 135/95).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

166

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Responsible person designated by the sponsor
  • Numero di telefono: +34 93 434 44 12
  • Email: investigacion@mfar.net

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: A responsible person designated by the sponsor
  • Numero di telefono: +34 93 434 44 12
  • Email: investigacio@mfar.net

Luoghi di studio

  • Francia
    • Caen
      • Caen, Caen, Francia, 14000
        • Non ancora reclutamento
        • Centre Francois Baclesse
        • Investigatore principale:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Contatto:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
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          • Email: investigacion@mfar.net
    • Dijon
      • Dijon, Dijon, Francia, 21000
        • Non ancora reclutamento
        • CHU Dijon
        • Investigatore principale:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
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    • Lille
      • Lille, Lille, Francia, 59000
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Center University De Lille
        • Investigatore principale:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
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    • Lyon
      • Lyon, Lyon, Francia, 69002
        • Non ancora reclutamento
        • Hospices Civiles de Lyon
        • Investigatore principale:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
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    • Marseille
      • Marseille, Marseille, Francia, 13009
        • Non ancora reclutamento
        • Institut Paoli Calmette
        • Investigatore principale:
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    • Paris
      • Clichy, Paris, Francia, 92110
        • Non ancora reclutamento
        • Hopital Beaujon
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      • Paris, Paris, Francia, 75014
        • Non ancora reclutamento
        • Hopital Cochin
        • Investigatore principale:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
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    • Rennes
      • Rennes, Rennes, Francia, 35000
        • Non ancora reclutamento
        • Centre Eugene Marquis
        • Investigatore principale:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Contatto:
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          • Numero di telefono: +34 93 434 44 12
  • Spagna
    • Balearic Islands
      • Burgos, Balearic Islands, Spagna, 09006
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario de Burgos
        • Investigatore principale:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
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    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spagna, 08035
        • Reclutamento
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Investigatore principale:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
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      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna, 08908
        • Reclutamento
        • Instituto Catalán de Oncología - Hospital Duran i Reynals
        • Investigatore principale:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
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    • Granada
      • Granada, Granada, Spagna, 18014
        • Reclutamento
        • Hospital Virgen De Las Nieves De Granada
        • Investigatore principale:
          • Principal investigator Selected by Sponsor
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    • La Coruña
      • Santiago de Compostela, La Coruña, Spagna, 15706
        • Non ancora reclutamento
        • Complexo Hospitalario Universitario De Santiago
        • Investigatore principale:
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    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spagna, 28034
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Investigatore principale:
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      • Madrid, Madrid, Spagna, 28046
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Universitario La Paz
        • Investigatore principale:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
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      • Madrid, Madrid, Spagna, 28007
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
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      • Madrid, Madrid, Spagna, 28041
        • Reclutamento
        • Hospital 12 de Octubre
        • Contatto:
          • Investigator Selected Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
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        • Investigatore principale:
          • Principal investigator Selected by Sponsor Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Spagna, 33011
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Universitario Central de Asturias
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          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
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    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Spagna, 41013
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
        • Investigatore principale:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Contatto:
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    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Spagna, 46010
        • Reclutamento
        • Hospital Clinico de Valencia
        • Investigatore principale:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
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          • Numero di telefono: +34 93 434 44 12
          • Email: investigacion@mfar.net
      • Valencia, Valencia, Spagna, 46026
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe
        • Investigatore principale:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Contatto:
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          • Numero di telefono: +34 93 434 44 12
          • Email: investigacion@mfar.net

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. I pazienti che hanno una diagnosi istologicamente confermata di reti di intermediario non resecabili, avanzate o metastatiche (originate dal jejunum-ileum o dal colon destro) che sono candidati a ricevere 177LU-dotatato di terapia radioligand mirata (RLT) e SSA. Saranno ammissibili anche i pazienti con una grande massa mesenterica SRI+ con malattia dominante addominale giudicata dall'investigatore.
  2. Indice Ki-67 ≤ 20%.
  3. Progressione della malattia per RECIST V1.1 entro 36 mesi prima dell'ingresso dello studio,
  4. I pazienti possono essere ingenui di trattamento (di prima linea) o hanno ricevuto una terapia sistemica precedente ad eccezione di qualsiasi tipo di RLT precedente (non limitato a 177LU-dotatato).
  5. Nell'imaging del recettore della somatostatina (SSTR) tutte le lesioni target valutabili v1.1 e le lesioni non bersaglio devono essere SSTR positive (SSTR+) come definito da uguale o superiore all'assorbimento epatico (questo include lesioni di almeno 10 mM di diametro in CT o MRI). Se viene eseguito un PET FDG (non obbligatorio), tutte le lesioni positive per PET FDG dovrebbero anche essere positivi al recettore della somatostatina nell'imaging SSRT (vedi Appendice 10).
  6. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST V1.1 (Appendice 3)

  7. Adeguata funzione di organi (ematologica, renale e fegato) basata sulla soddisfazione di tutti i seguenti criteri di laboratorio:

    • Conte di neutrofili (ANC) ≥ 2.000/mm3
    • Conteggio piastrinico ≥ 75 × 109/l
    • Emoglobina ≥ 8 g/dl
    • Bilirubina sierica ≤ 3,0 × limite superiore del normale (ULN) o ≤ 3 × ULN per soggetti con malattia di Gilbert
    • Albumina sierica <3,0 g/dl a meno che il tempo di protrombina non rientri nell'intervallo normale.
    • Clearance di creatinina (CRCL) ≥ 50 ml/min come stimato dalla formula Cockroft-Gault o misurata dalla raccolta di urine 24 ore su 24 (GFR può anche essere utilizzato al posto di CRCL). Nota: l'ostruzione del tratto renale non è consentito.
    • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × Uln o ≤ 5 xuln per soggetti con metastasi epatiche
  8. Scadenza dello stato delle prestazioni di Karnofsky (KPS) ≥ 70%
  9. Informazioni e firma del paziente del modulo di consenso, Comitato per la revisione istituzionale (IRB)/Comitato etico indipendente (IEC), prima di qualsiasi procedura specifica dello studio. Il paziente deve essere in grado e disposto a cooperare nel monitoraggio delle visite e delle procedure di studio.
  10. Pazienti di età ≥ 18 anni.
  11. Recupero al grado ≤ 1 da qualsiasi evento avverso (AE) dal trattamento precedente (escluso l'alopecia e/o astenia).
  12. Aspettativa di vita ≥ 12 mesi.
  13. Pazienti con copertura sanitaria (pubblico o privato), che include la copertura per i pazienti arruolati in studi clinici, sia a trattamenti di studio che a determinazioni/procedure.
  14. Il soggetto femminile deve fornire un test di gravidanza di urina negativa allo screening e deve accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettato dal punto di vista medico e altamente efficace (ad es. quelli con un tasso di fallimento inferiore all'1%; Fare riferimento all'appendice 4) per la durata del trattamento dello studio e per 7 mesi dopo la dose finale del trattamento dello studio. Gli uomini sessualmente attivi devono accettare di usare il preservativo maschile durante lo studio e fino a almeno 7 mesi dopo l'ultima somministrazione di trattamento. Inoltre, si raccomanda che il partner femminile in età fertile utilizzi un metodo di contraccezione altamente efficace.
  15. Il soggetto accetta di non partecipare a un altro studio interventistico durante il trattamento nel presente studio.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti che hanno conosciuto ipersensibilità a Lutetium-177 (177LU), oxodootide, dota, analoghi della somatostatina, lisina, arginina o qualsiasi eccipiente/derivato di questi agenti
  2. Precedente radiazione a fascio esterno (EBRT) a oltre il 25% del midollo osseo
  3. Prima della radioterapia interna del fegato intero (SIRT)
  4. Terapia di Radioligand precedente (RLT) (non limitata a 177LU-dotatato).
  5. Precedenti interventi chirurgici principali, terapia sistemica, embolizzazione o altri trattamenti locoregionali entro 4 settimane dall'ingresso dello studio
  6. I pazienti che hanno un'epatite A attiva nota (ad es. HBSAG Reactive) o l'epatite C attiva (ad esempio, viene rilevato l'RNA HCV [qualitativo]). I pazienti che hanno una storia attiva nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (HIV 1 o 2).
  7. Altre neoplasie conosciute se non guarite o definitivamente trattate senza prove di recidiva per 3 anni
  8. Malattia grave non maligant (ad es. psichiatrico, infettivo, autoimmune, cardiovascolare o demenza), che possono interferire con gli obiettivi della sperimentazione o con la sicurezza o la conformità del paziente, come giudicato dall'investigatore.
  9. Le pazienti di sesso femminile devono essere d'accordo a non allattare o donare ovuli a partire dallo screening e durante il periodo di studio e per almeno 7 mesi dopo la somministrazione di farmaci da studio finale.
  10. I pazienti maschi devono essere d'accordo a non donare lo sperma a partire dallo screening e durante il periodo di studio e per almeno 4 mesi dopo la somministrazione di farmaci per lo studio finale.
  11. Gravidanza o lattazione. Uomini e donne non dovrebbero procreare durante il trattamento dello studio e fino a sette mesi dopo la somministrazione di farmaci per lo studio finale.
  12. Per le pazienti di sesso fertile (definito <2 anni dopo l'ultima mestruazione e non chirurgicamente sterili) e pazienti di sesso maschile che non sono chirurgicamente sterili e hanno partner femminili di potenziale di gravidanza che non accettano di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente accettato dal punto di vista medico (ad es. quelli con un tasso di fallimento inferiore all'1%; Fare riferimento all'appendice 4) per la durata del trattamento dello studio e per 7 mesi dopo la dose finale del trattamento dello studio
  13. Paziente sotto la tutela o la curativa o privato della libertà da una decisione giudiziaria o amministrativa o paziente incapace di dare il consenso.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 177LU-dotato di ogni 16 settimane

Braccio sperimentale:

  1. Trattamento con 177LU-dotatato (7,4 gigabecquerel/ciclo) durante l'infusione endovenosa di 30 minuti ogni 16 settimane (Q16W) x 4 cicli
  2. Protezione renale a partire da 30 minuti prima della terapia radiofonica mirata (RLT) della durata di 4 ore (soluzione di aminoacido IV di 14,4-20 g di lisina e 14,9-20,7 g di arginina in 1 a 2 litri di soluzione)
  3. Dosi standard a lunga durata di SSA (Lanreotide Autogel 120 mg sottocutanee o octreotide LAR 30 mg intramuscolari, a partire da 24 ore dopo RLT ogni 4 settimane durante RLT (Q16W Interval SSA AMMINISTRAZIONE RLT DEI DEI DOSE DOSE DOSE ENTROVAMENTE ALL'ATTENZIONE RLT) Dopo l'ultima somministrazione di RLT fino alla progressione della malattia.
Droga: 177LU-dotatotato (7,4 gigabecquerel/ciclo) durante l'infusione endovenosa di 30 minuti ogni 16 settimane (Q8w) x 4 cicli; 2) e 3) come nel braccio sperimentale.

Trattamento con 177LU-dotatato (7,4 gigabecquerel/ciclo) durante l'infusione endovenosa di 30 minuti ogni 16 settimane

177LU-Dotatato, una medicina radiofarmaceutica che è un analogico somatostatina derivato da octreotide che si completano tramite dota con radioconiugati 177LU Aggiunti (N.C.A) 177LU.

177LU-Dotato verrà fornito come soluzione da 370 mbq/ml per l'infusione. Un ml di soluzione contiene 370 mbq La quantità totale di radioattività per fiala monodose è di 7 400 mbq alla data e all'ora dell'infusione. Data l'attività volumetrica fissa di 370 MBQ/mL alla data e all'ora della calibrazione, il volume della soluzione nella fiala varia tra 20,5 e 25,0 ml per fornire la quantità richiesta di radioattività alla data e all'ora dell'infusione di Lutetium (177LU) Oxodotide alla data e ora di calibrazione.

Altri nomi:
  • 177LU-Dota0-Tyr 3-Octreotate, 177LU-Dotato
  • Lutathera, Lutetium (177lu) Oxodootide
Droga: Soluzione di aminoacidi
Protezione renale a partire da 30 minuti prima della soluzione di aminoacidi di 4 ore (IV) di 14,4-20 g di lisina e 14,9-20,7 g di arginina in 1 a 2 litri di soluzione)
Droga: Lanreotide (formulazione autogel) o octreotide lar
Dosi standard a lunga durata di SSA (Lanreotide Autogel 120 mg sottocutanee (SC) o octreotide LAR 30 mg IM, a partire da 24 ore dopo RLT e ogni 4 settimane durante la RLT (Q16W Interval SSA AMMINISTRAZIONE CECCHE CECLE CECLE CHE DOSE DOSE E ALL'UTTENZIONE DI INTERVALI DI RLT) Q4W dopo l'ultima somministrazione RLT fino alla progressione della malattia.
Comparatore attivo: 177LU-dotatato ogni 8 settimane
  1. Trattamento con 177LU-dotatato (7,4 gigabecquerel/ciclo) durante l'infusione endovenosa di 30 minuti ogni 8 settimane (Q8W) x 4 cicli
  2. Protezione renale a partire da 30 minuti prima della terapia radioligando mirata (RLT) della durata di 4 ore (soluzione di aminoacido IV di 14,4-20 g di lisina e 14,9-20,7 g di arginina in 1 a 2 litri di soluzione);
  3. Dosi standard a lunga durata di SSA (Lanreotide Autogel 120 mg sottocutanee o octreotide LAR 30 mg intramuscolari, a partire da 24 ore dopo RLT ogni 4 settimane durante la RLT (Q8W Interval SSA Amministrazione RLT che è stata adattata a RLT per la successiva somministrazione di RLT. Ultima somministrazione di RLT fino alla progressione della malattia
Droga: Soluzione di aminoacidi
Protezione renale a partire da 30 minuti prima della soluzione di aminoacidi di 4 ore (IV) di 14,4-20 g di lisina e 14,9-20,7 g di arginina in 1 a 2 litri di soluzione)
Droga: Lanreotide (formulazione autogel) o octreotide lar
Dosi standard a lunga durata di SSA (Lanreotide Autogel 120 mg sottocutanee (SC) o octreotide LAR 30 mg IM, a partire da 24 ore dopo RLT e ogni 4 settimane durante la RLT (Q16W Interval SSA AMMINISTRAZIONE CECCHE CECLE CECLE CHE DOSE DOSE E ALL'UTTENZIONE DI INTERVALI DI RLT) Q4W dopo l'ultima somministrazione RLT fino alla progressione della malattia.
Droga: 177LU-dotatotato (7,4 gigabecquerel/ciclo) durante l'infusione endovenosa di 30 minuti ogni 8 settimane (Q8w) x 4 cicli; 2) e 3) come nel braccio sperimentale.

Trattamento con 177LU-dotatotato (7,4 gigabeccquerel/ciclo) durante l'infusione endovenosa di 30 minuti ogni 8 settimane (Q8w) x 4 cicli 177LU-dotatato, una medicina radiofarmaceutica che è un analogo somatostatina derivato da octreotide che completa da dota con dota con non auto-cavalletto (n.c.a).

I sinonimi sono:

177Lu-DOTA0-Tyr 3-Octreotate, 177Lu-DOTATE LUTATHERA, lutetium (177Lu) oxodotreotide 177Lu-Dotatate will be supplied as a 370 MBq/mL solution for infusion One mL of solution contains 370 MBq The total amount of radioactivity per single-dose vial is 7 400 MBq at the date and time of infusion. Data l'attività volumetrica fissa di 370 MBQ/mL alla data e all'ora della calibrazione, il volume della soluzione nella fiala varia tra 20,5 e 25,0 ml per fornire la quantità richiesta di radioattività alla data e all'ora dell'infusione di Lutetium (177LU) Oxodotide alla data e ora di calibrazione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di tossicità ematologica di grado 2-5
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio, dall'inizio del trattamento con RLT fino a 24 mesi
L'endpoint primario per lo studio Rialto è la frequenza della tossicità ematologica di grado 2-5 (peggio per paziente) dall'inizio del trattamento con RLT fino a 24 mesi successivamente secondo i criteri di terminologia comune del National Cancer Institute per gli eventi avversi versione 5 (NCI-CTCAE V5)
Durante tutto il periodo di studio, dall'inizio del trattamento con RLT fino a 24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Migliore risposta ormonale
Lasso di tempo: 24 mesi
La migliore risposta ormonale definita come una massima riduzione, o una riduzione> 30%, della cromogranina A e 5HIAA dal basale se i livelli di base erano> 2x ULN o 5xuln
24 mesi
Migliore risposta radiologica
Lasso di tempo: 24 mesi
Migliore risposta radiologica secondo l'investigatore locale Recist v1.1
24 mesi
Durata della risposta (Dor)
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio, dall'inizio del trattamento con RLT fino a 24 mesi
Durata della risposta (DOR) Secondo l'investigatore locale Recist v1.1. Tempo dalla prima risposta (CR o PR), secondo la definizione ORR per il processo, alla data del PD documentato determinato usando i criteri o la morte di RECIST V1.1 dovuti a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi prima. Quei pazienti con risposta e senza evento PD o morte saranno censurati alla data della loro ultima valutazione del tumore.
Durante tutto il periodo di studio, dall'inizio del trattamento con RLT fino a 24 mesi
Tasso di risposta obiettivo (ORR)
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio, dall'inizio del trattamento con RLT fino a 24 mesi
Tasso di risposta obiettivo (ORR) secondo investigatore locale RECIST V1.1. Valutato dall'investigatore attraverso il follow-up di imaging (CT Scan/MRI) usando RECIST V1.1 (Appendice 3). Questo sarà considerato come la percentuale/proporzione di pazienti randomizzati con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) come migliore risposta complessiva durante il periodo di studio. L'investigatore riferirà la variazione di dimensioni dei tumori rispetto al basale, prima della prima dose di trattamento dello studio.
Durante tutto il periodo di studio, dall'inizio del trattamento con RLT fino a 24 mesi
Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio, dall'inizio del trattamento con RLT fino a 24 mesi
Tasso di controllo della malattia (DCR) RECIST V1.1 Secondo l'investigatore locale RECIST V1.1. Valutato dall'investigatore attraverso il follow-up di imaging (CT Scan/MRI) usando RECIST V1.1. Questo sarà considerato come la percentuale/proporzione di pazienti randomizzati con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) come migliore risposta complessiva durante il periodo di studio. L'investigatore riferirà la variazione di dimensioni dei tumori rispetto al basale, prima della prima dose di trattamento dello studio.
Durante tutto il periodo di studio, dall'inizio del trattamento con RLT fino a 24 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio, fino a 3 mesi dalla radomizzazione
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (investigatore valutato) definito come il tempo tra la data di randomizzazione e la progressione della malattia secondo RECIST V1.1 o la morte per qualsiasi causa (analisi primaria di PFS) .pfs verrà censurato alla data dell'ultima valutazione del tumore adeguata se non viene osservato alcun evento PFS prima della data di interruzione dell'analisi.
Durante tutto il periodo di studio, fino a 3 mesi dalla radomizzazione
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio, fino a 12 mesi dalla radomizzazione
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (investigatore valutato) definito come il tempo tra la data di randomizzazione e la progressione della malattia secondo RECIST V1.1 o la morte per qualsiasi causa (analisi primaria di PFS). PFS verrà censurato alla data dell'ultima valutazione del tumore adeguata se non si osserva alcun evento PFS prima della data di interruzione dell'analisi.
Durante tutto il periodo di studio, fino a 12 mesi dalla radomizzazione
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio, fino a 24 mesi dalla radomizzazione
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (investigatore valutato) definito come il tempo tra la data di randomizzazione e la progressione della malattia secondo RECIST V1.1 o la morte per qualsiasi causa (analisi primaria di PFS) .pfs verrà censurato alla data dell'ultima valutazione del tumore adeguata se non viene osservato alcun evento PFS prima della data di interruzione dell'analisi.
Durante tutto il periodo di studio, fino a 24 mesi dalla radomizzazione
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio, fino a 6 mesi dalla radomizzazione
La sopravvivenza globale definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa. I pazienti vivi e privi di eventi alla data dell'analisi saranno censurati al loro ultimo contatto noto.
Durante tutto il periodo di studio, fino a 6 mesi dalla radomizzazione
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio, fino a 12 mesi dalla radomizzazione
La sopravvivenza globale definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa. I pazienti vivi e privi di eventi alla data dell'analisi saranno censurati al loro ultimo contatto noto.
Durante tutto il periodo di studio, fino a 12 mesi dalla radomizzazione
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio, fino a 18 mesi dalla radomizzazione
La sopravvivenza globale definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa. I pazienti vivi e privi di eventi alla data dell'analisi saranno censurati al loro ultimo contatto noto.
Durante tutto il periodo di studio, fino a 18 mesi dalla radomizzazione
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio, fino a 24 mesi dalla radomitazione
La sopravvivenza globale definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa. I pazienti vivi e privi di eventi alla data dell'analisi saranno censurati al loro ultimo contatto noto.
Durante tutto il periodo di studio, fino a 24 mesi dalla radomitazione
La peggiore tossicità non ematologica di grado per paziente
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio, fino a 24 mesi
Percentuale di pazienti con tossicità non ematologica. Tossicità non ematologica: definita come tossicità non ematologica di grado peggiore per paziente secondo i criteri NCI-CTCAE V 5.0.
Durante tutto il periodo di studio, fino a 24 mesi
Tasso di ematopoiesi clonale
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio, al basale
Tasso di ematopoiesi clonale mediante sequenziamento di prossima generazione (NGS) di ctDNA calcolato dalla frequenza delle mutazioni nei campioni di ctDNA
Durante tutto il periodo di studio, al basale
Tasso di ematopoiesi clonale
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio, fino a 3 mesi dall'inizio del trattamento dello studio
Tasso di ematopoiesi clonale mediante sequenziamento di prossima generazione (NGS) di ctDNA calcolato dalla frequenza delle mutazioni in ctDNA
Durante tutto il periodo di studio, fino a 3 mesi dall'inizio del trattamento dello studio
Tasso di ematopoiesi clonale
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio, fino a 12 mesi dall'inizio del trattamento dello studio
Tasso di ematopoiesi clonale mediante sequenziamento di prossima generazione (NGS) di ctDNA calcolato dalla frequenza delle mutazioni nei campioni di ctDNA
Durante tutto il periodo di studio, fino a 12 mesi dall'inizio del trattamento dello studio
Tasso di ematopoiesi clonale
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio, fino a 24 mesi dall'inizio del trattamento dello studio
Tasso di ematopoiesi clonale mediante sequenziamento di prossima generazione (NGS) di ctDNA calcolato dalla frequenza delle mutazioni nei campioni di ctDNA.
Durante tutto il periodo di studio, fino a 24 mesi dall'inizio del trattamento dello studio
Numero di cicli RLT per paziente
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio, fino a 24 mesi
Numero di cicli RLT per paziente
Durante tutto il periodo di studio, fino a 24 mesi
La dose acumulativa ha ricevuto ogni paziente
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio fino a 24 mesi
Numero dose acumulativa ricevuta ogni paziente
Durante tutto il periodo di studio fino a 24 mesi
Conformità del trattamento Analisi dei ritardi e interruzioni del trattamento a causa della tossicità
