Změny přirozené imunity u těhotných žen s autoimunitním onemocněním štítné žlázy (CIPAT)
Dynamické změny vrozených imunitních buněk u těhotných žen s autoimunitním onemocněním štítné žlázy
Autoimunitní onemocnění štítné žlázy (AITD) je nejčastější endokrinní poruchou u žen v reprodukčním věku, včetně těhotenství. Zahrnuje dva klinické podmínky: autoimunitní hypertyreózu a hypotyreózu. Těhotenství významně ovlivňuje regulaci funkce štítné žlázy, zatímco dysfunkce štítné žlázy může ovlivnit plodnost, progresi těhotenství a poporodní zdraví. Ačkoli role získané imunity v AITD je dobře pochopena, nedávný výzkum stále více zdůrazňuje vrozenou imunitu. Mezi klíčové buňky zapojené do vrozené imunity patří neutrofily, monocyty a buňky NKT. O jejich roli během těhotenství však existují omezené údaje, zejména u žen s AITD.
Cílem této studie je prozkoumat dynamické změny v neutrofilech, monocytech a NKT buňkách během těhotenství a porovnat nálezy mezi ženami s normálními těhotenstvími a těmi s AITD.
Studie bude analyzovat stav frekvence a aktivace těchto vrozených imunitních buněk ve vzorcích periferní krve odebraných během prvního, druhého a třetího trimestru. Kromě toho budou měřeny koncentrace thyrotropinu, hormonů štítné žlázy, thyroglobulinu a autoprotilátek štítné žlázy. Provede se také ultrazvuk štítné žlázy.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Autoimunitní onemocnění štítné žlázy (AITD) postihuje přibližně 2-17% žen reprodukčního věku a představuje nejčastější endokrinní poruchu v těhotenství. Zahrnuje autoimunitní hypertyreózu a hypotyreózu. Těhotenství má významný dopad na regulaci funkce štítné žlázy a dysfunkce štítné žlázy může přispět k nepříznivým výsledkům těhotenství a novorozenecké komplikace.
Včasná detekce dysfunkce štítné žlázy během těhotenství je rozhodující pro optimální zdraví mateřských plodů. Zatímco získaná imunita je uznávaným přispěvatelem k rozvoji AITD, rostoucí pozornost byla věnována roli vrozené imunity. Vrozené imunitní mechanismy jsou nezbytné pro časnou iniciaci imunitní odpovědi a udržování tolerance matek vůči plodu, což představuje polo alogenní entitu. Tento tolerogenní stav je regulován systémově i lokálně na rozhraní mateřského fetálního rozhraní.
Mezi nejvýznamnější vrozené imunitní buňky patří neutrofily, monocyty/makrofágy a přirozené buňky T (NKT). Neutrofily se účastní imunitní obrany prostřednictvím cytotoxicity, fagocytózy a sekrece cytokinů. Jejich počet se zvyšuje během těhotenství a hrají roli při implantaci a vývoji placenty. Monocyty a deciduální makrofágy přispívají k imunitní toleranci a remodelaci placenty. NKT buňky, které překračují vrozenou a adaptivní imunitu, provádějí imunoregulační funkce a byly pozorovány ve zvýšených proporcích v decidua ve srovnání s periferní krví. Jsou však k dispozici omezené údaje týkající se jejich role v těhotenství s autoimunitou štítné žlázy.
Hypotéza této studie je, že počet neutrofilů, monocytů a NKT buněk a aktivační stav monocytů a NKT buněk se mění během normálního těhotenství a v těhotenství postižených AITD. Primárním cílem je analyzovat rozdíly v expresi těchto imunitních buněk mezi oběma skupinami.
Mononukleární buňky periferní krve budou izolovány, značeny a analyzovány pomocí průtokové cytometrie.
Kvantifikována exprese HLA-DR na monocytech a CD69 a CD25 na NKT buňkách. Paralelně se měří parametry funkce štítné žlázy, včetně thyrotropinu (TSH), volného tyroxinu (FT4), volného triodothyroninu (FT3), thyroglobulinu (TG) a autoantádie TPOAB, TGAB, proti alithr).
Těhotné ženy budou prospektivně zapsány a v každém trimestru podstoupí vzorkování krve. Ultrazvukové vyhodnocení žlázy štítné žlázy bude provedeno, aby se pomohlo při diagnostice a klasifikaci. Účastníci budou kategorizováni do skupin na základě stavu hormonu štítné žlázy a titrů autoprotilátek: (1) normální těhotenství a (2) těhotenství s AITD.
Očekávaná zápis je 80 těhotných žen (40 na skupinu). Všechny analýzy budou prováděny podle standardizovaných laboratorních a imunofenotypingových protokolů.
