Axi -CEL: n varhaisen toisen infuusion turvallisuus ja tehokkuus R/R: n suuren B -solun lymfooman perusteella

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta sukupuolesta riippumatta.
2. Elinajanodote> 12 viikkoa.
3. ECOG-suorituskyvyn tila 0-2.

4. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu B-solu ei-Hodgkin-lymfooma WHO 2016 -luokitusta kohden, mukaan lukien:

   Diffuusi suuret B-solujen lymfooma (DLBCL) primaarinen välikirjasumma iso B-solujen lymfooma (PMBCL) transformoitu follikulaarinen lymfooma (TFL) korkea-asteen B-solulymfooma (HGBCL).

5. Uusiutunut/tulenkestävä sairaus, määritelty seuraavasti:

   ≥1 aikaisempi uusiutuminen, osittaisen vasteen saavuttamatta jättäminen (PR) ensimmäisen linjan hoidon 2-3 syklin jälkeen, täydellisen vasteen saavuttamisen (CR) saavuttamisen jälkeen ensimmäisen linjan hoidon 4-6 syklin jälkeen, primaarinen tulenkestävä sairaus, sekundaarinen tulenkestävä sairaus, taudin eteneminen viimeisen terapialinjan jälkeen.

6. Riittävä laskimoiden pääsy leukaphereesille, kanssa:

   Hemoglobiini ≥80 g/l, absoluuttinen neutrofiilimääritys ≥1,0 ​​× 10⁹/L, verihiutaleiden lukumäärä ≥75 × 10⁹/L tai parametrit, jotka eivät täytä kynnysarvojen yläpuolella, mutta jota pidetään hyväksyttävinä mononukleaarisen solun keräyksen suhteen tutkijan harkintaa kohti.

7. ≥1 mitattavissa oleva vaurio Lugano 2014 -vastekriteeriä kohti.

8. Elinten toiminnan vaatimukset:

   Munuaisten: Seerumin kreatiniini ≤2 × ULN- tai kreatiniinin puhdistuma ≥40 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).

   Soldiopulmonaarinen:

   Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF)> 50%, lähtötason hapen kylläisyys> 92% huoneen ilmassa.

   Maksa:

   Bilirubiini ≤2 × ULN (≤5 × ULN Gilbert -oireyhtymässä), ALT/AST ≤3 × ULN (≤5 × ULN potilailla, joilla on maksan osallistuminen).

9. Negatiivinen seerumin raskaustesti naisille, joilla on lastenpotentiaalia (WOCBP). Postmenopausaali (≥2 vuotta viimeisistä kuukautisista) tai kirurgisesti steriloidut naiset ovat vapautettuja.
10. 60 päivän kuluessa akselin jälkeen:

Pysyvä ctDNA (+) tai ctDNA (-→+) CR: n tai PET/CT-Confired PR: n alla

Poissulkemiskriteerit:

1. Muiden pahanlaatuisten kasvaimien historia kuin DLBCL, PMBCL, TFL tai HGBCL 5 vuoden kuluessa ennen seulontaa, paitsi:

   Kohdunkaulan, perussolujen tai okasolusolukarsinooman, lokalisoituneen eturauhassyövän, ductaalikarsinooman, rinnan in situ -suojelun leikkauksen jälkeen, kilpirauhasen syövän jälkeen riittävästi käsitellyt karsinoomat radikaalin hoidon jälkeen.

2. Epävakaat systeemiset sairaudet, mukaan lukien, mutta rajoittumatta:

   Aktiiviset infektiot (lukuun ottamatta paikallisia infektioita), epävakaa angina, aivo -verisuoni -onnettomuus tai ohimenevä iskeeminen hyökkäys (6 kuukauden kuluessa seulontaa ennen seulontaa), sydäninfarkti (6 kuukauden kuluessa seulontaa), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA -luokka ≥III), vakavat rytmihäiriöitä vaativat farmakologista hallintaa, heepakasta, karvaista tai metabolista häiriöitä.

3. Edellytykset, jotka vaikuttavat tietoon perustuvaan suostumukseen tai protokollan noudattamiseen:

   Fyysiset tai psykologiset häiriöt heikentävät kykyä tarjota kirjallista tietoista suostumusta, kyvyttömyyttä tai haluttomuutta noudattaa tutkimusvaatimuksia.

4. Aste ≥3 sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS) tai immuunijärjestelmän soluihin liittyvä neurotoksisuusoireyhtymä (ICANS) aikaisemman AXI-CEL-hoidon jälkeen.
5. Aktiiviset, hallitsemattomat vakavat infektiot.
6. Hallitsemattomat aktiiviset lisävaikutukset, jotka estävät tutkimuksen osallistumisen.
7. Muut tutkijan pitämät olosuhteet antamaan mahdotonta riskiä tai tekemään potilasta kelvottomaksi.