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio, il tempo dal primo all'ultima dose RLT
Conformità del trattamento Analisi dei ritardi e interruzioni del trattamento a causa della tossicità, tasso di pazienti che completano il programma pianificato, tempo dal primo all'ultima dose RLT
Durante tutto il periodo di studio, il tempo dal primo all'ultima dose RLT
Tasso di tossicità ematologica di grado 2-5 (peggio per paziente)
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio, dall'inizio del trattamento con RLT fino a 12 mesi dopo l'ultimo PRRT
Tasso di tossicità ematologica di grado 2-5 (peggiore per paziente) dall'inizio del trattamento con RLT fino a 12 mesi dopo l'ultimo PRRT
Durante tutto il periodo di studio, dall'inizio del trattamento con RLT fino a 12 mesi dopo l'ultimo PRRT
PFS centralizzato basato solo sull'imaging morfologico
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio, fino a 24 Mounth dalla radomizzazione
La PFS verrà anche valutata centralmente secondo Recist 1.1 in base solo all'imaging morfologico (scansioni CT/MRI), indipendentemente dai risultati della scansione SRI-PET.
Durante tutto il periodo di studio, fino a 24 Mounth dalla radomizzazione
PFS sarà anche centralizzato sull'imaging morfologico e funzionale.
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio fino a 24 Mounth dalla radomizzazione
La sopravvivenza libera da progressione verrà anche valutata centralmente secondo Recist 1.1 sulla base di imaging morfologici (CT/MRI) sia di imaging funzionale.
Durante tutto il periodo di studio fino a 24 Mounth dalla radomizzazione
PFS sarà anche valutato secondo Recist 1.1 in base solo all'imaging morfologico, all'imaging funzionale e alla progressione clinicamente della sindrome funzionale
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio, fino a 24 Mounth dalla radomizzazione
PFS verrà anche valutato secondo Recist 1.1 in base solo all'imaging morfologico (scansioni CT/MRI), imaging funzionale e progressione clinicamente della sindrome funzionale, definita come un peggioramento inequivocabile della sindrome da funzionamento ai criteri dello investigatore
Durante tutto il periodo di studio, fino a 24 Mounth dalla radomizzazione
Eventi avversi (AE) e seri eventi avversi (SAE).
Lasso di tempo: Durante il periodo di studio. 24 mesi
Numero pazienti che hanno subito un evento avverso (AE) o eventi avversi gravi (SAE) specifici
Durante il periodo di studio. 24 mesi
AES correlato al trattamento (Traes).
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio, 24 mesi
Numero eventi avversi correlati al trattamento (traes).
Durante tutto il periodo di studio, 24 mesi
I pazienti hanno registrato risultati attraverso i questionari EORTC QLQ-C30 e GineT21.
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio, 24 mesi
I pazienti hanno registrato risultati attraverso i questionari EORTC QLQ-C30 e GineT21.
Durante tutto il periodo di studio, 24 mesi
Tasso di neoplasie mieloidi
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio
Pazienti di facoltà con neoplasie mieloidi
Durante tutto il periodo di studio
Incidenza di infezione grave/sepsi
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio
Incidenza di infezione grave/sepsi (prescrizione di antibiotici, ricovero)
Durante tutto il periodo di studio
Tasso di eventi avversi ≥ grado 2
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio
Tasso di eventi avversi ≥ grado 2 nella successiva successiva linea di trattamento sistemico
Durante tutto il periodo di studio
Durata degli eventi avversi ≥ grado 2
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio
Durata degli eventi avversi ≥ grado 2 (mediana, %> 6 mesi)
Durante tutto il periodo di studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos

Collaboratori

Grupo Español de Tumores Neuroendocrinos y Endocrinos (GETNE)

Investigatori

  • Direttore dello studio: Rocio Garcia Carbonero Garcia Carbonero, M.D., Ph.D., Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Direttore dello studio: Eric Baudin Baudin, M.D., Ph.D., Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 giugno 2025

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 febbraio 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 marzo 2025

Primo Inserito (Effettivo)

17 marzo 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

2 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 agosto 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RLTTio2023 / GETNE T2421
  • 2024-517921-14-00 (Ctis)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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