Bezpieczeństwo i skuteczność wczesnego drugiego wlewu CLED opartych na ctDNA dla dużych chłoniaków komórek R/R

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥18 lat, niezależnie od płci.
2. Oczekiwana długość życia> 12 tygodni.
3. Status wydajności ECOG 0-2.

4. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony chłoniak bez hodgkina na klasyfikację WHO 2016, w tym:

   Rozproszony duży chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) Duży duży chłoniak z dużym komórek B (PMBCL) Liczba chłoniaka pęcherzykowego (TFL) wysokiej jakości chłoniak z komórek B (HGBCL).

5. Choroba nawrotowa/oporna na ognioodporność, zdefiniowana jako:

   ≥1 Wcześniejsze nawrót, brak osiągnięcia częściowej odpowiedzi (PR) Po 2-3 cyklach terapii pierwszego rzutu, brak osiągnięcia pełnej odpowiedzi (CR) po 4-6 cyklach terapii pierwszej linii, pierwotnej chorobie opornej, wtórnej choroby opornej, postęp choroby po ostatniej linii terapii.

6. Odpowiedni dostęp do żylnej do leukferezy, z:

   Hemoglobina ≥80 g/l, bezwzględna liczba neutrofili ≥1,0 ​​× 10⁹/l, liczba płytek krwi ≥75 × 10⁹/l lub parametry nie spełniające powyżej progów, ale uznano za dopuszczalne dla zbierania jednojądrzastych komórek według osądu badacza.

7. ≥1 Mierzalne zmiany na Lugano 2014 Kryteria odpowiedzi.

8. Wymagania dotyczące funkcji narządów:

   Nerkowy: kreatynina w surowicy ≤2 × ULN lub klirens kreatyniny ≥40 ml/min (formuła cockcroft-gault).

   Krążeniowo -oddechowe:

   Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF)> 50%, podstawowe nasycenie tlenu> 92% na powietrzu pokojowym.

   Wątrobiany:

   Całkowita bilirubina ≤2 × ULN (≤5 × ULN w zespole Gilberta), ALT/AST ≤3 × ULN (≤5 × ULN u pacjentów z zajęciem wątroby).

9. Ujemny test ciążowy w surowicy dla kobiet o potencjale porodu (WOCBP). Po menopauzie (≥2 lata od ostatnich mens) lub chirurgicznie sterylizowane kobiety są zwolnione.
10. W ciągu 60 dni po osi:

Trwałe ctDNA (+) lub ctDNA (-→+) w ramach PR potwierdzonych przez CR lub PET/CT

Kryteria wykluczenia:

1. Historia nowotworów innych niż DLBCL, PMBCL, TFL lub HGBCL w ciągu 5 lat przed badaniem, z wyjątkiem:

   Odpowiednio leczone rak in situ szyjki macicy, raka komórki podstawnej lub płaskonabłonkowej skóry, zlokalizowany rak prostaty po ostatecznej resekcji, rak przewodniczy w miejscu piersi po operacji leczniczej, raka tarczycy po radykalnym leczeniu.

2. Niestabilne choroby ogólnoustrojowe, w tym między innymi:

   Aktywne infekcje (z wyłączeniem zlokalizowanych infekcji), niestabilna dławiczka piersiowa, wypadek naczyniowy naczyniowo -mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem), zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), stabilna niewydolność serca (klasa NYHA ≥III), ciężkie strzępyce wymagające farmakologicznego zarządzania farmakologicznego, wątroby, nerek lub metabolicznego.

3. Warunki wpływające na świadomą zgodę lub zgodność protokołu:

   Zaburzenia fizyczne lub psychiczne upośledzające zdolność do dostarczania pisemnej świadomej zgody, niezdolności lub niechęci do przestrzegania wymagań dotyczących badania.

4. Zespół uwalniania cytokin klasy ≥3 (CRS) lub zespół neurotoksyczności związany z komórką immunologiczną (ICAN) po wcześniejszej terapii AXI.
5. Aktywne, niekontrolowane poważne infekcje.
6. Niekontrolowane aktywne choroby współistniejące, które wykluczają udział w badaniu.
7. Inne warunki uznane przez badacz w celu zapewnienia niedopuszczalnego ryzyka lub uczynienia pacjenta niekwalifikującym się.