Sicurezza e efficacia della seconda prima infusione di assi -Cel basato sul ctDNA per il linfoma a cellule B.

Criteri di inclusione:

1. Età ≥18 anni, indipendentemente dal genere.
2. Aspettativa di vita> 12 settimane.
3. Stato delle prestazioni ECOG 0-2.

4. Linfoma non Hodgkin a cellule B istologicamente o citologicamente confermato per classificazione OMS 2016, tra cui:

   Linfoma a cellule B diffuse (DLBCL) Linfoma primario di grandi cellule B (PMBCL) Linfoma trasformato al linfoma follicolare (TFL) Linfoma a cellule B di alto grado (HGBCL).

5. Malattia recidiva/refrattaria, definita come:

   ≥1 recidiva precedente, mancato raggiungimento della risposta parziale (PR) dopo 2-3 cicli di terapia di prima linea, incapacità di ottenere una risposta completa (CR) dopo 4-6 cicli di terapia di prima linea, malattia refrattaria primaria, malattia refrattaria secondaria, progressione della malattia dopo l'ultima linea di terapia.

6. Accesso venoso adeguato per leukaferesi, con:

   Emoglobina ≥80 g/L, conteggio assoluto dei neutrofili ≥1,0 ​​× 10⁹/L, conteggio piastrinico ≥75 × 10⁹/L o parametri che non si incontrano al di sopra delle soglie ma ritenuti accettabili per la raccolta delle cellule mononucleari per giudizio dell'investigatore.

7. ≥1 Lesione misurabile per Lugano 2014 Criteri di risposta.

8. Requisiti della funzione dell'organo:

   Renale: creatinina sierica ≤2 × clearance Uln o creatinina ≥40 ml/min (formula Cockcroft-Gault).

   Cardiopolmonare:

   Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)> 50%, saturazione di ossigeno basale> 92% sull'aria ambiente.

   Epatico:

   Bilirubina totale ≤2 × ULN (≤5 × ULN nella sindrome di Gilbert), alt/AST ≤3 × Uln (≤5 × ULN in pazienti con coinvolgimento epatico).

9. Test di gravidanza sierica negativa per le donne del potenziale di gravidanza (WOCBP). Le donne postmenopausali (≥2 anni dalle ultime mestruazioni) o chirurgicamente sterilizzate sono esenti.
10. Entro 60 giorni dopo l'Asse-Cel:

CtDNA persistente (+) o ctDNA (-→+) in PR CR o PET/CT confermato

Criteri di esclusione:

1. Storia di tumori maligni diversi da DLBCL, PMBCL, TFL o HGBCL entro 5 anni prima dello screening, tranne:

   Carcinoma adeguatamente trattato in situ della cervice, cellule basali o carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma prostatico localizzato dopo resezione definitiva, carcinoma duttale in situ del seno dopo chirurgia curativa, carcinoma tiroideo dopo trattamento radicale.

2. Malattie sistemiche instabili, inclusi ma non limitati a:

   Infezioni attive (escluse infezioni localizzate), angina instabile, incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio (entro 6 mesi prima dello screening), infarto miocardico (entro 6 mesi prima dello screening), insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA ≥II), grave aritmia che requisito di gestione farmacologica, erepatica, renale o metate.

3. Condizioni che incidono sul consenso informato o sulla conformità del protocollo:

   Disturbi fisici o psicologici che compromettono la capacità di fornire consenso informato scritto, incapacità o riluttanza a conformarsi ai requisiti di studio.

4. Sindrome da rilascio di citochine di grado ≥3 (CRS) o sindrome da neurotossicità associata alle cellule immunitarie (ICAN) dopo la precedente terapia assi-Cel.
5. Infezioni gravi attive e incontrollate.
6. Comorbidità attive non controllate che precludono la partecipazione dello studio.
7. Altre condizioni ritenute dal ricercatore per conferire un rischio inaccettabile o rendere non ammissibile il paziente.