Statistická analýza bude zahrnovat srovnání skupin pomocí T-testů nebo ANOVA pro parametrická data a testy Mann-Whitney nebo Kruskal-Wallis pro neparametrická data. Korelační analýzy budou prováděny pomocí Pearsonových nebo Spearmanových koeficientů. Hodnota p <0,05 bude považována za statisticky významnou.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Bogović Crnčić
- Telefonní číslo: 0038551658370 0038551658365
- E-mail: tatjanabc@uniri.hr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Sotošek
- Telefonní číslo: 0038551651185
- E-mail: vlatkast@uniri.hr
Studijní místa
-
-
Primorsko-goranska County
-
Rijeka, Primorsko-goranska County, Chorvatsko, 51000
- Faculty of Medicine University of Rijeka, Clinical Hospital Center Rijeka
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení: Zdravé těhotné ženy a těhotné ženy dospělých s autoimunitním onemocněním štítné žlázy
- s jediným těhotenstvím
- starší než 18 let
- kteří podepsali formulář informovaného souhlasu
Kritéria pro vyloučení:
- těhotné ženy, které odmítají poskytnout informovaný souhlas
- těhotné ženy mladší 18 let
- Těhotné ženy s maligními chorobami
- Těhotné ženy s thyrotoxikózou nebo hypotyreózou neautoimunitní povahy a předchozí tyreoidektomií nebo ablativní terapií jódem-131
- těhotné ženy s akutním nebo chronickým onemocněním, které není autoimunitním onemocněním štítné žlázy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Těhotné ženy, které se týkaly vyšetření štítné žlázy kvůli podezření na onemocnění štítné žlázy
Dospělé těhotné ženy odkazovaly na klinické oddělení jaderné medicíny a oddělení endokrinologie, cukrovky a metabolických onemocnění kliniky interního lékařství v centru klinické nemocnice Rijeka pro vyšetření štítné žlázy kvůli podezření nebo známé AITD a které podepsaly formulář informovaného souhlasu.
Následující údaje jsou shromažďovány a analyzovány z těhotných žen, které jsou zahrnuty do vyšetření na základě podepsaného formuláře souhlasu: věk, počet těhotenství, počet potratů, výsledek těhotenství (potrat, předčasné porod, včasné narození, zpožděné porod).
Těhotné ženy zahrnuté do studie budou testovány třikrát, tj. V prvním, druhém a třetím trimestru těhotenství.
V závislosti na výsledcích hormonálního stavu a titru autoprotilátky štítné žlázy budou těhotné ženy rozděleny do dvou skupin: (1) normální těhotenství a (2) těhotné ženy s autoimunitním onemocněním štítné žlázy.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence neutrofilů v periferní krvi
Časové okno: Do 24 měsíců od zápisu; Analýza po dobu 12 měsíců.
|
Frekvence neutrofilů bude měřena diferenciálním krevním počtem.
Mírná jednotka: Procento (%)
|
Do 24 měsíců od zápisu; Analýza po dobu 12 měsíců.
|
|
Frekvence monocytů v periferní krvi
Časové okno: Do 24 měsíců od zápisu; Analýza po dobu 12 měsíců.
|
Frekvence monocytů bude měřena průtokovou cytometrií a vyjádřeno jako procento monocytů mezi leukocyty CD45⁺. Mírná jednotka: Procento (%) |
Do 24 měsíců od zápisu; Analýza po dobu 12 měsíců.
|
|
Frekvence NKT buněk v periferní krvi
Časové okno: Do 24 měsíců od zápisu; Analýza po dobu 12 měsíců.
|
Frekvence NKT buněk bude měřena průtokovou cytometrií a exprimováno jako procento NKT buněk v CD3⁺ T lymfocytech. Mírná jednotka: Procento (%) |
Do 24 měsíců od zápisu; Analýza po dobu 12 měsíců.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Exprese HLA-DR na monocytech
Časové okno: Do 24 měsíců od zápisu.
|
HLA-DR exprese na monocytech CD14⁺ bude měřena pomocí průtokové cytometrie a vyjádřeno jako procento HLA-DR-DR⁺ monocytů. Mírná jednotka: Procento (%) |
Do 24 měsíců od zápisu.
|
|
Exprese CD25 na buňkách NKT
Časové okno: Do 24 měsíců od zápisu.
|
Exprese CD25 na buňkách CD3⁺CD56⁺ NKT bude měřena pomocí průtokové cytometrie a vyjádřeno jako procento buněk CD25⁺. Mírná jednotka: Procento (%) |
Do 24 měsíců od zápisu.
|
|
Exprese CD69 na buňkách NKT
Časové okno: Časový rámec: Do 24 měsíců od zápisu.
|
Exprese CD69 na buňkách CD3⁺CD56⁺ NKT bude měřena pomocí průtokové cytometrie a vyjádřeno jako procento buněk CD69⁺. Mírná jednotka: Procento (%) |
Časový rámec: Do 24 měsíců od zápisu.
|
|
Koncentrace TSH v séru
Časové okno: Měřeno v každém trimestru; Analýza dokončena do 12 měsíců od konečného sběru.
|
Koncentrace TSH bude měřena pomocí chemiluminiscenčního imunoanalýzy (CLIA).
Měrná jednotka: MU/L
|
Měřeno v každém trimestru; Analýza dokončena do 12 měsíců od konečného sběru.
|
|
Koncentrace séra volného T4
Časové okno: Měřeno v každém trimestru; Analýza dokončena do 12 měsíců.
|
Měrná jednotka: pmol/l
|
Měřeno v každém trimestru; Analýza dokončena do 12 měsíců.
|
|
Koncentrace séra volného T3
Časové okno: Měřeno v každém trimestru; Analýza dokončena do 12 měsíců.
|
Měrná jednotka: pmol/l
|
Měřeno v každém trimestru; Analýza dokončena do 12 měsíců.
|
|
Koncentrace séra thyroglobulinu (TG)
Časové okno: Měřeno v každém trimestru; Analýza dokončena do 12 měsíců.
|
Měrná jednotka: ng/ml
|
Měřeno v každém trimestru; Analýza dokončena do 12 měsíců.
|
|
Sérové koncentrace tpoaB
Časové okno: Měřeno v každém trimestru; Analýza dokončena do 12 měsíců.
|
Měrná jednotka: IU/ML
|
Měřeno v každém trimestru; Analýza dokončena do 12 měsíců.
|
|
Sérové koncentrace TGAB
Časové okno: Měřeno v každém trimestru; Analýza dokončena do 12 měsíců.
|
Měrná jednotka: IU/ML
|
Měřeno v každém trimestru; Analýza dokončena do 12 měsíců.
|
|
Koncentrace séra protitHR
Časové okno: Měřeno v každém trimestru; Analýza dokončena do 12 měsíců.
|
Měrná jednotka: IU/L
|
Měřeno v každém trimestru; Analýza dokončena do 12 měsíců.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace mezi frekvencemi imunitních buněk a biomarkery štítné žlázy
Časové okno: Do 24 měsíců od zápisu.
|
Korelace mezi neutrofilními, monocytovými a NKT buněčnými frekvencemi a hladinami hormonu/protilátky štítné žlázy. Měrná jednotka: korelační koeficient (R) |
Do 24 měsíců od zápisu.
|
|
Korelace mezi expresí aktivační markeru a biomarkery štítné žlázy
Časové okno: Do 24 měsíců od zápisu.
|
Korelace mezi expresí HLA-DR, CD25 a CD69 a hladiny hormonu/protilátky na štítnou žlázu. Měrná jednotka: korelační koeficient (R) |
Do 24 měsíců od zápisu.
|
|
Gestační věk při porodu
Časové okno: Časový rámec: Při dodání
|
Měrná jednotka: týdny
|
Časový rámec: Při dodání
|
|
Porodní hmotnost
Časové okno: Časový rámec: Při dodání
|
Měrná jednotka: gramy
|
Časový rámec: Při dodání
|
|
Výskyt předčasného porodu
Časové okno: Při dodání
|
Měrná jednotka: Ano/Ne
|
Při dodání
|
|
Korelace mezi parametry imunitních buněk a výsledky těhotenství
Časové okno: Do 24 měsíců od zápisu.
|
Korelace mezi parametry imunitních buněk a výsledky těhotenství, jako je gestační věk, předčasný porod a porodní hmotnost. Měrná jednotka: korelační koeficient (R) |
Do 24 měsíců od zápisu.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Tatjana Bogović Crnčić, Faculty of Medicine University of Rijeka
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- uniri-iskusni-biomed-23-61
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Hlavní vyšetřovatel a spolupracovníci zapojení do výzkumu budou mít přístup k IPD a podpůrné informace.
Pracovní verze dat budou uloženy během projektu na počítači hlavního vyšetřovatele, notebooku spolupracovníka projektu a externí pohon, ke kterému budou mít přístup spolupracovníci i hlavní vyšetřovatel.
Konečná verze dat bude k dispozici hlavním vyšetřovatelem prostřednictvím úložiště lékařské fakulty v Rijeka, založené v Národním systému Dabar, kde budou uloženy publikace a další projektové dokumenty.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .