Sikkerhed og effektivitet af tidlig anden infusion af Axi -Cel baseret på ctDNA for R/R stort B - Cellelymfom

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥18 år, uanset køn.
2. Forventet levealder> 12 uger.
3. ECOG Performance Status 0-2.

4. Histologisk eller cytologisk bekræftet B-celle ikke-Hodgkin-lymfom pr. WHO 2016 klassificering, herunder:

   Diffus stort B-celle lymfom (DLBCL) primært mediastinal stort B-celle-lymfom (PMBCL) transformeret follikulært lymfom (TFL) Højkvalitets B-celle lymfom (HGBCL).

5. Tilbagefaldt/ildfast sygdom, defineret som:

   ≥1 forudgående tilbagefald, manglende opnåelse af delvis respons (PR) efter 2-3 cyklusser med førstelinjeterapi, manglende opnåelse af komplet respons (CR) efter 4-6 cyklusser med førstelinjeterapi, primær refraktær sygdom, sekundær refraktær sygdom, sygdomsprogression efter sidste teraplinje.

6. Tilstrækkelig venøs adgang til leukaferese med:

   Hemoglobin ≥80 g/L, absolut neutrofiltælling ≥1,0 ​​× 10⁹/L, blodpladetælling ≥75 × 10⁹/L eller parametre, der ikke møder over tærskler, men betragtes som acceptabelt for mononuklear cellesamling pr. Undersøgelsesvurdering.

7. ≥1 målbare læsion pr. Lugano 2014 -responskriterier.

8. Krav til organfunktion:

   Nyre: Serumkreatinin ≤2 × Uln eller Creatinine Clearance ≥40 ml/min (Cockcroft-Gault Formel).

   Kardiopulmonal:

   Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)> 50%, baseline iltmætning> 92% på rumluft.

   Lever:

   Total Bilirubin ≤2 × Uln (≤5 × Uln i Gilbert -syndrom), alt/AST ≤3 × Uln (≤5 × ULN hos patienter med leverinddragelse).

9. Negativ serum graviditetstest for kvinder med fødedygtige potentiale (WOCBP). Postmenopausal (≥2 år siden sidste menstruation) eller kirurgisk steriliserede kvinder er fritaget.
10. Inden for 60 dage efter AXI-cel:

Vedvarende ctDNA (+) eller ctDNA (-→+) under CR eller PET/CT-bekræftet PR

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om maligniteter bortset fra DLBCL, PMBCL, TFL eller HGBCL inden for 5 år før screening, undtagen:

   Tilstrækkeligt behandlet karcinom in situ af livmoderhalsen, basalcelle eller pladecellecarcinom i huden, lokaliseret prostatacancer efter definitiv resektion, duktalt karcinom in situ af brystet efter kurativ kirurgi, skjoldbruskkirtelkræft efter radikal behandling.

2. Ustabile systemiske sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

   Aktive infektioner (ekskl. Lokaliserede infektioner), ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller kortvarigt iskæmisk angreb (inden for 6 måneder før screening), myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvigt (NYHA -klasse ≥III), alvorlig arytmi, der kræver farmakologisk styring, HEPATIC, NYEAL, METABOLIC DISORDERS.

3. Betingelser, der påvirker informeret samtykke eller protokoloverholdelse:

   Fysiske eller psykologiske lidelser forringer evnen til at give skriftligt informeret samtykke, manglende evne eller uvillighed til at overholde undersøgelseskravene.

4. Grad ≥3 cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) eller immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom (ICANS) efter tidligere Axi-cel-terapi.
5. Aktiv, ukontrolleret alvorlige infektioner.
6. Ukontrollerede aktive komorbiditeter, der udelukker undersøgelsesdeltagelse.
7. Andre betingelser, der anses af efterforskeren for at give uacceptabel risiko eller gøre patienten uberettiget.