Segurança e eficácia da segunda infusão precoce de Axi -Cel com base no ctDNA para r/r grande b - linfoma celular

Critérios de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos, independentemente do sexo.
2. Expectativa de vida> 12 semanas.
3. Status de desempenho do ECOG 0-2.

4. Histologicamente ou citologicamente confirmado Belas B não-Hodgkin Linfoma por classificação da OMS 2016, incluindo:

   Linfoma de células B grandes difusas (DLBCL) Linfoma de células B grandes primárias de células B (PMBCL) Linfoma folicular transformado linfoma de alto grau (TFL) linfoma de células B de alta série (HGBCL).

5. Doença recidivada/refratária, definida como:

   ≥1 Recaída anterior, falha em obter resposta parcial (PR) após 2-3 ciclos de terapia de primeira linha, falha em obter resposta completa (CR) após 4-6 ciclos de terapia de primeira linha, doença refratária primária, doença refratária secundária, progressão da doença após a última linha de terapia.

6. Acesso venoso adequado para leucaferese, com:

   Hemoglobina ≥80 g/L, contagem absoluta de neutrófilos ≥1,0 ​​× 10⁹/L, contagem de plaquetas ≥75 × 10⁹/L, ou parâmetros que não atingem os limiares acima, mas considerados aceitáveis ​​para a coleta de células mononucleares por julgamento do investigador.

7. ≥1 Lesão mensurável por Lugano 2014 Critérios de resposta.

8. Requisitos de função de órgão:

   Renal: creatinina sérica ≤2 × ULN ou depuração creatinina ≥40 ml/min (fórmula de cockcroft-gault).

   Cardiopulmonary:

   Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)> 50%, saturação basal de oxigênio> 92% no ar ambiente.

   Hepático:

   Bilirrubina total ≤2 × ULN (≤5 × ULN na síndrome de Gilbert), ALT/AST ≤3 × ULN (≤5 × ULN em pacientes com envolvimento hepático).

9. Teste de gravidez sérica negativa para mulheres de potencial de gravidez (WOCBP). Pós -menopausa (≥2 anos desde a última menstruação) ou mulheres esterilizadas cirurgicamente estão isentas.
10. Dentro de 60 dias após o eixo----Cel:

CtDNA persistente (+) ou ctDNA (-→+) em PR confirmado em Cr ou PET/CT

Critérios de exclusão:

1. História de neoplasias que não sejam DLBCL, PMBCL, TFL ou HGBCL dentro de 5 anos antes da triagem, exceto:

   Carcinoma adequadamente tratado in situ do colo do útero, célula basal ou carcinoma espinocelular da pele, câncer de próstata localizado após ressecção definitiva, carcinoma ductal in situ da mama após cirurgia curativa, câncer de tireóide após tratamento radical.

2. Doenças sistêmicas instáveis, incluindo, entre outros,:

   Infecções ativas (excluindo infecções localizadas), angina instável, acidente cerebrovascular ou ataque isquêmico transitório (dentro de 6 meses antes da triagem), infarto do miocárdio (dentro de 6 meses antes da triagem), falha do coração congestiva (classe nyha ≥ii), arritmia severa que requer gestão farmacológica.

3. Condições que afetam o consentimento informado ou a conformidade do protocolo:

   Distúrbios físicos ou psicológicos prejudicando a capacidade de fornecer consentimento informado por escrito, incapacidade ou falta de vontade de cumprir os requisitos de estudo.

4. Grau ≥3 Síndrome da liberação de citocinas (CRS) ou síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunológicas (ICANS) após terapia prévia axi-cel.
5. Infecções graves ativas e não controladas.
6. Comorbidades ativas não controladas que impedem a participação do estudo.
7. Outras condições consideradas pelo investigador para conferir riscos inaceitáveis ​​ou tornar o paciente inelegível.