Az axi -CEL korai második infúziójának biztonsága és hatékonysága ctDNS -en alapul az R/R nagy B - sejt limfóma esetében

Befogadási kritériumok:

1. Életkor ≥18 év, nemtől függetlenül.
2. A várható élettartam> 12 hét.
3. ECOG teljesítmény állapota 0-2.

4. Szövettani vagy citológiailag megerősített B-sejt nem-Hodgkin limfóma WHO 2016-os osztályozásonként, beleértve:

   Diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) primer mediastinalis nagy B-sejtes limfóma (PMBCL) transzformált follicularis limfóma (TFL) magas fokú B-sejtes limfóma (HGBCL).

5. Relapszusos/tűzálló betegség, amelyet:

   ≥1 korábbi relapszus, a részleges válasz (PR) elérésének elmulasztása az első vonalbeli kezelés 2-3 ciklusa után, a teljes válasz elérésének elmulasztása (CR) az első vonalbeli terápia 4-6 ciklusa után, az elsődleges refrakter betegség, a másodlagos refrakter betegség, a betegség progressziója után az utolsó terápia után.

6. Megfelelő vénás hozzáférés a leukapheresishez, a következőkkel:

   Hemoglobin ≥80 g/L, az abszolút neutrofilszám ≥1,0 ​​× 10⁹/L, a vérlemezkeszám ≥75 × 10⁹/L, vagy a paraméterek nem felelnek meg a küszöbértékek felett, de a nyomozó megítélése szerint elfogadhatónak tekintik a mononukleáris sejtgyűjtéshez.

7. ≥1 Mérhető lézió Lugano 2014 válaszkritériumok.

8. Szervfunkciós követelmények:

   Vese: szérum kreatinin ≤2 × LN vagy kreatinin clearance ≥40 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet).

   Cardiopulmonary:

   Bal kamrai kilökési frakció (LVEF)> 50%, a kiindulási oxigéntelítettség> 92% a szoba levegőjén.

   Hepatic:

   Teljes bilirubin ≤2 × uln (≤5 × uln Gilbert -szindrómában), ALT/AST ≤3 × ULN (≤5 × ULN májsebességben szenvedő betegekben).

9. Negatív szérum terhességi teszt a gyermekkori potenciállal rendelkező nők (WOCBP) számára. A postmenopauzális (≥2 év a legutóbbi menstruáció óta) vagy a műtéten sterilizált nők mentesülnek.
10. Az axi-cel utáni 60 napon belül:

Perzisztens ctDNS (+) vagy ctDNS (-→+) CR vagy PET/CT által megerősített PR alatt

Kizárási kritériumok:

1. A szűrést megelőző 5 éven belül a DLBCL, a PMBCL, a TFL vagy a HGBCL kivételével a daganatok története, kivéve:

   Megfelelően kezelt carcinoma in situ a méhnyakban, a bőr bazális sejtje vagy laphámsejtes karcinóma, lokalizált prosztatarák végleges reszekció után, a ductalis carcinoma in situ a gyógyító műtét után, pajzsmirigyrák radikális kezelés után.

2. Instabil szisztémás betegségek, ideértve, de nem kizárólag, a következőkre:

   Aktív fertőzések (a lokalizált fertőzések kivételével), instabil angina, cerebrovaszkuláris baleset vagy átmeneti ischaemiás támadás (a szűrést megelőző 6 hónapon belül), miokardiális infarktus (a szűréstől számított 6 hónapon belül), a pangásos szívelégtelenség (NYHA ≥III. Osztály), súlyos arritmia, amely gyógyszerészeti kezelést igényel, hepatic, renalis vagy metabolikus.

3. A tájékozott beleegyezést vagy a protokoll megfelelését befolyásoló feltételek:

   A fizikai vagy pszichológiai rendellenességek, amelyek rontják az írásbeli tájékozott beleegyezés, a képtelenség vagy a hajlandóságot a tanulmányi követelmények betartására.

4. ≥3 fokozatú citokin-felszabadulási szindróma (CRS) vagy immunfektusú sejt-asszociált neurotoxicitási szindróma (ICAN) az előző Axi-CEL-kezelés után.
5. Aktív, ellenőrizetlen súlyos fertőzések.
6. Ellenőrizetlen aktív komorbiditások, amelyek megakadályozzák a tanulmányi részvételt.
7. Más feltételek, amelyeket a vizsgáló elfogadhatatlan kockázatot jelent, vagy a beteget elfogadhatatlanná teszi.