Bezpečnost a účinnost časné druhé infuze Axi -Cel na základě ctDNA pro R/R velký B - buněčný lymfom

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let, bez ohledu na pohlaví.
2. Průměrná délka života> 12 týdnů.
3. Stav výkonu ECOG 0-2.

4. Histologicky nebo cytologicky potvrzený B-buněčný non-Hodgkin lymfom na klasifikaci WHO 2016, včetně:

   Difuzní velký lymfom B-buněk (DLBCL) Primárního mediastinálního lymfomu B-buněk (PMBCL) transformoval folikulární lymfom (TFL) vysoce kvalitní lymfom B-buněk (HGBCL).

5. Relapsované/refrakterní onemocnění, definované jako:

   ≥1 předchozí relaps, neschopnost dosáhnout částečné odpovědi (PR) po 2-3 cyklech terapie první linie, selhání úplné odpovědi (CR) po 4-6 cyklech terapie první linie, primární refrakterní onemocnění, sekundární refrakterní onemocnění, progresi onemocnění po poslední linii terapie.

6. Přiměřený žilní přístup pro leukapheresis, s:

   Hemoglobin ≥80 g/l, absolutní počet neutrofilů ≥1,0 ​​× 10⁹/l, počet destiček ≥ 75 × 10⁹/l nebo parametry, které nesplňují nad prahy, ale považují se za přijatelné pro sběr mononukleárních buněk na úsudek vyšetřovatele.

7. ≥1 měřitelná léze na kritéria odezvy Lugano 2014.

8. Požadavky na funkci orgánů:

   Renální: sérový kreatinin ≤2 x ULN nebo kreatininová clearance ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault vzorec).

   Cardiopulmonary:

   Ejekční frakce levé komory (LVEF)> 50%, základní saturace kyslíkem> 92% na vzduchu v místnosti.

   Jaterní:

   Celkový bilirubin ≤2 x ULN (≤5 × ULN v Gilbertově syndromu), ALT/AST ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN u pacientů s postižením jater).

9. Negativní test těhotenství v séru u žen s plodným potenciálem (WOCBP). Postmenopauzální (≥ 2 roky od posledních menších) nebo chirurgicky sterilizovaných žen jsou osvobozeny.
10. Do 60 dnů po ose-cel:

Trvalá ctDNA (+) nebo ctDNA (-→+) pod CR nebo PET/CT-potvrzená PR

Kritéria pro vyloučení:

1. Historie malignit jiných než DLBCL, PMBCL, TFL nebo HGBCL do 5 let před screeningem, s výjimkou:

   Přiměřeně ošetřený karcinom in situ na děložním, bazálním buňce nebo spinocelulárním karcinomu kůže, lokalizovaný rakovina prostaty po definitivní resekci, duktální karcinom in situ po léčivé chirurgickém zákroku, po rakovině štítné žlázy.

2. Nestabilní systémová onemocnění, včetně, ale nejen na:

   Aktivní infekce (s výjimkou lokalizovaných infekcí), nestabilní angina, cerebrovaskulární nehoda nebo přechodný ischemický útok (do 6 měsíců před screeningem), myokardiální infarkt (do 6 měsíců před screeningem), koopřistický srdeční selhání (třída NYHA ≥III), závažná arrytmie vyžadující farmakologickou léčbu, renálova nebo metabolická selhání nebo metabolic nebo metabolic.

3. Podmínky ovlivňující informovaný souhlas nebo dodržování protokolu:

   Fyzické nebo psychologické poruchy narušují schopnost poskytovat písemný informovaný souhlas, neschopnost nebo neochotu splnit požadavky na studium.

4. Syndrom uvolňování cytokinů (CRS) nebo imunitní efektorové buněčné syndrom (ICANS) po předchozí terapii Axi-Cel.
5. Aktivní, nekontrolované vážné infekce.
6. Nekontrolované aktivní komorbidity, které vylučují účast na studiu.
7. Další podmínky, které vyšetřovatel považoval za nepřijatelné riziko nebo učinil pacientovi nezpůsobilým.