Ændringer i naturlig immunitet hos gravide kvinder med autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom (CIPAT)

Autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom (AITD) påvirker cirka 2-17% af kvinder i reproduktiv alder og repræsenterer den mest almindelige endokrine lidelse i graviditeten. Det inkluderer autoimmun hyperthyreoidisme og hypothyreoidisme. Graviditet har en betydelig indflydelse på reguleringen af ​​skjoldbruskkirtelfunktionen, og dysfunktion i skjoldbruskkirtlen kan bidrage til ugunstige graviditetsresultater og neonatale komplikationer.

Tidlig påvisning af skjoldbruskkirteldysfunktion under graviditet er kritisk for optimal moder-føtal sundhed. Mens erhvervet immunitet er en anerkendt bidragyder til udviklingen af ​​AITD, er der øget opmærksomhed på rollen som medfødt immunitet. Medfødte immunmekanismer er vigtige for tidlig immunresponsinitiering og opretholdelse af moders tolerance over for fosteret, der repræsenterer en semi-allogen enhed. Denne tolerogene tilstand reguleres både systemisk og lokalt ved den moderlige-føtale grænseflade.

De mest relevante medfødte immunceller inkluderer neutrofiler, monocytter/makrofager og naturlige dræber T (NKT) celler. Neutrofiler deltager i immunforsvar gennem cytotoksicitet, fagocytose og cytokinsekretion. Deres antal stiger under graviditeten, og de spiller en rolle i implantation og placentaudvikling. Monocytter og deciduelle makrofager bidrager til immuntolerance og placental ombygning. NKT -celler, der broer medfødt og adaptiv immunitet, udfører immunregulerende funktioner og er blevet observeret i øgede proportioner i decidua sammenlignet med perifert blod. Imidlertid er begrænsede data tilgængelige om deres rolle i graviditet med skjoldbruskkirtel autoimmunitet.

Hypotesen om denne undersøgelse er, at antallet af neutrofiler, monocytter og NKT -celler og aktiveringstilstand af monocytter og NKT -celler ændres under normal graviditet og under graviditet påvirket af AITD. Det primære mål er at analysere forskelle i hyppigheden og aktiveringsmarkørekspressionen af ​​disse immunceller mellem de to grupper.

Perifere mononukleære blodceller vil blive isoleret, mærket og analyseret ved anvendelse af flowcytometri.

Ekspression af HLA-DR på monocytter og CD69 og CD25 på NKT-celler kvantificeres. Parallelt måles parametre med skjoldbruskkirtelfunktion, herunder thyrotropin (TSH), fri thyroxin (FT4), fri triiodothyronin (FT3), thyroglobulin (TG) og thyroid autoantistoffer (TPOAB, TGAB, antitshr).

Gravide kvinder vil blive tilmeldt prospektivt og vil gennemgå blodprøvetagning i hvert trimester. Ultralydvaluering af skjoldbruskkirtlen vil blive udført for at hjælpe med diagnose og klassificering. Deltagerne vil blive kategoriseret i grupper baseret på skjoldbruskkirtelhormonstatus og autoantistofitere: (1) normal graviditet og (2) graviditet med AITD.

Den forventede tilmelding er 80 gravide kvinder (40 pr. Gruppe). Alle analyser vil blive udført i henhold til standardiserede laboratorie- og immunophenotypingprotokoller.

Statistisk analyse vil omfatte gruppesammenligninger ved hjælp af t-tests eller ANOVA til parametriske data og Mann-Whitney- eller Kruskal-Wallis-tests til ikke-parametriske data. Korrelationsanalyser vil blive udført ved hjælp af Pearson- eller Spearman -koefficienter. En p-værdi <0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant.