Child Bipolar Network Ketogeniczna Dieta Podejście do zaburzenia afektywnej dwubiegunowej u młodzieży (CBN Keto)

Site Pis David Miklowitz, dr.

Danella Hafeman, M.D. i Boris Birmaher, MD, University of Pittsburgh School of Medicine;

Christopher Schneck MD (strona PI), Melissa Batt, MD (co-pi) i dr Aimee Sullivan, University of Colorado Anschutz Medical Campus, Aurora, co.

Melissa Delbello, MD (strona PI) i L. Rodrigo Patino Duran, MD (CO-PI), University of Cincinnati College of Medicine

Faza 1: Oceny okresu spożycia i przed leczeniem

W około 4-tygodniowym okresie spożycia (faza I) badacze przeprowadzą ocenę psychiatryczną i medyczną dziecka w celu ustalenia, czy młodzież spełnia kwalifikowanie diagnostyczne, objawowe i keto, a dieta jest zgodna z celami zdrowotnymi młodzieży.

Faza I: Kroki fazy oceny

1. Początkowy ekran telefoniczny zostanie ukończony z potencjalnymi młodymi dorosłymi uczestnikami lub jednym lub większą liczbą rodziców lub opiekunów prawnych dla potencjalnych mniejszych uczestników. Jeśli pozostaną potencjalnie kwalifikujące się i zainteresowani, zostaną zaproszeni do przyjazdu do kliniki w celu procesu zgody. Jeśli małoletni ma dwoje rodziców lub opiekunów z prawami do podejmowania decyzji dotyczących opieki zdrowotnej, oboje rodzice muszą podpisać zgodę.
2. Jeśli młodzież i ich rodzica () zgoda/zgoda, przejdą do oceny psychiatrycznej fazy 1 (wywiad diagnostyczny, ocena objawów, historia psychiatryczna i medyczna) z badaniem psychologa i psychiatrą
3. Rodziny i młodzież pójdą do Centrum Badań Klinicznych i Translacyjnych UCLA (CTRC) na żyłkę i próbkę moczu. Losowania krwi będą wykonywane przez certyfikowanych techników flebotomii lub zarejestrowanych pielęgniarek. Testy krwi wlotu wymagane przed rozpoczęciem diet keto obejmują lipidy, insulinę, glukozę, test hormonu stymulującego tarczycę, A1C i cholesterol (pełna lista patrz Tabela 2); Całkowita objętość krwi, która ma być zebrana przy wlotu, wynosi nieco mniej niż 2 łyżki stołowe)
4. Rodziny i młodzież spotkają się następnie z badaniem dietetyka (Denise Potter, RDN lub jej wyznaczona), którzy (a) przeprowadzi osobną ocenę kwalifikowalności dziecka do badania oraz (b) zapewnią edukację na temat diety (np. Oczekiwane korzyści i skutki uboczne, znaczenie regularnych ocen ketonowych). Badanie klinicystów (psychiatrzy, psychologowie i dietetycy) wspólnie określi kwalifikowalność młodzieży pod względem diagnozy, statusu objawów i zdrowia inicjacji terapii keto, która rozpoczyna się w fazie II.
5. Jeśli młodzież kwalifikuje się do terapii ketogenicznej i zdecyduje się kontynuować, zostaną zaproszeni do kontynuowania i następnego spotkania z terapeutą badawczą (np. Psychologa, pracownikiem socjalnym, doradcą MH) dla (a) 45-60 minutowej sesji psychoedukacji w rodzinie, w której można zapobiec, w tym, jak radzić sobie z BSD (na przykład, jak rozpoznać objawy produkowania many i działać z zespołem leczenia) i roli odżywczych; oraz (b) 45-minutową indywidualną sesję dla młodzieży (sesje „ulepszenia motywacyjnego”) w celu zbadania celów, wartości i motywacji związanych ze zdrowiem młodzieży i motywacji do inicjowania i ukończenia fazy diety.

Zgodnie z wytycznymi dotyczącymi najlepszych praktyk dotyczących leczenia uczestników choroby afektywnej dwubiegunowej otrzymają psychiatrę badawczą z wiedzą specjalistyczną w zakresie zaburzeń nastroju pediatrycznego w ramach wstępnych konsultacji z lekiem. Podczas 16-tygodniowego próby Keto psychiatra dokona przeglądu wyników laboratorium i przetestowania i spotka się z młodzieżą/rodzicami co najmniej co miesiąc, aby nadzorować bezpieczeństwo przepisanych leków. Psychiatra będzie pracował nad ustabilizowaniem młodzieży w zakresie leków psychiatrycznych przed rozpoczęciem terapii dietetycznej w fazie II. Nie jest to jednak badanie psychofarmakologiczne: młodzież nie jest zobowiązana do uruchamiania lub zatrzymywania jakichkolwiek leków do udziału w fazie keto (II) badania. Podczas miesięcznych wizyt psychiatrzy pomogą uczestnikom zająć się wszelkimi skutkami ubocznymi lub problemami bezpieczeństwa, w tym dokonywanie klinicznie niezbędnych dostosowań leków (np. Zwiększenie dawki stabilizatora nastroju do leczenia depresji). Psychiatrzy będą koordynować z zarejestrowanym dietetykiem i innymi odpowiednimi specjalistami ds. Opieki (np. GP młodzieży) w razie potrzeby. Ten plan opieki psychiatrycznej jest zgodny z wytycznymi dotyczącymi najlepszych praktyk dla młodzieży z BSD.

Faza II: Przygotowanie ketogeniczne i „zbudowanie”

Gdy młodzież i rodzice zgodzili się na badanie i zostaną ustalone, aby kwalifikować się do terapii keto, faza II rozpocznie się od 2-3 tygodniowego okresu dostosowania diety lub „zwiększania”. W ciągu tego 2-3 tygodnia spotkają się co tydzień z dietetykiem, aby omówić kilka prostych przepisów na keto (np. Na lunch) i rozwiązywanie problemów w zakresie barier w wdrażaniu diety. Ten okres pomaga zmniejszyć prawdopodobieństwo działań niepożądanych z przejścia w diecie (np. Flu grypy keto) poprzez złagodzenie uczestnika do stanu niskiego węglowodanów i przyzwyczajenie się do samodzielnych oceny ketonu krwi. Jest to na przykład poprzez wycinanie cukru i wprowadzanie jednego samozwańczego posiłku keto każdego dnia przez tydzień, a następnie dwa posiłki keto w drugim tygodniu i trzy w trzecim. Przed rozpoczęciem oficjalnej diety uczestnicy zakończą ocenę przed dietem objawów nastroju, funkcjonowania psychospołecznego, ankiet i krótkich testów neuropsychologicznych. Będą również robić zdjęcia swoich posiłków i przekąsek przez 3 dni przed fazą III (do przesłania do folderu pudełkowego zgodnego z HIPAA i dzielone z zespołem dietetycznym i badawczym). Jeśli młodzież dobrze się dostosuje w okresie upływu, badanie terapii dietetycznej (faza III) zostanie rozpoczęte i rozpocznie się 16-tygodniowy zegar terapii dietetycznej.

Faza III. Badanie terapii keto

Podczas fazy terapii keto (16 tygodni) dietetyk pomoże rodzinie i młodzieżowi zamówić posiłki keto z Factor 75 (usługa dostarczania żywności), z dostosowaniem w razie potrzeby z cotygodniowych sesji coachingowych dietetyka. Przepisana dieta keto jest zgodna z wytycznymi praktyki międzynarodowej grupy badawczej diety ketogenicznej dla młodzieży. Rodzina może kupić własne artykuły spożywcze i ugotować własne posiłki keto dla młodzieży, a nie dostarczyć posiłków, a jeśli tak, otrzymają rekompensatę za artykuły spożywcze na podstawie badania. Dietetyk będzie monitorować spożycie dietetyczne młodzieży, wyjściowe wartości ketonu krwi i lipid/cholesterol/insulinę/glukozę oraz potencjalne działania niepożądane dietetyczne podczas cotygodniowych wizyt. Młodzież zostanie poproszona o codzienne samodzielne badanie krwi (drogi palców) przy użyciu dostarczonego miernika „keto mojo”, który w tabeli poziomu ketonów i glukozy. Odczyty te zostaną wprowadzone do serwera zgodnego z HIPAA i dostęp do badania dietetyka i badań. Powtarzające się odczyty pomogą ustalić, czy młodzież osiąga i utrzymuje stan ketozy, który jest celem diet ketogenicznych.

Młodzież powróci do laboratorium CTRC w celu powtarzającego się badania krwi (glukoza, lipidy, markery zapalne itp.; Pełna lista testów 2) po 8 tygodniach i 16 tygodniach) i 16 tygodniach (koniec badania), aby dietetyk i psychiatra mogli śledzić zdrowie młodzieży i reakcję na dietę. Niezależni ewaluatorzy przeprowadzają wywiady z uczestnikami co 4 tygodnie w 16-tygodniowym badaniu objawów (np. Depresja, mania, lęk, niestabilność nastroju) i funkcjonowanie psychospołeczne.

Faza IV: oceny po leczeniu

Pod koniec 16-tygodniowego badania keto ocena po leczeniu zostanie przeprowadzona z tymi samymi miarami (oceny objawów, funkcjonowanie neuropsychologiczne, funkcjonowanie psychospołeczne) wykonane podczas przyjmowania. Uczestnicy otrzymają rekompensatę za wypełnienie wszystkich środków badawczych.

Konkretne cele

Hipoteza nr 1: Przyleganie diety i tolerancja. Szacuje się, że 60 młodych ludzi (15 na miejsce) w stanach dwubiegunowych w depresji lub mieszanych (w depresji z objawami hipomanicznymi lub maniakalnymi) zostanie usuniętych w celu rozpoczęcia 16-tygodniowej diety keto po początkowej 4-6-tygodniowym okresie spożycia i okresu przygotowania. Badacze oczekują, że 40 (10 na miejsce) zakończy 16-tygodniowe badanie terapii keto i po oceny. Śledczy ocenią odsetek młodzieży, która utrzymuje ketozę, mierzoną w (a) testach ketonowych z codziennych krwi za pomocą urządzenia Keto Mojo, ketonu i zestawu do testowania glukozy z obsługą Bluetooth. Badacze ocenią tolerancję diety i bezpieczeństwo poprzez obliczenie odsetka młodzieży pozostającej w diecie, rodzicach i młodzieżowych raportach dotyczących skutków ubocznych oraz kwestionariusze dietetyków i niezależnych oceny. Śledczy hipotezują, że przy odpowiednim coachingu badacze będą obserwować wskaźniki zgodności z dietą keto wynoszącą 70–80%. Badacze hipotezują, że dieta będzie wystarczająco tolerowana, a uczestnicy rodziny i klinicyści zgłaszają, że skutki uboczne są możliwe do opanowania.

Hipoteza nr 2: poprawa objawów. Młodzież z wysoką przestrzeganiem 16-tygodniowej diety keto będzie miała znaczne zmniejszenie objawów depresyjnych dwubiegunowych od wartości wyjściowej do ukończenia 16-tygodniowej diety, bez jednoczesnego wzrostu objawów hipomanicznych. Śledczy spodziewają się ponadto, że wykazują znaczne zmniejszenie niestabilności nastroju i wzrost globalnej oceny wyników funkcjonowania (oceniany w skali 1-100).

Hipoteza nr 3. Wskaźniki metaboliczne. Młodzież z dużą zgodnością z dietą keto wykazuje znaczną poprawę przed leczeniem wskaźników metabolicznych (np. Insulinooporność i wartości glukozy (HOMA-IR), markery zapalne (np. CRP) i poznawcze (wykonawcze) funkcjonują od początku do końca leczenia.

Tło i znaczenie

Bipolarne zaburzenia spektrum (BSD) wpływają na około 2,5% dzieci i młodzieży na całym świecie. Młodzież z BSD jest narażona na wysokie ryzyko powtarzających się kursów chorób i złego funkcjonowania psychospołecznego, nawet podczas otrzymywania farmakoterapii. Po leczeniu standardowymi stabilizatorami nastroju lub leków przeciwpsychotycznych, tylko 43% nastolatków z chorobą afektywną dwubiegunową i zaburzeniem I wraca do zdrowia w roku po hospitalizowanym epizodzie maniakalnym; 54% ma nawroty choroby, a aż 1 na 3 jest oporne na leczenie. Ponadto tylko 35% przylegają do przepisywanych leków w roku po szpitalu. Badacze potrzebują bardziej skutecznych i lepiej tolerowanych interwencji dla młodzieży z chorobą afektywną dwubiegunową I lub II, a także tych w bipolarnym spektrum, które są zagrożone rozwojem pełnometrażowego zaburzenia bipolarnego I lub II (tj. Inne określone choroby afektywne dwubiegunowe, z głównymi epizodami depresyjnymi na przemian z powracającymi okresami manii lub hipomanii). Celem wczesnej interwencji BSD jest pełna stabilizacja młodzieży z istniejących epizodów depresyjnych, zapobieganie nawrotom i zwiększenie funkcjonowania indywidualnego.

Depresja jest głównym niezaspokojonym problemem większości pacjentów z BSD, niezależnie od wieku. Dorośli i młodzież pacjenci z dwubiegunowym I lub II spędzają trzy razy więcej tygodni w swoim życiu w epizodach depresyjnych w porównaniu z epizodami maniakalnymi lub hipomanicznymi. Depresja nieograniczona jest najsilniejszym predyktorem zaburzeń poznawczych, metabolicznych i funkcjonalnych związanych z zaburzeniem, w tym myśli/zachowań samobójczych, uwagi i upośledzenia pamięci; oraz niepełnosprawność akademicka, zawodowa lub społeczna. Maniczne, mieszane (depresyjne i hipomaniczne/maniakalne) oraz objawy hipomaniczne i epizody są również wysoce destrukcyjne i upośledzające dla młodzieży. Większość środków przeciwpsychotycznych i stabilizujących nastroju jest bardziej skuteczna w leczeniu epizodów maniakalnych niż prezentacje depresyjne lub mieszane, ale są również związane z metabolicznymi skutkami ubocznymi, takimi jak przyrost masy ciała i otyłość. Oczywiście badacze potrzebują bardziej skutecznych leczenia depresji dwubiegunowej i fazy mieszanej (depresyjne i hipomaniczne/maniakalne) w młodości.

Co można zrobić? Młodzież z BSD jest zwykle leczona litem, lamotryginą lub środkami przeciwpsychotycznymi drugiej generacji (SGA), takimi jak lurasidone (latuda) lub arypiprazol (abilify). Wszystkie SGA są związane z metabolicznymi skutkami ubocznymi, chociaż niektóre (np. Lurasydon) powodują mniej metabolicznych skutków ubocznych niż inne (np. Olanzapina). W pierwszych dwóch latach badania dwubiegunowego sieci dziecka i nastolatków (kabina) (IRB-22-0309) badacze wdrożyli systematyczne algorytmy farmakologiczne do wyboru czynników pierwotnych i wtórnych, dostosowywanie dawek, łączenie środków i stosowanie leczenia uzupełniającego w celu rozwiązania skutków niepożądanych (na przykład metformina) u młodzieży z depresją bipolarną lub hipotorem/manatem. W badaniu pokładowym istniało znaczne porozumienie między ekspertami psychiatrów co do tego, jakie leki były wyborem pierwszego i drugiego rzutu w przypadku depresji dwubiegunowej, manii i faz mieszanych, czy to dwubiegunowe I, II, czy inne określone w podtypu. Niemniej jednak jest dla nas jasne z tego i wielu innych badań, że duża część młodzieży z BSD nie reaguje odpowiednio na same leki oparte na dowodach.

Młodzież z lub zagrożoną BSD prawdopodobnie będzie miał przed sobą długi kurs leczenia i wyzwania związane z odzyskaniem. Testowanie, czy terapia ketogeniczna - podana wspomagająca farmakoterapia - może pomóc w stabilizacji objawów depresyjnych lub mieszanych oraz zwiększyć funkcjonowanie poznawcze i metaboliczne u młodzieży z BSD, ma znaczące znaczenie zdrowia publicznego. Aby przetestować skuteczność terapii keto w połączeniu z farmakoterapią, badacze muszą rozpocząć od otwartego badania w celu tolerowania testów, wykonalności i wskaźników przestrzegania, oraz ustalić, czy istnieją korzyści kliniczne, które uzasadniają ocenę w randomizowanym badaniu kontrolowanym.

Dieta i żywienie Jaka jest rola diety i odżywiania w wysiłkach w celu stabilizacji epizodów nastroju u dwubiegunowych młodzieży? Istnieje coraz więcej dowodów na to, że diety ketogeniczne są związane z poprawą nastroju u dorosłych pacjentów z afektywą dwubiegunową i zmniejszeniem napadów u dzieci z padaczką leczoną. Podobnie jak w padaczce, BSD są związane z zapaleniem neuroin i stresem oksydacyjnym. Dieta ketogeniczna działa poprzez wzmocnienie obrony przeciwutleniającej, poprawę funkcji mitochondriów i regulując geny zapalne.

Istnieje coraz więcej dowodów na to, że diety ketogeniczne są związane z poprawą funkcjonowania wykonawczego u pacjentów starszych - zwiększona pamięć robocza, zdolność planowania, elastyczność umysłowa i samokontrola. Funkcjonowanie wykonawcze jest upośledzone w zaburzeniach afektywnych dwubiegunowych i często jest dowodów, nawet gdy jednostki nie są w epizodzie nastroju. To, czy diety ketogeniczne poprawiają funkcjonowanie wykonawcze u pacjentów psychiatrycznych, nie zostało odpowiednio przetestowane.

Co ważne, ketogeniczne lub inne plany żywieniowe nigdy nie były systematycznie testowane w młodości z BSD. Badanie to stanowi wyjątkową okazję do przetestowania efektów stabilizujących nastroju pomocniczego terapii ketogenicznej i określenia, które podgrupy dwubiegunowej młodzieży reagują na nią optymalnie. Badacze hipotezują, że u 16-tygodniowej otwartej próby młodzież z chorobą afektywną dwubiegunową wykazuje znaczną poprawę nastroju w połączeniu standardu farmakoterapii opieki i diet ketogenicznych. W analizach wtórnych badacze zbadają, czy przestrzeganie diety (np. Dni ketozy, na co wskazują codzienne wartości ketozy krwi i szacunki zużytych węglowodanów) jest skorelowane z poziomem poprawy nastroju i funkcji poznawczych przez 16 tygodni.

Młodzież z BSD ma zwykle większe upośledzenie wskaźników metabolicznych, takich jak BMI niż ich kolegowie. Nastolatki z upośledzonymi funkcjonowaniem metabolicznym mogą również mieć gorsze funkcjonowanie wykonawcze. Chociaż utrata masy ciała nie jest celem terapii keto, T jest możliwe, że we wczesnym początku BD podgrupa młodzieży z upośledzonymi funkcjonowaniem metabolicznym wykazuje największą korzyść objawów i poprawę poznawczą w dietach ketogennych. Rzeczywiście, 12-tygodniowe badanie u nastolatków z nadwagą wykazało, że dieta o wysokiej zawartości tłuszczu, nisko węglowodanowa była związana z większą utratą masy ciała niż dieta o niskiej zawartości tłuszczu i większą poprawą poziomu HDL-C i trójglicerydów. W analizach wtórnych badacze zbadają wpływ diety ketogenicznej na BMI i funkcjonowanie wykonawcze w ciągu 16 tygodni.

Projekt i metody badań: Etapy badań

To badanie jest podzielone na cztery etapy w następujący sposób, z dodatkowymi szczegółami na temat kroków i odpowiedzialny personel odnotowano w tabeli 1:

Faza I (ogółem ~ 4 tygodnie): Faza spożycia, w której potencjalny uczestnik jest badany telefonicznie, zgodził się na badanie i podał baterię testów diagnostycznych i biologicznych w celu ustalenia kwalifikacji do badań.

Faza II (ogółem 2-3 tygodnie): Faza przygotowawcza przed keto, w której młodzież „przyspieszy” do pełnego 3 posiłku/dziennie keto, jedząc jeden posiłek keto dziennie w pierwszym tygodniu, dwa w drugim i 3 w trzecim. Młodzież ukończy również akumulator objawów, funkcjonowanie i neuropsychologiczne miary na tej fazie (wywiady i ankiety dotyczące zgłaszania się).

Faza III (ogółem 16 tygodni): badanie terapii keto.

Faza IV (1 tydzień): Faza oceny zamykania i sprzężenia zwrotnego.