Безопасность и эффективность ранней второй инфузии Axi -Cel на основе CtDNA для R/R Большой B - клеточной лимфомы

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет, независимо от пола.
2. Ожидаемая продолжительность жизни> 12 недель.
3. Состояние производительности ECOG 0-2.

4. Гистологически или цитологически подтвержденная B-клеточная неходжкинская лимфома для классификации ВОЗ 2016 года, включая:

   Диффузная крупная В-клеточная лимфома (DLBCL) первичная средостенная большая В-клеточная лимфома (PMBCL) трансформированная фолликулярная лимфома (TFL) высококлассная В-клеточная лимфома (HGBCL).

5. Рецидивирование/рефрактерное заболевание, определяемое как:

   ≥1 Предыдущий рецидив, неспособность достичь частичного ответа (PR) после 2-3 циклов терапии первой линии, неспособность достичь полного ответа (CR) после 4-6 циклов терапии первой линии, первичного рефрактерного заболевания, вторичного рефрактерного заболевания, прогрессирования заболевания после последней линии терапии.

6. Адекватный венозный доступ для лейкафереза, с:

   Гемоглобин ≥80 г/л, абсолютное количество нейтрофилов ≥1,0 ​​× 10⁹/л, количество тромбоцитов ≥75 × 10⁹/л, или параметры, не соответствующие порогам, но считаются приемлемыми для сбора мононуклеарных клеток на решение исследования.

7. ≥1 измеримое поражение на Lugano 2014 Критерии ответа.

8. Требования к функции органа:

   Почечная: сывороточный креатинин ≤2 × uln или клиренс креатинина ≥40 мл/мин (формула Cockcroft-Gault).

   Сердечно -легочный:

   Фракция выброса левого желудочка (LVEF)> 50%, базовая насыщение кислородом> 92% на воздухе в помещении.

   Печеночная:

   Общий билирубин ≤2 × uln (≤5 × uln при синдроме Гилберта), Alt/AST ≤3 × ULN (≤5 × ULN у пациентов с участием печени).

9. Отрицательный тест на беременность в сыворотке для женщин с детородным потенциалом (WOCBP). Постменопаузальная (≥2 года с момента последних менструаций) или хирургически стерилизованные женщины освобождаются.
10. В течение 60 дней после осила:

Постоянная ctDNA (+) или ctDNA (-→+) при CR или PET/CT-подтвержденное PR

Критерии исключения:

1. История злокачественных новообразований, кроме DLBCL, PMBCL, TFL или HGBCL в течение 5 лет до проверки, за исключением:

   Адекватно обработало карциному in situ шейки матки, базально -клеточного или плоскоклеточного рака кожи, локализованный рак предстательной железы после окончательной резекции, протоковая карцинома in situ после лечебной операции, рак щитовидной железы после радикального лечения.

2. Нестабильные системные заболевания, включая, помимо прочего:

   Активные инфекции (исключая локализованные инфекции), нестабильная стенокардия, цереброваскулярная авария или временная ишемическая атака (за 6 месяцев до скрининга), инфаркт миокарда (за 6 месяцев до скрининга), застойная сердечная недостаточность (класс NYHA ≥III), тяжелая арритмия, требующая фармакологического управления, HEPATIC, Renal, или метаболические.

3. Условия, влияющие на информированное согласие или соответствие протоколам:

   Физические или психологические расстройства, нарушающие способность предоставлять письменное информированное согласие, неспособность или нежелание соблюдать требования к исследованию.

4. Синдром высвобождения цитокинов класса ≥3 (CRS) или синдром иммунной эффекторной клеток, синдром нейротоксичности (ICANS) после предварительной терапии Axi-Cel.
5. Активные, неконтролируемые серьезные инфекции.
6. Неконтролируемые активные сопутствующие заболевания, которые исключают участие в исследовании.
7. Другие условия, считающиеся исследователем, для предоставления неприемлемого риска или сделать пациента неприемлемым.