Veiligheid en werkzaamheid van vroege tweede infusie van axi -cel op basis van ctDNA voor R/R grote B - cellymfoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar, ongeacht geslacht.
2. Levensverwachting> 12 weken.
3. ECOG-prestatiestatus 0-2.

4. Histologisch of cytologisch bevestigd B-cel niet-Hodgkin-lymfoom per WHO 2016-classificatie, inclusief:

   Diffuse grote B-cel lymfoom (DLBCL) primaire mediastinale grote B-cel lymfoom (PMBCL) getransformeerd folliculair lymfoom (TFL) hoog-grade B-cel lymfoom (HGBCL).

5. Relapsed/refractaire ziekte, gedefinieerd als:

   ≥1 Eerdere terugval, het niet bereiken van gedeeltelijke respons (PR) na 2-3 cycli van eerstelijnstherapie, het niet bereiken van volledige respons (CR) na 4-6 cycli van eerstelijns therapie, primaire refractaire ziekte, secundaire refractaire ziekte, ziekteprogressie na laatste therapielijn.

6. Adequate veneuze toegang voor leukaferese, met:

   Hemoglobine ≥80 g/L, absolute neutrofielentelling ≥1,0 ​​× 10⁹/L, aantal bloedplaatjes ≥75 × 10⁹/l, of parameters die niet boven de drempels voldoen maar acceptabel worden geacht voor mononucleaire celverzameling per onderzoek van de onderzoeker.

7. ≥1 Meetbare laesie per responscriteria van Lugano 2014.

8. Orgelfunctie -vereisten:

   Nier: serumcreatinine ≤2 × uln- of creatinine-klaring ≥40 ml/min (Cockcroft-Gault-formule).

   Cardiopulmonaal:

   Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF)> 50%, baseline zuurstofverzadiging> 92% op kamerlucht.

   Lever:

   Totaal bilirubine ≤2 × uln (≤5 × uln in het Gilbert -syndroom), ALT/AST ≤3 × uln (≤5 × uln bij patiënten met hepatische betrokkenheid).

9. Negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen met een vruchtbaar potentieel (WOCBP). Postmenopauzaal (≥2 jaar sinds laatste menstruatie) of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen zijn vrijgesteld.
10. Binnen 60 dagen na Axi-Cel:

Persistent ctDNA (+) of ctDNA (-→+) onder Cr of PET/CT-bevestigde PR

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van andere maligniteiten dan DLBCL, PMBCL, TFL of HGBCL binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, behalve:

   Adequaat behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals, basale cel of plaveiselcelcarcinoom van de huid, gelokaliseerde prostaatkanker na definitieve resectie, ductaal carcinoom in situ van de borst na curatieve chirurgie, schildklierkanker na radicale behandeling.

2. Onstabiele systemische ziekten, inclusief maar niet beperkt tot:

   Actieve infecties (exclusief gelokaliseerde infecties), onstabiele angina, cerebrovasculair ongeval of voorbijgaande ischemische aanval (binnen 6 maanden voorafgaand aan screening), myocardinfarct (binnen 6 maanden voorafgaand aan screening), congestief hartfalen (NYHA -klasse ≥III), ernstige arhythmia die apotheekbeheer vereisen, hepatische, hoofdtal, of metabolische aandoeningen.

3. Voorwaarden die van invloed zijn op geïnformeerde toestemming of protocol -naleving:

   Fysieke of psychologische stoornissen die het vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming, onvermogen of onwil te bieden om te voldoen om te voldoen aan de studievereisten te bieden.

4. Grade ≥3 cytokine-afgifte syndroom (CRS) of immuuneffectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS) na eerdere Axi-Cel-therapie.
5. Actieve, ongecontroleerde ernstige infecties.
6. Ongecontroleerde actieve comorbiditeiten die deelname aan studies uitsluiten.
7. Andere voorwaarden die door de onderzoeker worden geacht om onaanvaardbaar risico te verlenen of de patiënt niet in aanmerking te brengen.