Sicherheit und Wirksamkeit der frühen zweiten Infusion von Axi -Cel basierend auf CTDNA für R/R großes B - Zelllymphom

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre, unabhängig vom Geschlecht.
2. Lebenserwartung> 12 Wochen.
3. ECOG-Leistungsstatus 0-2.

4. Histologisch oder zytologisch bestätigtes B-Zell-Nicht-Hodgkin-Lymphom per WHO 2016 Klassifizierung, einschließlich:

   Diffuse großes B-Zell-Lymphom (DLBCL) Primäres mediastinales großes B-Zell-Lymphom (PMBCL) transformiertes follikuläres Lymphom (TFL) Hochgrades B-Zell-Lymphom (HGBCL).

5. Rezidivierte/refraktäre Erkrankung, definiert als:

   ≥ 1 Vorabfall, Versagen zur teilweisen Reaktion (PR) nach 2-3 Zyklen der Erstlinien-Therapie, Versäumnis, eine vollständige Reaktion (CR) nach 4-6 Zyklen der Erstlinien-Therapie, primäre refraktäre Erkrankung, sekundäre refraktäre Erkrankung, Fortschreiten der Erkrankung nach der letzten Therapielinie zu erreichen.

6. Angemessener venöser Zugang zur Leukaphherese, mit:

   Hämoglobin ≥ 80 g/l, absoluter Neutrophilenanzahl ≥ 1,0 × 10⁹/l, Thrombozytenzahl ≥ 75 × 10 °/oder Parameter, die sich nicht über die Schwellenwerte treffen, aber als akzeptabel für die mononukleäre Zellsammlung pro Ermittler eingestuft werden.

7. ≥1 messbare Läsion pro Lugano 2014 Antwortkriterien.

8. Anforderungen der Organfunktion:

   Nieren: Serumkreatinin ≤ 2 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel).

   Kardiopulmonal:

   Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF)> 50%, Sauerstoffsättigung von Grundlinien> 92% auf Raumluft.

   Leber:

   Gesamtbilirubin ≤ 2 × ULN (≤ 5 × ULN im Gilbert -Syndrom), Alt/AST ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN bei Patienten mit Leberbeteiligung).

9. Negativer Serumschwangerschaftstest für Frauen mit Geburtspotential (WOCBP). Postmenopausale (≥2 Jahre seit der letzten Menstruation) oder chirurgisch sterilisierte Frauen sind befreit.
10. Innerhalb 60 Tage nach dem Achsen-Cel:

Persistente ctDNA (+) oder ctDNA (-→+) unter CR oder PET/CT-konfirmed PR

Ausschlusskriterien:

1. Geschichte von anderen Malignitäten als DLBCL, PMBCL, TFL oder HGBCL innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, außer:

   Angemessen behandeltes Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, lokalisierten Prostatakrebs nach endgültiger Resektion, duktales Karzinom in situ der Brust nach kurativer Operation, Schilddrüsenkrebs nach radikaler Behandlung.

2. Instabile systemische Krankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   Aktive Infektionen (ohne lokalisierte Infektionen), instabile Angina, zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender ischämischer Angriff (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Congestive -Herzinsuffizienz (NYHA -Klasse ≥iii), schwere Arrhythmie, die Pharmakologische Management, Hepatik, Hepatik, Hepatik, Nieren oder Nieren oder Metabolic -Krythmie erfordert.

3. Bedingungen, die die Einverständniserklärung oder die Einhaltung der Protokolleinhaltung beeinflussen:

   Physikalische oder psychische Störungen beeinträchtigen die Fähigkeit, eine schriftliche Einwilligung, Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft zur Einhaltung der Studienanforderungen zu erteilen.

4. Grad ≥3 Cytokinfreisetzungssyndrom (CRS) oder Immuneffektor-Zell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (ICANs) nach vorheriger AXI-CEL-Therapie.
5. Aktive, unkontrollierte schwerwiegende Infektionen.
6. Unkontrollierte aktive Komorbiditäten, die die Teilnahme der Studie ausschließen.
7. Andere Erkrankungen, die vom Ermittler angesehen wurden, um ein inakzeptables Risiko zu verlangen oder den Patienten nicht zu berechnen.