Изменения в естественном иммунитете у беременных с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы (CIPAT)
Динамические изменения врожденных иммунных клеток у беременных женщин с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы
Аутоиммунное заболевание щитовидной железы (AITD) является наиболее распространенным эндокринным расстройством у женщин репродуктивного возраста, в том числе во время беременности. Он охватывает два клинических состояния: аутоиммунный гипертиреоз и гипотиреоз. Беременность значительно влияет на регуляцию функции щитовидной железы, в то время как дисфункция щитовидной железы может влиять на фертильность, прогрессирование беременности и послеродовое здоровье. Хотя роль приобретенного иммунитета в AITD хорошо понята, недавние исследования все чаще подчеркивают врожденный иммунитет. Ключевые клетки, участвующие в врожденном иммунитете, включают нейтрофилы, моноциты и клетки NKT. Тем не менее, ограниченные данные существуют по их роли во время беременности, особенно у женщин с AITD.
Это исследование направлено на изучение динамических изменений в нейтрофилах, моноцитах и клетках NKT во время беременности и сравнение результатов между женщинами с нормальной беременностью и с AITD.
Исследование проанализирует частоту и статус активации этих врожденных иммунных клеток в образцах периферической крови, собранных в течение первого, второго и третьего триместра. Кроме того, будут измерены концентрации тиротропина, гормонов щитовидной железы, тироглобулина и щитовидной железы. Ультразвук щитовидной железы также будет выполнен.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Аутоиммунное заболевание щитовидной железы (AITD) поражает приблизительно 2-17% женщин репродуктивного возраста и представляет собой наиболее распространенное эндокринное расстройство во время беременности. Он включает в себя аутоиммунный гипертиреоз и гипотиреоз. Беременность оказывает значительное влияние на регуляцию функции щитовидной железы, а дисфункция щитовидной железы может способствовать неблагоприятным исходам беременности и неонатальным осложнениям.
Раннее обнаружение дисфункции щитовидной железы во время беременности имеет решающее значение для оптимального здоровья материнского фтата. Хотя приобретенный иммунитет является признанным участником развития AITD, все больше внимания уделялось роли врожденного иммунитета. Врожденные иммунные механизмы необходимы для раннего инициации иммунного ответа и поддержания материнской толерантности к плоду, что представляет собой полуалогенную сущность. Это толерогенное состояние регулируется как системно, так и локально на границе раздела матери.
Наиболее релевантные врожденные иммунные клетки включают нейтрофилы, моноциты/макрофаги и клетки с естественным убийцей T (NKT). Нейтрофилы участвуют в иммунной защите посредством цитотоксичности, фагоцитоза и секреции цитокинов. Их число увеличивается во время беременности, и они играют роль в имплантации и развитии плаценты. Моноциты и улучшающие макрофаги способствуют иммунной толерантности и ремоделированию плаценты. Клетки NKT, которые соединяют врожденный и адаптивный иммунитет, выполняют иммунорегуляторные функции и наблюдались при повышенных пропорциях в Decidua по сравнению с периферической кровью. Тем не менее, доступны ограниченные данные относительно их роли в беременности с аутоиммунитетом щитовидной железы.
Гипотеза этого исследования заключается в том, что количество нейтрофилов, моноцитов и клеток NKT и состояние активации моноцитов и клеток NKT меняется во время нормальной беременности и во время беременности, пораженных AITD. Основная цель состоит в том, чтобы проанализировать различия в экспрессии маркеров частоты и маркера активации этих иммунных клеток между двумя группами.
Мононуклеарные клетки периферической крови будут выделены, мечены и проанализированы с использованием проточной цитометрии.
Экспрессия HLA-DR на моноцитах и CD69 и CD25 на клетках NKT будет количественно определено. Параллельно будут измерены параметры функции щитовидной железы, включая тиреотропин (TSH), свободный тироксин (FT4), свободный триодотиронин (FT3), тироглобулин (TG) и аутоантитела щитовидной железы (TPOAB, TGAB, ANTITSHR).
Беременные женщины будут зачислены проспективно и будут подвергаться отбору крови в каждом триместре. Ультразвуковая оценка щитовидной железы будет проводиться для помощи в диагностике и классификации. Участники будут классифицированы на группы на основе статуса гормона щитовидной железы и титров аутоантител: (1) нормальная беременность и (2) беременность AITD.
Ожидаемое зачисление - 80 беременных женщин (40 на группу). Все анализы будут проводиться в соответствии со стандартизированными лабораторными протоколами и протоколами иммунофенотипирования.
