Dětská bipolární síť Ketogenní strava přístup k bipolární poruše u adolescentů (CBN Keto)

Site Pis David Miklowitz, Ph.D., Distinguished profesor of Psychiatry, University of California, Los Angeles

Danella Hafeman, M.D. a Boris Birmaher, MD, University of Pittsburgh School of Medicine;

Christopher Schneck MD (Site Pi), Melissa Batt, MD (CO-PI) a Aimee Sullivan, PhD, University of Colorado Anschutz Medical Campus, Aurora, co.

Melissa Delbello, MD (Site Pi) a L. Rodrigo Patino Duran, MD (CO-PI), University of Cincinnati College of Medicine

Fáze 1: Hodnocení příjmu a předběžné ošetření

Během přibližně 4týdenního období příjemce (fáze I) budou vyšetřovatelé provádět psychiatrické a lékařské hodnocení dítěte, aby určili, zda mládež splňuje diagnostiku, příznaky a způsobilost keto pokusu a strava je v souladu se zdravotními cíli mládeže.

Fáze I: kroky fáze hodnocení

1. Počáteční obrazovka telefonu bude dokončena s potenciálními mladými dospělými účastníky nebo jedním nebo více rodiči nebo zákonnými zástupci pro potenciální menší účastníky. Pokud zůstanou potenciálně způsobilí a mají zájem, budou vyzváni, aby přišli na kliniku pro proces souhlasu. Pokud má nezletilý dva rodiče nebo zákonní zástupce s zákonným právům na rozhodování o zdravotní péči, musí oba rodiče podepsat souhlas.
2. Pokud mládež a jejich rodiči) souhlasí/souhlas, přesunou do psychiatrického hodnocení fáze 1 (diagnostický rozhovor, hodnocení symptomů, psychiatrická a anamnéza) s psychologem a psychiatrem studie)
3. Rodiny a mládež půjdou do klinického a translačního výzkumného centra UCLA (CTRC) pro venipunkturu a vzorek moči. Odběr krve bude provádět buď certifikovaní technici flebotomie nebo registrované sestry. Mezi testy na sání krve potřebné před zahájením keto stravy patří lipidy, inzulín, glukóza, hormonální test stimulující štítnou žlázu, A1C a cholesterol (kompletní seznam viz tabulka 2); Celkový objem krve, který má být odebrán při příjmu, je o něco méně než 2 polévkové lžíce)
4. Rodiny a mládež se příští se setká se studiem dietologem (Denise Potterová, RDN nebo jejím zástupcem), který (a) provedou samostatné posouzení způsobilosti dítěte pro studii a (b) poskytuje vzdělávání o stravě (např. Očekávané přínosy a vedlejší účinky, význam pravidelného posouzení ketonu). Studijní kliničtí lékaři (psychiatři, psychologové a dietologové) společně určí způsobilost mládeže z hlediska diagnostiky, stavu symptomů a zdraví pro zahájení keto terapie, která začíná ve fázi II.
5. Pokud má mládež způsobilá pro ketogenní terapii a rozhodne se pokračovat, budou vyzváni, aby pokračovali a na další setkání se studovaným terapeutem (např. Psychologem, sociálním pracovníkem, MH poradcem) pro (a) 45–60 min pro rodinné psychoedukační zasedání a role s rolí s rolí s rolí s rolí s výživou; a (b) 45minutové individuální zasedání pro mládež („motivační vylepšení“ sezení) k prozkoumání cílů, hodnot souvisejících se zdravím mládeže a motivaci k zahájení a dokončení dietní fáze.

Podle pokynů pro osvědčené postupy pro léčbu bipolárních poruch bude přidělen studijní psychiatr s odbornými znalostmi v oblasti poruch dětské nálady pro jejich počáteční konzultaci s léky. Během šestnáctidenního soudu v Keto bude psychiatr přezkoumat výsledky laboratoře a testuje se a setkat se s mládeží/rodiči alespoň měsíčně, aby dohlížel na bezpečnost předepsaných léků. Psychiatr bude usilovat o stabilizaci mládeže na psychiatrické léky před zahájením dietní terapie ve fázi II. Nejedná se však o psychofarmakologickou studii: mládež není povinna zahájit nebo zastavit žádné léky, které by se mohly účastnit keto fáze (II) studie. Během měsíčních návštěv pomohou psychiatrům účastníkům vyřešit jakékoli vedlejší účinky nebo bezpečnostní obavy, včetně klinicky nezbytného úpravy léků (např. Zvýšení dávky stabilizátoru nálady k léčbě deprese). Psychiatři budou podle potřeby koordinovat s registrovaným dietologem a dalšími relevantními odborníky na péči (např. Mládež). Tento plán pro péči o psychiatry se vyrovnává s pokyny pro osvědčené postupy pro mládež s BSD.

Fáze II: Ketogenní příprava a „Rampa UP“

Jakmile mladí a rodiče souhlasí se studií a byli určeni, že mají nárok na terapii keto, fáze II začne 2-3 týdny období přizpůsobení stravy nebo „zvyšováním“. Během tohoto 2-3 týdnů se setká s dietolologickým týdením, aby diskutovali o několika jednoduchých receptech na keto (např. Na oběd) a řešení problémů ohledně překážek při provádění stravy. Toto období pomáhá snižovat pravděpodobnost vedlejších účinků přechodu ve stravě (např. Keto chřipce) tím, že se účastníka uvolní do stavu s nízkým obsahem sacharidů a přiměl je zvyknout na hodnocení krevních ketonů. Toho je dosaženo například vyříznutím cukru a zavedením jediného samostarovaného keto jídla každý den po dobu jednoho týdne a poté dvěma keto jídlem ve druhém týdnu a třemi ve třetí. Před zahájením oficiální stravy účastníci dokončí předběžné hodnocení příznaků nálady, psychosociální fungování, průzkumy a krátké neuropsychologické testování. Rovněž budou fotografovat svá jídla a občerstvení po dobu 3 dnů před fází III (aby byli nahráni do složky Box kompatibilní s HIPAA a sdíleli se s dietologem a studiem). Pokud se mládež během období rampy dobře přizpůsobí, bude zahájena studie dietní terapie (fáze III) a začnou 16týdenní hodiny dietní terapie.

Fáze III. Studie keto terapie

Během fáze terapie Keto (16 týdnů) pomůže dietolog rodině a mládeži nařídit keto jídlu z faktoru 75 (služba dodávky potravin), přičemž se stanoví úpravy z týdenních dietolových koučovacích sezení. Předepsaná dieta Keto je v souladu s praxemi pokynů Mezinárodní studie ketogenní diety pro mládež. Rodina se může rozhodnout koupit si vlastní potraviny a vařit si vlastní keto jídla pro mládež, spíše než mít jídla doručená, a pokud ano, budou jim na základě studie kompenzovány potraviny na základě studie. Dietolog bude monitorovat při příjmu dietního příjmu mládeže, základní krevní keton a lipid/cholesterol/inzulín/glukózové hodnoty a potenciální stravovací účinky při týdenních návštěvách. Mládež bude požádána, aby provedla denní samostatný krevní test (otisky) pomocí měřiče „Keto Mojo“, který jim poskytl, který bude tabulkovat úroveň ketonů a glukózy. Tyto hodnoty budou zadány do serveru kompatibilního s HIPAA a přístupné studiem dietologem a výzkumným týmem. Opakované hodnoty pomohou určit, zda mládež dosahuje a udržuje stav ketózy, což je cíl ketogenní stravy.

Mládež se vrátí do laboratoře CTRC, kde se opakuje krevní test (glukóza, lipidy, zánětlivé markery atd.; Úplný seznam testů viz tabulka 2) po 8 týdnech (v polovině léčby) a 16 týdnů (konec studia), aby dietolog a psychiatrista mohl sledovat zdraví a reakci mládeže na stravu. Nezávislí hodnotitelé budou pohovořit účastníky každé 4 týdny prostřednictvím 16týdenní studie o příznacích (např. Deprese, mánie, úzkost, nestabilita nálady) a psychosociální fungování.

Fáze IV: Posouzení po ošetření

Na konci šestnáctitýdenního studie keto bude provedeno hodnocení po ošetření se stejnými opatřeními (hodnocení symptomů, neuropsychologické fungování, psychosociální fungování) provedené při příjmu. Účastníkům bude kompenzováno za dokončení všech výzkumných opatření.

Konkrétní cíle

Hypotéza č. 1: Dodržování a tolerance stravy. Odhaduje se 60 mládeže (15 na místo) v bipolárních depresivních nebo smíšených stavech (depresivní s hypomanickými nebo manickými příznaky) bude vyčištěno pro zahájení 16týdenní diety keto po počátečním posouzení a přípravové období přípravy 4-6 týdnů. Vyšetřovatelé očekávají, že 40 (10 na místo) dokončí šestnáctidenní zkoušku terapie keto a po hodnocení. Vyšetřovatelé posoudí podíl mládeže, kteří udržují ketózu, měřeno prostřednictvím (a) denních testů ketonu v krvi pomocí keto mojo zařízení, ketone a testování glukózy s podporou Bluetooth a (b) fotografie příjmu potravy (jídla, nápoje a snacks). Vyšetřovatelé posoudí toleranci a bezpečnost stravy výpočtem podílu mládeže, která pobývá na stravě, zprávách rodičů a mládeže o vedlejších účicích a dotaznících s vedlejším účinkem, které byly vyzvebními dietology a nezávislé. Vyšetřovatelé předpokládají, že při vhodném koučování budou vyšetřovatelé pozorovat míru dodržování předpisů keto 70–80%. Vyšetřovatelé předpokládají, že strava bude dostatečně tolerována, přičemž účastníci rodiny a lékaři hlásí, že vedlejší účinky jsou zvládnutelné.

Hypotéza č. 2: Zlepšení příznaků. Mládež s vysokým dodržováním 16týdenní dieta keto bude mít významné snížení bipolárních depresivních příznaků od výchozího stavu po dokončení 16týdenní stravy, aniž by doprovodila zvyšování hypomanických symptomů. Vyšetřovatelé dále očekávají, že vykazují významné snížení nestability nálady a zvýšení globálního hodnocení skóre fungování (hodnoceno na stupnici 1-100).

Hypotéza č. 3. Metabolické indikátory. Mládež s vysokým dodržováním keto diety bude vykazovat významné zlepšení před léčbou metabolických ukazatelů (např. Inzulínovou rezistenci a hodnoty glukózy (HOMA-IR), zánětlivé markery (např. CRP) a kognitivní (výkonné) fungování od základní linie po ukončení léčby.

Pozadí a význam

Poruchy bipolárního spektra (BSD) ovlivňují přibližně 2,5% dětí a dospívajících po celém světě. Mládež s BSD je vysoce rizikem opakujících se kurzů nemoci a špatného psychosociálního fungování i při přijímání farmakoterapie. Když se léčí standardní stabilizátory nálady nebo antipsychotiky, pouze 43% adolescentů s bipolární poruchou I se zotavuje v roce po hospitalizované manické epizodě; 54% má recidivy nemoci a až 1 ze 3 je léčba refrakterní. Navíc během post-nemocničního roku je pouze 35% adhered s předepsanými léky. Vyšetřovatelé potřebují účinnější a lépe tolerované intervence pro mládež s bipolární poruchou I nebo II, jakož i intervence, jakož i intervence, jakož i intervence v bipolárním spektru, které jsou ohroženy vývojem plně foukané bipolární poruchy I nebo II (tj. Jiné specifikované bipolární poruchy, přičemž hlavní depresivní epizody se střídají s opakujícími se obdobím substressingové hladiny nebo hypomanie). Cílem včasné intervence pro BSD je plně stabilizovat mládež před stávajícími depresivními epizodami, zabránit recidivám a posílit individuální fungování.

Deprese je primárním neuspokojeným problémem většiny pacientů s BSD, bez ohledu na věk. Dospělí a mladí pacienti s bipolárním I nebo II tráví třikrát tolik týdnů v životě v depresivních epizodách ve srovnání s manickými nebo hypomanickými epizodami. Nedostačená deprese je nejsilnějším prediktorem kognitivních, metabolických a funkčních poruch spojených s poruchou, včetně sebevražedných myšlenek/chování, pozornosti a poruch paměti; a akademické, profesní nebo sociální postižení. Manické, smíšené (depresivní a hypomanické/manické) a hypomanické symptomy a epizody jsou také velmi rušivé a zhoršují mládež. Většina antipsychotiků a látek stabilizujících nálady je účinnější při léčbě manických epizod než depresivní nebo smíšené prezentace, ale je také spojena s metabolickými vedlejšími účinky, jako je přírůstek hmotnosti a obezita. Je zřejmé, že vyšetřovatelé potřebují účinnější léčbu bipolární deprese a prezentace smíšené fáze (depresivní a hypomanic/manic) v mládí.

Co lze udělat? Mládež s BSD se obvykle léčí lithiem, lamotriginem nebo antipsychotickými látkami (SGA), jako je Lurasidon (latuda) nebo aripiprazol (Abilify). Všechny SGA jsou spojeny s metabolickými vedlejšími účinky, ačkoli některé (např. Lurasidon) způsobují méně metabolických vedlejších účinků než jiné (např. Olanzapin). V prvních dvou letech studie dítěte a adolescentní bipolární sítě (Cabin) (IRB-22-0309) prováděli vyšetřovatelé systematické farmakologické algoritmy pro výběr primárních a sekundárních látek, úpravy dávků, kombinující látky a pomocí přídavných léčebných postupů k řešení vedlejších účinků (například metformin) u mládeže s bipolárními depresemi s bipolárními depresími s bipolárními depresemi s bipolárními depresemi s bipolárními depresemi s bipolárními depresemi s bipolárními depresemi s bipolárními depresemi s bipolárními depresemi s bipolárními depresemi s bipolárními depresemi s bipolárními depresemi s bipolárními depresemi s bipolárními látkami s bipolárními látkami s bipolárními látkami. Ve studii v kabině došlo k podstatné shodě mezi odbornými psychiatry o tom, jaké léky byly volbou první a druhé linie pro bipolární depresi, mánii a smíšené fáze, ať už bipolární I, II nebo jiné uvedené v podtypu. Z tohoto a mnoha dalších studií je nám však jasné, že velká část mládeže s BSD adekvátně nereaguje pouze na léky založené na důkazech.

Mládež s rizikem BSD nebo ohrožena bude mít před nimi dlouhý léčebný kurz a výzvy s uzdravením. Testování, zda ketogenní terapie - přilehlé k farmakoterapii - může pomoci stabilizovat depresivní nebo smíšené symptomy a zvýšit kognitivní a metabolické fungování u mládeže s BSD. Pro testování účinnosti terapie keto v kombinaci s farmakoterapií musí vyšetřovatelé začít s otevřenou studií, aby otestovali snášenlivost, proveditelnost a míru adherence a aby určili, zda existují klinické přínosy, které zaručují hodnocení v randomizované kontrolované studii.

Dieta a výživa Jaká je role stravy a výživy ve snaze stabilizovat epizody nálady u bipolární mládeže? Roste důkaz, že ketogenní strava je spojena se zlepšením nálady u dospělých bipolárních pacientů a snížením záchvatů u dětí s léčbou refrakterní epilepsií. Stejně jako v epilepsii jsou BSD spojeny s neuroinflamací a oxidačním stresem. Ketogenní strava pracuje prostřednictvím posilování obranných antioxidačních obran, zlepšuje mitochondriální funkci a reguluje zánětlivé geny.

Existují rostoucí důkazy o tom, že ketogenní strava je spojena se zlepšením výkonného fungování u starších pacientů - zvýšená pracovní paměť, schopnost plánování, mentální flexibilita a sebeovládání. Výkonné fungování je narušeno bipolární poruchou a je často v důkazu, i když jednotlivci nejsou v náladě. To, zda ketogenní strava zlepšuje výkonné fungování u psychiatrických pacientů, nebylo dostatečně testováno.

Důležité je, že ketogenní nebo jiné plány výživy nebyly nikdy systematicky testovány u mládeže s BSD. Tato studie poskytuje jedinečnou příležitost otestovat účinky doplňkové ketogenní terapie a identifikovat, které podskupiny bipolární mládeže na ni optimálně reagují. Vyšetřovatelé předpokládají, že v šestnáctitýdenní mládeži s otevřeným pokusem s bipolární poruchou bude vykazovat podstatné zlepšení nálady na kombinaci standardu farmakoterapie péče a ketogenní stravy. V sekundárních analýzách vyšetřovatelé prozkoumají, zda dodržování stravy (např. Dny v ketóze, jak ukazují denní hodnoty ketózy v krvi a odhady gramů spotřebovaných uhlohydrátů) je korelována s hladinami zlepšení nálady a kognitivního fungování po dobu 16 týdnů.

Mládež s BSD má tendenci mít více poškození metabolických indexů, jako je BMI, než jejich věkové spolubydlící. Dospívající se zhoršenou metabolickou funkcí také pravděpodobně budou mít horší výkonné fungování. Ačkoli úbytek hmotnosti není účelem terapie keto, T je možné, že v BD včasném nástupu bude podskupina mladých lidí se zhoršeným metabolickým fungováním nejvíce příznaků a kognitivní zlepšení ketogenní stravy. Ve skutečnosti 12týdenní studie u dospívajících s nadváhou zjistila, že dieta s vysokým obsahem tuku s nízkým obsahem uhlohydrátů byla spojena s větším úbytkem hmotnosti než s nízkým obsahem tuku a více zlepšením hladiny HDL-C a triglyceridů. V sekundárních analýzách budou vyšetřovatelé prozkoumat účinky ketogenní stravy na BMI a výkonnou funkci po dobu 16 týdnů.

Návrh výzkumu a metody: fáze studie

Tato studie je rozdělena do čtyř fází následovně, s dalšími podrobnostmi o krocích a odpovědnými zaměstnanci uvedenými v tabulce 1:

Fáze I (celkem ~ 4 týdny): Fáze příjmu, kde je potenciální účastník prověřen telefonicky, souhlasil pro studii a pro stanovení eligibility studie poskytl baterii diagnostických a biologických testů.

Fáze II (celkem 2-3 týdny): Pre-Keto Preparatory Fáze, ve které se mládež „zvýší“ na celý 3 jídelny Keto tím, že jedl jedno keto jídlo denně v prvním týdnu, dva ve druhém a 3 ve třetím. Mládež také dokončí předběžnou léčbu baterii symptomů, fungování a neuropsychologických opatření v této fázi (rozhovory a průzkumy vlastního hlášení).

Fáze III (celkem 16 týdnů): Studie terapie Keto.

Fáze IV (1 týden): Fáze závěrečného hodnocení a zpětné vazby.