Säkerhet och effektivitet av tidig andra infusion av Axi -Cel baserat på ctDNA för R/R stort B -celllymfom

Inkluderingskriterier:

1. Ålder ≥18 år, oavsett kön.
2. Livslängd> 12 veckor.
3. ECOG-prestanda status 0-2.

4. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat B-cell icke-Hodgkin-lymfom per WHO 2016-klassificering, inklusive:

   Diffus stort B-celllymfom (DLBCL) Primär mediastinal stort B-celllymfom (PMBCL) transformerat follikulärt lymfom (TFL) högkvalitativ B-celllymfom (HGBCL).

5. Återfall/eldfast sjukdom, definierad som:

   ≥1 tidigare återfall, underlåtenhet att uppnå partiellt svar (PR) efter 2-3 cykler av första linjeterapi, underlåtenhet att uppnå fullständig respons (CR) efter 4-6 cykler av första linjeterapi, primär eldfast sjukdom, sekundär eldfast sjukdom, sjukdomsprogression efter sista terapilinjen.

6. Tillräcklig venös åtkomst för leukaferes, med:

   Hemoglobin ≥80 g/L, absolut neutrofilantal ≥1,0 ​​× 10⁹/L, blodplättsantal ≥75 × 10⁹/L, eller parametrar som inte möts över tröskelvärden utan anses acceptabelt för mononukleär cellsamling per utredares bedömning.

7. ≥1 Mätbar lesion per LUGANO 2014 svarskriterier.

8. Organfunktionskrav:

   Njur: Serumkreatinin ≤2 × uln eller kreatinin clearance ≥40 ml/min (Cockcroft-Gault-formel).

   Kardiopulmonal:

   Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF)> 50%, baslinjens syremättnad> 92% på rumluften.

   Lever:

   Totalt bilirubin ≤2 × uln (≤5 × uln i Gilbert -syndrom), ALT/AST ≤3 × ULN (≤5 × ULN hos patienter med leverinvolvering).

9. Negativt serum graviditetstest för kvinnor med fertilfödningspotential (WOCBP). Postmenopausal (≥2 år sedan sista menstruationer) eller kirurgiskt steriliserade kvinnor är undantagna.
10. Inom 60 dagar post-axi-cel:

Ihållande ctDNA (+) eller ctDNA (-→+) under CR eller PET/CT-bekräftad PR

Uteslutningskriterier:

1. Historik om andra maligniteter än DLBCL, PMBCL, TFL eller HGBCL inom 5 år före screening, utom:

   Tillräckligt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, basalcellen eller skivepitelcancer i huden, lokaliserad prostatacancer efter definitiv resektion, duktalt karcinom in situ i bröstet efter kurativ kirurgi, sköldkörtelcancer efter radikal behandling.

2. Instabila systemiska sjukdomar, inklusive men inte begränsat till:

   Aktiva infektioner (exklusive lokaliserade infektioner), instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack (inom 6 månader före screening), hjärtinfarkt (inom 6 månader före screening), kongestiv hjärtsvikt (NYHA -klass ≥III), svår arrytmi som kräver farmakologiska hantering, hanpatisk, nollning, eller metabolism.

3. Villkor som påverkar informerat samtycke eller protokollöverensstämmelse:

   Fysiska eller psykologiska störningar som försämrar förmågan att tillhandahålla skriftligt informerat samtycke, oförmåga eller ovilja att uppfylla studiekraven.

4. Grad ≥3 cytokinfrisättningssyndrom (CRS) eller immuneffektorcellassocierat neurotoxicitetssyndrom (ICAN) efter tidigare Axi-Cel-terapi.
5. Aktiva, okontrollerade allvarliga infektioner.
6. Okontrollerade aktiva komorbiditeter som utesluter deltagande av studier.
7. Andra villkor som utredaren bedömde för att ge oacceptabel risk eller göra patienten inte berättigad.