Seguridad y eficacia de la segunda infusión temprana de Axi -CEL basada en ADNmt para el linfoma de células B grandes R/R

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años, independientemente del género.
2. Esperanza de vida> 12 semanas.
3. Estado de rendimiento de ECOG 0-2.

4. Linfoma no hodgkin de células B histológica o citológicamente confirmado por clasificación de 2016 de la OMS, incluyendo:

   Linfoma de células B grandes (DLBCL) difusas (DLBCL) linfoma de células B grandes (PMBCL) transformó linfoma de células B de alto grado (HGBCL) de alta calidad (HGBCL).

5. Enfermedad recurrente/refractaria, definida como:

   ≥1 recaída previa, no lograr una respuesta parcial (PR) después de 2-3 ciclos de terapia de primera línea, no lograr una respuesta completa (CR) después de 4-6 ciclos de terapia de primera línea, enfermedad refractaria primaria, enfermedad refractaria secundaria, progresión de la enfermedad después de la última línea de terapia.

6. Acceso venoso adecuado para leucaféresis, con:

   Hemoglobina ≥80 g/L, recuento absoluto de neutrófilos ≥1.0 × 10⁹/L, recuento de plaquetas ≥75 × 10⁹/L, o parámetros que no cumplen con los umbrales anteriores, pero se consideran aceptables para la recolección de células mononucleares por juicio del investigador.

7. ≥1 Lesión medible por Lugano 2014 Criterios de respuesta.

8. Requisitos de la función del órgano:

   Renal: creatinina sérica ≤2 × Uln o espacio libre de creatinina ≥40 ml/min (fórmula Cockcroft-Gault).

   Cardiopulmonar:

   Fracción de eyección ventricular izquierda (VEV)> 50%, saturación de oxígeno basal> 92% en el aire de la habitación.

   Hepático:

   Bilirrubina total ≤2 × ULN (≤5 × Uln en el síndrome de Gilbert), ALT/AST ≤3 × ULN (≤5 × Uln en pacientes con afectación hepática).

9. Prueba de embarazo en suero negativo para mujeres de potencial de maternidad (WOCBP). Las mujeres posmenopáusicas (≥2 años desde los últimos menstruaciones) o las mujeres esterilizadas quirúrgicamente están exentas.
10. Dentro de los 60 días posteriores a Axi-Cel:

ADNmt persistente (+) o ctDNA (-→+) bajo CR o PET/CT confirmado PR

Criterios de exclusión:

1. Historia de tumores malignos distintos de DLBCL, PMBCL, TFL o HGBCL dentro de los 5 años previos a la detección, excepto:

   El carcinoma in situ adecuado del cuello uterino, las células basales o el carcinoma de células escamosas de la piel, el cáncer de próstata localizado después de la resección definitiva, el carcinoma ductal in situ del seno después de la cirugía curativa, el cáncer de tiroides después del tratamiento radical.

2. Enfermedades sistémicas inestables, incluidas, entre otros,:

   Infecciones activas (excluyendo infecciones localizadas), angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (dentro de los 6 meses previos a la detección), infarto de miocardio (dentro de los 6 meses previos a la detección), insuficiencia cardíaca congestiva (clase NYHA ≥III), arrithmia severa que requiere manejo farmacológico, hepático, renal o metabólico.

3. Condiciones que afectan el consentimiento informado o el cumplimiento del protocolo:

   Trastornos físicos o psicológicos que perjudican la capacidad de proporcionar consentimiento informado por escrito, incapacidad o falta de voluntad para cumplir con los requisitos de estudio.

4. Síndrome de liberación de citocinas de grado ≥3 (CRS) o síndrome de neurotoxicidad asociado a células inmunes (ICAN) después de la terapia Axi-CEL previa.
5. Infecciones graves activas e incontroladas.
6. Comorbilidades activas no controladas que impiden la participación del estudio.
7. Otras condiciones consideradas por el investigador para conferir un riesgo inaceptable o hacer que el paciente no sea elegible.