Förändringar i naturlig immunitet hos gravida kvinnor med autoimmun sköldkörtelsjukdom (CIPAT)
Dynamiska förändringar av medfödda immunceller hos gravida kvinnor med autoimmun sköldkörtelsjukdom
Autoimmun sköldkörtelsjukdom (AITD) är den vanligaste endokrina störningen hos kvinnor i reproduktiv ålder, inklusive under graviditeten. Det omfattar två kliniska tillstånd: autoimmun hypertyreos och hypotyreos. Graviditet påverkar avsevärt regleringen av sköldkörtelfunktion, medan dysfunktion i sköldkörteln kan påverka fertilitet, graviditetsprogression och postpartumhälsa. Även om rollen som förvärvad immunitet i AITD är väl förstått, betonar ny forskning alltmer medfödd immunitet. Viktiga celler involverade i medfödd immunitet inkluderar neutrofiler, monocyter och NKT -celler. Emellertid finns begränsade uppgifter om deras roll under graviditeten, särskilt hos kvinnor med AITD.
Denna studie syftar till att undersöka de dynamiska förändringarna i neutrofiler, monocyter och NKT -celler under graviditeten och jämföra resultat mellan kvinnor med normala graviditeter och de med AITD.
Studien kommer att analysera frekvensen och aktiveringsstatusen för dessa medfödda immunceller i perifera blodprover som samlats in under de första, andra och tredje trimestrarna. Dessutom kommer koncentrationer av tyrotropin, sköldkörtelhormoner, tyroglobulin och autoantikroppar i sköldkörteln att mätas. En sköldkörtel ultraljud kommer också att utföras.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Autoimmun sköldkörtelsjukdom (AITD) drabbar cirka 2-17% av kvinnorna i reproduktiv ålder och representerar den vanligaste endokrina störningen under graviditeten. Det inkluderar autoimmun hypertyreoidism och hypotyreos. Graviditet har en betydande inverkan på regleringen av sköldkörtelfunktionen, och dysfunktion i sköldkörteln kan bidra till negativa graviditetsresultat och nyfödda komplikationer.
Tidig upptäckt av dysfunktion i sköldkörteln under graviditeten är avgörande för optimal hälsohälsa. Även om förvärvad immunitet är en erkänd bidragsgivare till utvecklingen av AITD, har ökad uppmärksamhet ägnats åt rollen som medfödd immunitet. Medfödda immunmekanismer är viktiga för initiering av immunsvar och upprätthållande av mödrarnas tolerans gentemot fostret, som representerar en semi-allogen enhet. Detta tolerogena tillstånd regleras både systemiskt och lokalt vid gränssnittet mellan mödrar-Fetal.
De mest relevanta medfödda immuncellerna inkluderar neutrofiler, monocyter/makrofager och naturliga mördare T (NKT) celler. Neutrofiler deltar i immunförsvar genom cytotoxicitet, fagocytos och cytokinsekretion. Deras antal ökar under graviditeten, och de spelar en roll i implantation och placentalutveckling. Monocyter och decidual makrofager bidrar till immuntolerans och placenta ombyggnad. NKT -celler, som bronar medfödda och adaptiv immunitet, utför immunregulatoriska funktioner och har observerats i ökade proportioner i decidua jämfört med perifert blod. Emellertid finns begränsade data tillgängliga när det gäller deras roll i graviditeten med autoimmunitet i sköldkörteln.
Hypotesen om denna studie är att antalet neutrofiler, monocyter och NKT -celler och aktiveringstillstånd för monocyter och NKT -celler förändras under normal graviditet och under graviditet som påverkas av AITD. Det primära målet är att analysera skillnader i frekvens- och aktiveringsmarköruttrycket för dessa immunceller mellan de två grupperna.
Perifera mononukleära blodceller kommer att isoleras, märkas och analyseras med användning av flödescytometri.
Expression av HLA-DR på monocyter och CD69 och CD25 på NKT-celler kommer att kvantifieras. Parallellt kommer sköldkörtelfunktionsparametrar att mätas, inklusive tyrotropin (TSH), fritt tyroxin (FT4), fria triiodotyronin (FT3), tyroglobulin (Tg) och sköldkörtel autoantikroppar (tpoab, tgab, antitshr).
Gravida kvinnor kommer att registreras prospektivt och kommer att genomgå blodprovtagning i varje trimester. Ultraljudsutvärdering av sköldkörteln kommer att genomföras för att hjälpa till med diagnos och klassificering. Deltagarna kommer att kategoriseras i grupper baserat på sköldkörtelhormonstatus och autoantikroppstitrar: (1) normal graviditet och (2) graviditet med AITD.
Den förväntade registreringen är 80 gravida kvinnor (40 per grupp). Alla analyser kommer att genomföras enligt standardiserade laboratorie- och immunofenotypprotokoll.
Statistisk analys kommer att inkludera gruppjämförelser med användning av T-test eller ANOVA för parametriska data och Mann-Whitney eller Kruskal-Wallis-test för icke-parametriska data. Korrelationsanalyser kommer att genomföras med Pearson eller Spearman -koefficienter. Ett p-värde <0,05 kommer att betraktas som statistiskt signifikant.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Bogović Crnčić
- Telefonnummer: 0038551658370 0038551658365
- E-post: tatjanabc@uniri.hr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Sotošek
- Telefonnummer: 0038551651185
- E-post: vlatkast@uniri.hr
Studieorter
-
-
Primorsko-goranska County
-
Rijeka, Primorsko-goranska County, Kroatien, 51000
- Faculty of Medicine University of Rijeka, Clinical Hospital Center Rijeka
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inkluderingskriterier: Vuxna friska gravida kvinnor och gravida kvinnor med autoimmun sköldkörtelsjukdom
- med en enda graviditet
- äldre än 18 år
- som har undertecknat det informerade samtyckesformuläret
Uteslutningskriterier:
- gravida kvinnor som vägrar att ge informerat samtycke
- gravida kvinnor under 18 år
- gravida kvinnor med maligna sjukdomar
- gravida kvinnor med tyrotoxikos eller hypotyreos av en icke-autoimmun natur och tidigare sköldkörtelektomi eller ablativ behandling med jod-131
- Gravida kvinnor med en akut eller kronisk sjukdom som inte är en autoimmun sköldkörtelsjukdom
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Gravida kvinnor som hänvisas till sköldkörtelundersökning på grund av misstänkt sköldkörtelsjukdom
Vuxna gravida kvinnor hänvisade till den kliniska avdelningen för kärnmedicin och avdelningen för endokrinologi, diabetes och metaboliska sjukdomar i kliniken för internmedicin i det kliniska sjukhuscentret Rijeka för sköldkörtelundersökning på grund av misstänkt eller känd AITD och som har undertecknat en informerad samtyckesform kommer att delta i studien.
Följande uppgifter samlas in och analyseras från gravida kvinnor som ingår i undersökningen på grundval av ett undertecknat samtyckesformulär: ålder, antal graviditeter, antal aborter, graviditetsresultat (abort, för tidig födelse, snabb födelse, försenad födelse).
De gravida kvinnorna som ingår i studien kommer att testas tre gånger, dvs i den första, andra och tredje trimestern av graviditeten.
Beroende på resultaten från hormonstatus och titern i sköldkörteln autoantikropp kommer de gravida kvinnorna att delas upp i två grupper: (1) normal graviditet och (2) gravida kvinnor med autoimmun sköldkörtelsjukdom.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens av neutrofiler i perifert blod
Tidsram: Inom 24 månader från registrering; Analys under en 12-månadersperiod.
|
Frekvens av neutrofiler kommer att mätas med differentiellt blodantal.
Måttenhet: procent (%)
|
Inom 24 månader från registrering; Analys under en 12-månadersperiod.
|
|
Frekvens av monocyter i perifert blod
Tidsram: Inom 24 månader från registrering; Analys under en 12-månadersperiod.
|
Monocytfrekvens mäts genom flödescytometri och uttrycks som procent av monocyter bland CD45⁺ leukocyter. Måttenhet: procent (%) |
Inom 24 månader från registrering; Analys under en 12-månadersperiod.
|
|
Frekvens av NKT -celler i perifert blod
Tidsram: Inom 24 månader från registrering; Analys under en 12-månadersperiod.
|
NKT -cellfrekvens mäts genom flödescytometri och uttrycks som procent av NKT -celler inom CD3⁺ T -lymfocyter. Måttenhet: procent (%) |
Inom 24 månader från registrering; Analys under en 12-månadersperiod.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Uttryck av HLA-DR på monocyter
Tidsram: Inom 24 månader från registreringen.
|
HLA-DR-uttryck på CD14⁺-monocyter kommer att mätas med användning av flödescytometri och uttrycks som procent av HLA-DR⁺-monocyter. Måttenhet: procent (%) |
Inom 24 månader från registreringen.
|
|
Uttryck av CD25 på NKT -celler
Tidsram: Inom 24 månader från registreringen.
|
CD25 -uttryck på CD3⁺CD56⁺ NKT -celler kommer att mätas med användning av flödescytometri och uttrycks som procent av CD25⁺ -celler. Måttenhet: procent (%) |
Inom 24 månader från registreringen.
|
|
Uttryck av CD69 på NKT -celler
Tidsram: Tidsram: Inom 24 månader från registreringen.
|
CD69 -uttryck på CD3⁺CD56⁺ NKT -celler kommer att mätas med användning av flödescytometri och uttrycks som procent av CD69⁺ -celler. Måttenhet: procent (%) |
Tidsram: Inom 24 månader från registreringen.
|
|
Serumkoncentration av TSH
Tidsram: Uppmätt vid varje trimester; Analys avslutades inom 12 månader efter den slutliga insamlingen.
|
TSH -koncentration kommer att mätas med användning av en kemiluminescerande immunanalys (CLIA).
Måttenhet: MU/L
|
Uppmätt vid varje trimester; Analys avslutades inom 12 månader efter den slutliga insamlingen.
|
|
Serumkoncentration av fri T4
Tidsram: Uppmätt vid varje trimester; Analys slutfördes inom 12 månader.
|
Måttenhet: PMOL/L
|
Uppmätt vid varje trimester; Analys slutfördes inom 12 månader.
|
|
Serumkoncentration av fri T3
Tidsram: Uppmätt vid varje trimester; Analys slutfördes inom 12 månader.
|
Måttenhet: PMOL/L
|
Uppmätt vid varje trimester; Analys slutfördes inom 12 månader.
|
|
Serumkoncentration av tyroglobulin (TG)
Tidsram: Uppmätt vid varje trimester; Analys slutfördes inom 12 månader.
|
Måttenhet: ng/ml
|
Uppmätt vid varje trimester; Analys slutfördes inom 12 månader.
|
|
Serumkoncentration av TPOAB
Tidsram: Uppmätt vid varje trimester; Analys slutfördes inom 12 månader.
|
Måttenhet: IU/ml
|
Uppmätt vid varje trimester; Analys slutfördes inom 12 månader.
|
|
Serumkoncentration av TGAB
Tidsram: Uppmätt vid varje trimester; Analys slutfördes inom 12 månader.
|
Måttenhet: IU/ml
|
Uppmätt vid varje trimester; Analys slutfördes inom 12 månader.
|
|
Serumkoncentration av antitshr
Tidsram: Uppmätt vid varje trimester; Analys slutfördes inom 12 månader.
|
Måttenhet: IU/L
|
Uppmätt vid varje trimester; Analys slutfördes inom 12 månader.
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Korrelation mellan immuncellfrekvenser och biomarkörer i sköldkörteln
Tidsram: Inom 24 månader från registreringen.
|
Korrelation mellan frekvenser av neutrofil, monocyt och NKT -cellnivåer och nivåer av sköldkörtelhormon/antikropp. Måttenhet: Korrelationskoefficient (R) |
Inom 24 månader från registreringen.
|
|
Korrelation mellan aktiveringsmarköruttryck och sköldkörtelbiomarkörer
Tidsram: Inom 24 månader från registreringen.
|
Korrelation mellan uttryck av HLA-DR, CD25 och CD69 och sköldkörtelhormon/antikroppsnivåer. Måttenhet: Korrelationskoefficient (R) |
Inom 24 månader från registreringen.
|
|
Graviditetsålder vid leveransen
Tidsram: Tidsram: Vid leveransen
|
Måttenhet: veckor
|
Tidsram: Vid leveransen
|
|
Födelsevikt
Tidsram: Tidsram: Vid leveransen
|
Måttenhet: gram
|
Tidsram: Vid leveransen
|
|
För tidig födelse
Tidsram: Vid leverans
|
Måttenhet: Ja/Nej
|
Vid leverans
|
|
Korrelation mellan immuncellparametrar och graviditetsresultat
Tidsram: Inom 24 månader från registreringen.
|
Korrelation mellan immuncellparametrar och graviditetsresultat såsom graviditetsålder, för tidig födelse och födelsevikt. Måttenhet: Korrelationskoefficient (R) |
Inom 24 månader från registreringen.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Tatjana Bogović Crnčić, Faculty of Medicine University of Rijeka
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- uniri-iskusni-biomed-23-61
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
Den huvudsakliga utredaren och kollaboratörerna som är involverade i forskningen kommer att ha tillgång till IPD och stödjande information.
Arbetsversioner av uppgifterna kommer att lagras under projektet på huvudutredarens dator, projektets samarbetspartner och en extern enhet som både kollaboratörerna och den huvudsakliga utredaren kommer att ha tillgång till.
Den slutliga versionen av uppgifterna kommer att göras tillgänglig av den huvudsakliga utredaren genom förvaret för medicinens fakultet i Rijeka, som är etablerad i det nationella Dabar -systemet, där publikationer och andra projektdokument kommer att lagras.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .