Sikkerhet og effekt av tidlig andre infusjon av axi -cel basert på ctDNA for R/R stor B - Cellelymfom

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, uavhengig av kjønn.
2. Forventet levealder> 12 uker.
3. ECOG Performance Status 0-2.

4. Histologisk eller cytologisk bekreftet B-celle ikke-Hodgkin-lymfom per WHO 2016-klassifisering, inkludert:

   Diffuse stort B-celle lymfom (DLBCL) primær mediastinal stor B-celle lymfom (PMBCL) transformert follikulært lymfom (TFL) høykvalitets B-celle lymfom (HGBCL).

5. Tilbaketrukket/ildfast sykdom, definert som:

   ≥1 tidligere tilbakefall, unnlatelse av å oppnå delvis respons (PR) etter 2-3 sykluser med førstelinjeterapi, manglende oppnå fullstendig respons (CR) etter 4-6 sykluser av førstelinjeterapi, primær ildfast sykdom, sekundær ildfast sykdom, sykdomsutvikling etter siste behandlingslinje.

6. Tilstrekkelig venøs tilgang for leukaferese, med:

   Hemoglobin ≥80 g/l, absolutt neutrofiltelling ≥1,0 ​​× 10⁹/L, blodplatetall ≥75 × 10⁹/L, eller parametere som ikke oppfyller over terskler, men anses som akseptabelt for mononukleær cellesamling per etterforskers skjønn.

7. ≥1 Målbar lesjon per Lugano 2014 Responskriterier.

8. Organfunksjonskrav:

   Renal: Serumkreatinin ≤2 × ULN eller kreatinin clearance ≥40 ml/min (Cockcroft-Gault-formel).

   Kardiopulmonal:

   Venstre ventrikkelutstøtningsfraksjon (LVEF)> 50%, baseline oksygenmetning> 92% på romluft.

   Lever:

   Totalt bilirubin ≤2 × ULN (≤5 × ULN i Gilbert syndrom), ALT/AST ≤3 × ULN (≤5 × ULN hos pasienter med leverinvolvering).

9. Negativ serum graviditetstest for kvinner med fertilpensivpotensial (WOCBP). Postmenopausal (≥2 år siden forrige menstruasjon) eller kirurgisk steriliserte kvinner er unntatt.
10. Innen 60 dager etter aksi-cel:

Vedvarende ctDNA (+) eller ctDNA (-→+) under CR eller PET/CT-bekreftet PR

Eksklusjonskriterier:

1. Historie om maligniteter annet enn DLBCL, PMBCL, TFL eller HGBCL innen 5 år før screening, bortsett fra:

   Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ av livmorhalsen, basalcellen eller plateepitelkarsinom i huden, lokalisert prostatakreft etter definitiv reseksjon, duktal karsinom in situ av brystet etter helbredende kirurgi, skjoldbruskkreft etter radikal behandling.

2. Ustabile systemiske sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til:

   Aktive infeksjoner (unntatt lokaliserte infeksjoner), ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep (innen 6 måneder før screening), hjerteinfarkt (innen 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvikt (NYHA -klasse ≥II), alvorlig arytmisk ren.

3. Forhold som påvirker informert samtykke eller protokolloverholdelse:

   Fysiske eller psykologiske lidelser som svekker evnen til å gi skriftlig informert samtykke, manglende evne eller manglende vilje til å oppfylle studiekravene.

4. Karakter ≥3 cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) eller immuneffektorcelleassosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICAN) etter tidligere Axi-CEL-terapi.
5. Aktive, ukontrollerte alvorlige infeksjoner.
6. Ukontrollerte aktive komorbiditeter som utelukker deltakelse i studien.
7. Andre forhold som etterforskeren anser for å gi uakseptabel risiko eller gjøre pasienten ikke kvalifisert.