Статистический анализ будет включать в себя сравнения групп с использованием T-тестов или ANOVA для параметрических данных и тестов Манн-Уитни или Крускал-Уоллис для непараметрических данных. Корреляционный анализ будет проводиться с использованием коэффициентов Пирсона или Спирмена. P-значение <0,05 будет считаться статистически значимым.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Bogović Crnčić
- Номер телефона: 0038551658370 0038551658365
- Электронная почта: tatjanabc@uniri.hr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Sotošek
- Номер телефона: 0038551651185
- Электронная почта: vlatkast@uniri.hr
Места учебы
-
-
Primorsko-goranska County
-
Rijeka, Primorsko-goranska County, Хорватия, 51000
- Faculty of Medicine University of Rijeka, Clinical Hospital Center Rijeka
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения: взрослые здоровые беременные женщины и беременные женщины с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы
- с одной беременностью
- старше 18 лет
- кто подписал форму информированного согласия
Критерии исключения:
- беременные женщины, которые отказываются дать информированное согласие
- беременные женщины в возрасте до 18 лет
- беременные женщины со злокачественными заболеваниями
- Беременные женщины с тиреотоксикозом или гипотиреозом неавтоиммунной природы и предыдущей тиреоидэктомии или аблятивной терапии с йодом-131
- Беременные женщины с острым или хроническим заболеванием, которое не является аутоиммунным заболеванием щитовидной железы
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Беременные женщины, направленные на обследование щитовидной железы из -за подозреваемого заболевания щитовидной железы
Взрослые беременные женщины ссылались на клиническую факультет ядерной медицины и Департамент эндокринологии, диабета и метаболических заболеваний клиники внутренней медицины клинического больничного центра Rijeka для обследования щитовидной железы из -за подозреваемого или известного AITD и которые подписали информированную форму согласия, будет принять участие в исследовании.
Следующие данные собираются и анализируются у беременных женщин, которые включены в обследование на основе формы подписанного согласия: возраст, количество беременностей, количество абортов, исход беременности (аборт, преждевременные роды, своевременные роды, отложенные роды).
Беременные женщины, включенные в исследование, будут протестированы три раза, то есть в первом, втором и третьем триместре беременности.
В зависимости от результатов статуса гормона и титра аутоантитела щитовидной железы, беременные женщины будут разделены на две группы: (1) нормальная беременность и (2) беременные женщины с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нейтрофилов в периферической крови
Временное ограничение: В течение 24 месяцев после зачисления; Анализ в течение 12-месячного периода.
|
Частота нейтрофилов будет измерена по дифференциальному количеству крови.
Единица измерения: процент (%)
|
В течение 24 месяцев после зачисления; Анализ в течение 12-месячного периода.
|
|
Частота моноцитов в периферической крови
Временное ограничение: В течение 24 месяцев после зачисления; Анализ в течение 12-месячного периода.
|
Частота моноцитов будет измерена с помощью проточной цитометрии и выражена в процентах моноцитов среди лейкоцитов CD45⁺. Единица измерения: процент (%) |
В течение 24 месяцев после зачисления; Анализ в течение 12-месячного периода.
|
|
Частота клеток NKT в периферической крови
Временное ограничение: В течение 24 месяцев после зачисления; Анализ в течение 12-месячного периода.
|
Частота клеток NKT будет измерена с помощью проточной цитометрии и экспрессируется как процент клеток NKT в CD3⁺ T -лимфоцитах. Единица измерения: процент (%) |
В течение 24 месяцев после зачисления; Анализ в течение 12-месячного периода.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Экспрессия HLA-DR на моноцитах
Временное ограничение: В течение 24 месяцев после зачисления.
|
Экспрессия HLA-DR на моноцитах CD14⁺ будет измерена с использованием проточной цитометрии и выражена в процентах от моноцитов HLA-DR⁺. Единица измерения: процент (%) |
В течение 24 месяцев после зачисления.
|
|
Экспрессия CD25 на клетках NKT
Временное ограничение: В течение 24 месяцев после зачисления.
|
Экспрессия CD25 на клетках NKT CD3⁺CD56⁺ будет измерена с использованием проточной цитометрии и экспрессируется как процент клеток CD25⁺. Единица измерения: процент (%) |
В течение 24 месяцев после зачисления.
|
|
Экспрессия CD69 на клетках NKT
Временное ограничение: Сроки: в течение 24 месяцев после зачисления.
|
Экспрессия CD69 на клетках NKT CD3⁺CD56⁺ будет измерена с использованием проточной цитометрии и экспрессируется как процент клеток CD69⁺. Единица измерения: процент (%) |
Сроки: в течение 24 месяцев после зачисления.
|
|
Концентрация в сыворотке ТТГ
Временное ограничение: Измеряется в каждом триместре; Анализ завершен в течение 12 месяцев после окончательного сбора.
|
Концентрация TSH будет измерена с использованием хемилюминесцентного иммуноанализа (CLIA).
Единица измерения: mu/l
|
Измеряется в каждом триместре; Анализ завершен в течение 12 месяцев после окончательного сбора.
|
|
Концентрация свободного T4 в сыворотке
Временное ограничение: Измеряется в каждом триместре; Анализ завершен в течение 12 месяцев.
|
Единица измерения: PMOL/L
|
Измеряется в каждом триместре; Анализ завершен в течение 12 месяцев.
|
|
Концентрация свободного T3 в сыворотке
Временное ограничение: Измеряется в каждом триместре; Анализ завершен в течение 12 месяцев.
|
Единица измерения: PMOL/L
|
Измеряется в каждом триместре; Анализ завершен в течение 12 месяцев.
|
|
Концентрация в сыворотке тироглобулина (TG)
Временное ограничение: Измеряется в каждом триместре; Анализ завершен в течение 12 месяцев.
|
Единица измерения: нг/мл
|
Измеряется в каждом триместре; Анализ завершен в течение 12 месяцев.
|
|
Концентрация в сыворотке TPOAB
Временное ограничение: Измеряется в каждом триместре; Анализ завершен в течение 12 месяцев.
|
Единица измерения: IU/ML
|
Измеряется в каждом триместре; Анализ завершен в течение 12 месяцев.
|
|
Концентрация TGAB в сыворотке
Временное ограничение: Измеряется в каждом триместре; Анализ завершен в течение 12 месяцев.
|
Единица измерения: IU/ML
|
Измеряется в каждом триместре; Анализ завершен в течение 12 месяцев.
|
|
Концентрация AntitShr в сыворотке
Временное ограничение: Измеряется в каждом триместре; Анализ завершен в течение 12 месяцев.
|
Единица измерения: iu/l
|
Измеряется в каждом триместре; Анализ завершен в течение 12 месяцев.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляция между частотами иммунных клеток и биомаркерами щитовидной железы
Временное ограничение: В течение 24 месяцев после зачисления.
|
Корреляция между частотами клеток нейтрофилов, моноцитов и NKT и уровнями гормонов щитовидной железы/антител. Единица измерения: коэффициент корреляции (R) |
В течение 24 месяцев после зачисления.
|
|
Корреляция между экспрессией маркера активации и биомаркерами щитовидной железы
Временное ограничение: В течение 24 месяцев после зачисления.
|
Корреляция между экспрессией HLA-DR, CD25 и CD69 и уровней гормонов щитовидной железы/антител. Единица измерения: коэффициент корреляции (R) |
В течение 24 месяцев после зачисления.
|
|
Гестационный возраст при родах
Временное ограничение: Сроки: при доставке
|
Единица измерения: недели
|
Сроки: при доставке
|
|
Вес при рождении
Временное ограничение: Сроки: при доставке
|
Единица измерения: граммы
|
Сроки: при доставке
|
|
Преждевременное появление рождения
Временное ограничение: При доставке
|
Единица измерения: да/нет
|
При доставке
|
|
Корреляция между параметрами иммунных клеток и результатами беременности
Временное ограничение: В течение 24 месяцев после зачисления.
|
Корреляция между параметрами иммунных клеток и результатами беременности, такими как гестационный возраст, преждевременные роды и вес при рождении. Единица измерения: коэффициент корреляции (R) |
В течение 24 месяцев после зачисления.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Tatjana Bogović Crnčić, Faculty of Medicine University of Rijeka
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- uniri-iskusni-biomed-23-61
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Основной исследователь и сотрудники, участвующие в исследовании, будут иметь доступ к IPD и вспомогательной информации.
Рабочие версии данных будут сохранены во время проекта на компьютере главного следователя, ноутбука проекта и внешнего диска, к которому будут иметь доступ как соавторы, так и основной следователь.
Окончательная версия данных будет предоставлена главным исследователем через репозиторий медицинского факультета в Риджеке, созданный в Национальной системе Дабар, где будут сохранены публикации и другие проектные документы.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .