Кетогенная диетическая диета -подход к детской сети к биполярным расстройствам у подростков (CBN Keto)

Сайт Пис Дэвид Микловиц, доктор философии, выдающийся профессор психиатрии, Калифорнийский университет, Лос -Анджелес

Danella Hafeman, M.D. и Boris Birmaher, MD, Медицинский факультет Питтсбургского университета;

Кристофер Шнейк MD (сайт PI), Мелисса Батт, MD (Co-Pi) и Эйми Салливан, доктор философии, Университет Колорадо Аншутц Медицинский кампус, Aurora, co.

Мелисса Дельбелло, MD (сайт PI) и Л. Родриго Патино Дюран, MD (Co-PI), Медицинский колледж Университета Цинциннати

Фаза 1: Период потребления и оценки предварительной обработки

В течение приблизительно 4-недельного периода потребления (этап I) исследователи проведут психиатрическую и медицинскую оценку ребенка, чтобы определить, соответствует ли молодежь диагностику, симптом и право на испытания кето и диета соответствует целям здоровья молодежи.

Фаза I: фазы оценки

1. Первоначальный экран телефона будет завершен потенциальными молодыми взрослыми участниками, или одним или несколькими родителями или законными опекунами для потенциальных второстепенных участников. Если они останутся потенциально подходящими и заинтересованными, им будет предложено прийти в клинику для процесса согласия. Если у несовершеннолетнего есть два родителя или опекуны с законными правами на принятие решений на здравоохранение, оба родителя должны подписать согласие.
2. Если молодежь и их родители (ы) согласие/согласие, они перейдут на психиатрическую оценку фазы 1 (диагностическое интервью, оценка симптомов, психиатрическая и история болезни) с учебным психологом и психиатром
3. Семьи и молодежь пойдут в Центр клинических и трансляционных исследований UCLA (CTRC) для венпунктуры и образца мочи. Кровь будет выполняться либо сертифицированными специалистами по флеботомии, либо зарегистрированными медсестрами. Требования крови, необходимые до начала диеты кето, включают липиды, инсулин, глюкозу, тест на стимулирующие щитовидную железу, анализ гормонов, A1C и холестерин (см. Таблицу 2 для полного списка); Общий объем крови, который должен быть собран при входе, составляет чуть меньше 2 столовых ложек)
4. Семьи и молодежь встретятся с исследованием диетолога (Дениз Поттер, RDN или ее назначенного лица), который (а) проведет отдельную оценку права ребенка на исследование и (б) предоставит образование о рационе (например, ожидаемых преимуществах и побочных эффектах, важности регулярных оценок кетонов). Исследование клиницистов (психиатров, психологов и диетологов) совместно определят право молодежи с точки зрения диагноза, статуса симптомов и здоровья для начала терапии кето, которая начинается на фазе II.
5. Если молодежь имеет право на кетогенную терапию и решит продолжить, им будет предложено продолжить и встретиться с исследовательским терапевтом (например, психолог, социального работника, консультанта MH) для (а) семейства психообразования 45-60 мин, касающихся того, как справиться с BSDS (например, для признания продромных симптомов и трудоустройства, и не справляется соблюдению, и не справляется соблюдение, и не справляется с повышением, и не справляется соблюдению, и в работе с повышением к роли). и (b) 45-минутная индивидуальная сессия для молодежи («Мотивационные сессии») для изучения целей, ценностей и мотивации молодежи, связанных с здоровьем, для инициирования и завершения фазы диеты.

В соответствии с рекомендациями по передовой практике для лечения биполярных расстройств участникам будет назначено исследовательский психиатр с опытом в области расстройств настроения для детей для их первоначальной консультации по лекарствам. Во время 16-недельного судебного разбирательства кето психиатр рассмотрит результаты лаборатории и испытания и встретится с молодежью/родителями, по крайней мере, ежемесячно, чтобы контролировать безопасность назначенных лекарств. Психиатр будет работать над стабилизацией молодежи в психиатрических препаратах до начала терапии диеты на фазе II. Тем не менее, это не психофармакологическое исследование: молодежь не обязана начинать или останавливать какие -либо лекарства для участия в фазе кето (II) исследования. Во время ежемесячных посещений психиатры помогут участникам решать любые побочные эффекты или проблемы безопасности, включая клинически необходимую корректировку лекарств (например, увеличение дозы стабилизатора настроения для лечения депрессии). Психиатры будут координироваться с зарегистрированным диетологом исследования и другими соответствующими специалистами по уходу (например, GP молодежи) по мере необходимости. Этот план психиатров согласуется с руководящими принципами передовой практики для молодежи с BSD.

Фаза II: кетогенная подготовка и «нарастание»

После того, как молодежь и родители согласились на исследование и были определены как право на получение кето-терапии, фаза II начнется с 2-3-недельного периода корректировки диеты или «увеличения». В течение этого 2-3-недельного периода они будут встречаться с диетологом еженедельно, чтобы обсудить некоторые простые рецепты кето (например, на обед) и решить проблемы в отношении барьеров для реализации диеты. Этот период помогает снизить вероятность побочных эффектов от перехода в рационе (например, кето-грипп) путем ослабления участника в состояние с низким содержанием углеводов и использование их для самостоятельного введения кетона крови. Это достигается, например, путем вырезания сахара и внедрения единой самостоятельной кето-еды каждый день в течение одной недели, а затем два кетовых блюда во второй неделе и три в третьей. До начала официальной диеты участники завершат предварительную оценку симптомов настроения, психосоциального функционирования, опросов и краткого нейропсихологического тестирования. Они также сфотографируют свои блюда и закуски в течение 3 дней до фазы III (для загрузки в бокс-папку, соответствующую HIPAA и поделиться с диетологом и исследовательской группой). Если молодежь хорошо скорректировалась в течение периода наращивания, будет начато исследование диеты (фаза III), и начнутся 16-недельные часы терапии диеты.

Фаза III. Кето терапия

На этапе кето терапии (16 недель) диетолог поможет семейным и молодежным упорядоченным приемам пищи из фактора 75 (услуга по доставке продуктов питания), при этом корректировки внесены по мере необходимости на еженедельных тренировочных сессиях диетолога. Предписанная кето -диета согласуется с практическими руководящими принципами Международной кетогенной диеты для молодежи. Семья может выбрать купить свои собственные продукты и приготовить свои собственные кетовые блюда для молодежи, а не поставлять еду, и если это так, они будут компенсированы продуктами на основе суточных. Диетолог будет следить за потреблением питания молодежи, исходного кетона крови и липидов/холестерина/инсулина/глюкозы, а также потенциальных побочных эффектов диетического питания при еженедельных посещениях. Молодежь будет предложено пройти ежедневный анализ крови с самостоятельным введением (узобление пальцев), используя предоставленный им измеритель «кето-моджо», который будет табулировать уровень кетонов и глюкозы. Эти показания будут введены в сервер, совместимый с HIPAA и доступны для исследования диетолога и исследовательской группы. Повторные показания помогут определить, достигает ли молодежь и поддерживает состояние кетоза, которое является целью кетогенных диет.

Молодежь вернется в лабораторию CTRC для повторного анализа крови (глюкоза, липиды, маркеры воспаления и т. Д.; См. Таблицу 2 для полного списка тестов) через 8 недель (в середине лечения) и 16 недель (конец исследования), чтобы диетолог и психиатр могли отслеживать здоровье и реакцию молодежи на диету. Независимые оценщики будут брать интервью у участников каждые 4 недели в 16-недельном исследовании симптомов (например, депрессия, мания, беспокойство, нестабильность настроения) и психосоциальное функционирование.

Фаза IV: оценки после лечения

В конце 16-недельного исследования кето будет проведена оценка после лечения с теми же мерами (оценка симптомов, нейропсихологическое функционирование, психосоциальное функционирование), выполняемых при приеме. Участники будут компенсированы за выполнение всех исследований.

Конкретные цели

Гипотеза № 1: Приверженность диеты и толерантность. По оценкам, 60 молодых людей (15 на участок) в биполярных депрессивных или смешанных состояниях (в депрессии гипоманиакационными или маниакальными симптомами) будут очищены для начала 16-недельной кето-диеты после начального 4-6-недельного периода оценки потребления и подготовки. Исследователи ожидают, что 40 (10 на сайт) завершит 16-недельное исследование кеторапии и после оценки. Исследователи будут оценивать долю молодежи, которые поддерживают кетоз, измеренный с помощью (а) ежедневных анализов кетона крови с использованием устройства кето-моджо, набора для тестирования кетона и глюкозы с поддержкой Bluetooth, а также (b) фотографий потребления пищи (питание, напитки и закуски) на один день в неделю. Исследователи будут оценивать толерантность к диете и безопасность путем расчета доли молодежи, оставаясь в рационе, отчетах родителей и молодежи о побочных эффектах, а также диетоловых и независимых анкет, собранных в побочные эффекты. Следователи предполагают, что при соответствующем коучинге следователи будут соблюдать уровень соответствия диеты кето 70-80%. Исследователи предполагают, что диета будет достаточно переносимой, когда участники семьи и клиницисты сообщают, что побочные эффекты являются управляемыми.

Гипотеза № 2: Улучшение симптомов. Молодежь с высоким соблюдением 16-недельной кето-диеты будет иметь значительное снижение биполярных депрессивных симптомов от исходного уровня до завершения 16-недельной диеты, без сопутствующего увеличения гипоманических симптомов. Исследователи также ожидают, что они продемонстрируют значительное снижение нестабильности настроения и увеличение глобальной оценки баллов функционирования (оценено по шкале 1-100).

Гипотеза № 3. Метаболические индикаторы. Молодежь с высоким соблюдением диеты кето будет демонстрировать значительное улучшение до лечения метаболических показателей (например, резистентность к инсулину и ценности глюкозы (HOMA-IR), маркеры воспаления (например, CRP) и когнитивные (исполнительные) функционирование от исходного уровня до конца лечения.

Фон и значение

Биполярные расстройства спектра (BSD) влияют на приблизительно 2,5% детей и подростков по всему миру. Молодежь с BSD подвергается высокому риску рецидивирующих курсов по болезни и плохого психосоциального функционирования, даже при получении фармакотерапии. При лечении стандартными стабилизаторами настроения или антипсихотиками только 43% подростков с биполярным расстройством I восстанавливаются в год после госпитализированного маниакального эпизода; 54% имеют рецидивы заболеваний, и целых 1 на 3 - рефрактерные. Более того, только 35% привержены назначенным лекарствам в течение госпитального года. Исследователи нуждаются в более эффективных и лучших вмешательствах для молодежи с биполярным расстройством I или II, а также на биполярном спектре, которые подвергаются риску развития полномасштабного биполярного расстройства I или II (то есть другого указанного биполярного расстройства, с основными депрессивными эпизодами, чередующимися с рецептовыми периодами подраздельона или гиперманией). Цели раннего вмешательства для BSD - полностью стабилизировать молодежь от существующих депрессивных эпизодов, предотвратить рецидивы и улучшить индивидуальное функционирование.

Депрессия является основной неудовлетворенной заботой большинства пациентов с BSD, независимо от возраста. Взрослые и молодежные пациенты с биполярным I или II проводят в три раза больше недель в своей жизни в депрессивных эпизодах по сравнению с маниакальными или гипоманическими эпизодами. Недостаточная депрессия является самым сильным предиктором когнитивных, метаболических и функциональных нарушений, связанных с расстройством, включая суицидальные мысли/поведение, внимание и нарушения памяти; и академическая, профессиональная или социальная инвалидность. Маниакальные, смешанные (депрессивные и гипоманиака/маниакальные), а также гипоманические симптомы и эпизоды также сильно разрушительны и нарушают молодежь. Большинство антипсихотических и стабилизирующих настроение агентов более эффективны в лечении маниакальных эпизодов, чем депрессивные или смешанные презентации, но также связаны с метаболическими побочными эффектами, такими как увеличение веса и ожирение. Очевидно, что исследователи нуждаются в более эффективном лечении биполярной депрессии и презентациях смешанной фазы (депрессивная и гипомакация/маниака) у молодежи.

Что можно сделать? Молодежь с BSD обычно обрабатывается литием, ламотригином или антипсихотическими агентами второго поколения (SGA), таких как луразидон (латуда) или арипипразол (Abilify). Все SGA связаны с метаболическими побочными эффектами, хотя некоторые (например, луразидон) вызывают меньше метаболических побочных эффектов, чем другие (например, оланзапин). За первые два года исследования биполярной сети для детей и подростков (CABIN) (IRB-22-0309) исследователи внедрили систематические фармакологические алгоритмы для выбора первичных и вторичных агентов, корректируя дозировки, объединяя агенты и использование дополнительных процедур для решения побочных эффектов (например, метиформина) в молодежи с биполярной депрессией или гипер-гипо/магиа. В исследовании салона существует существенное согласие среди опытных психиатров относительно того, какие лекарства были первыми и вторыми выборами для биполярной депрессии, мании и смешанных фаз, будь то биполярные I, II или другие, указанные в подтипе. Тем не менее, из этого и многих других исследований ясно, что большая часть молодежи с BSD не реагирует только на основанные на фактических данных лекарства.

Молодежь с или подверженным риску BSD, вероятно, будет иметь длительный курс лечения и проблемы с выздоровлением. Проверка, может ли кетогенная терапия - приведена дополнительно к фармакотерапии - помочь стабилизировать депрессивные или смешанные симптомы и улучшить когнитивное и метаболическое функционирование у молодежи с BSD, имеет значительное значение общественного здравоохранения. Чтобы проверить эффективность кето -терапии в сочетании с фармакотерапией, исследователи должны начать с открытого исследования для проверки терпимости, осуществимости и уровня приверженности, а также определить, существуют ли клинические преимущества, которые требуют оценки в рандомизированном контролируемом исследовании.

Диета и питание Какова роль диеты и питания в усилиях по стабилизации эпизодов настроения в биполярной молодежи? Растет доказательство того, что кетогенные диеты связаны с улучшением настроения у взрослых биполярных пациентов и снижением судорог у детей с лечебной эпилепсией. Как и при эпилепсии, BSD связаны с нейровоспалением и окислительным стрессом. Кетогенная диета работает посредством укрепления антиоксидантной защиты, улучшения митохондриальной функции и регуляции воспалительных генов.

Появляется все больше доказательств того, что кетогенные диеты связаны с улучшением исполнительного функционирования у пожилых пациентов - повышенная рабочая память, способность планирования, умственная гибкость и самоконтроль. Исполнительное функционирование нарушено при биполярном расстройстве и часто является доказательством, даже когда люди не в эпизоде ​​настроения. Улучшение кетогенных рационов у психиатрических пациентов не было адекватно протестировано.

Важно отметить, что кетогенные или другие планы питания никогда не были систематически проверены у молодежи с BSD. Это исследование предоставляет уникальную возможность проверить настроение, стабилизирующие эффекты дополнительной кетогенной терапии и определить, какие подгруппы биполярной молодежи отвечают на нее. Исследователи предполагают, что в 16-недельном открытом исследовании молодежь с биполярным расстройством продемонстрирует существенное улучшение настроения в сочетании стандарта фармакотерапии ухода и кетогенной диеты. Во вторичном анализе исследователи изучат, являются ли приверженность диета (например, дни в кетозе, о чем свидетельствуют ежедневные значения кетоза крови и оценки граммов потребляемых углеводов) коррелируют с уровнями улучшения настроения и когнитивного функционирования в течение 16 недель.

Молодежь с BSDS, как правило, имеет больше нарушений в метаболических показателях, таких как ИМТ, чем их возрастные товарищи. Подростки с нарушением метаболического функционирования также могут иметь худшее исполнительное функционирование. Хотя потеря веса не является целью терапии кето, t, возможно, что в раннем начале BD подгруппа молодежи с нарушением метаболического функционирования будет показать наибольшую пользу симптома и когнитивное улучшение с кетогенными диетами. Действительно, 12-недельное исследование подростков с избыточным весом показало, что диета с высоким содержанием жира с низким содержанием углеводов была связана с большей потерей веса, чем диета с низким содержанием жиров, и большее улучшение уровня HDL-C и триглицеридов. Во вторичном анализе исследователи изучат влияние кетогенной диеты на ИМТ и исполнительную функцию в течение 16 недель.

Дизайн и методы исследований: этапы исследования

Это исследование разделено на четыре этапа следующим образом, с более подробной информацией о шагах и ответственном персонале, отмеченном в таблице 1:

Фаза I (всего ~ 4 недели): фаза потребления, где потенциальный участник проверяется по телефону, соглашается на исследование и вводил батарею диагностических и биологических анализов для определения права на обучение.

Фаза II (общая 2-3 недели): подготовительная фаза до Kketo, в которой молодежь «нарастает» до полной программы кето 3 приема пищи/день, съев один кето-блюдо в день в первую неделю, два во втором и 3 в третьем. Молодежь также завершит предварительную батарею симптомов, функционирования и нейропсихологических мер на этом этапе (интервью и самоотчеты).

Фаза III (всего 16 недель): исследование кето терапии.

Фаза IV (1 неделя): заключительная оценка и этап обратной связи.