Changements dans l'immunité naturelle chez les femmes enceintes atteintes d'une maladie thyroïdienne auto-immune (CIPAT)
Changements dynamiques des cellules immunitaires innées chez les femmes enceintes atteintes d'une maladie thyroïdienne auto-immune
La maladie thyroïdienne auto-immune (AITD) est le trouble endocrinien le plus courant chez les femmes d'âge reproducteur, y compris pendant la grossesse. Il englobe deux conditions cliniques: l'hyperthyroïdie auto-immune et l'hypothyroïdie. La grossesse affecte considérablement la régulation des fonctions thyroïdiennes, tandis que le dysfonctionnement thyroïdien peut influencer la fertilité, la progression de la grossesse et la santé post-partum. Bien que le rôle de l'immunité acquise dans l'AITD soit bien compris, les recherches récentes mettent de plus en plus l'accent sur l'immunité innée. Les cellules clés impliquées dans l'immunité innée comprennent les neutrophiles, les monocytes et les cellules NKT. Cependant, des données limitées existent sur leur rôle pendant la grossesse, en particulier chez les femmes atteintes d'AITD.
Cette étude vise à étudier les changements dynamiques des neutrophiles, des monocytes et des cellules NKT pendant la grossesse et comparez les résultats entre les femmes avec des grossesses normales et celles atteints d'AITD.
L'étude analysera la fréquence et le statut d'activation de ces cellules immunitaires innées dans des échantillons de sang périphériques recueillis au cours des premier, deuxième et troisième trimestres. De plus, les concentrations de thyrotropine, d'hormones thyroïdiennes, de thyroglobuline et d'auto-anticorps thyroïdes seront mesurées. Une échographie thyroïdienne sera également effectuée.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La maladie thyroïdienne auto-immune (AITD) affecte environ 2 à 17% des femmes d'âge reproducteur et représente le trouble endocrinien le plus courant pendant la grossesse. Il comprend une hyperthyroïdie auto-immune et une hypothyroïdie. La grossesse a un impact significatif sur la régulation de la fonction thyroïdienne, et le dysfonctionnement thyroïdien peut contribuer à des résultats défavorables de grossesse et à des complications néonatales.
La détection précoce de la dysfonction thyroïdienne pendant la grossesse est essentielle pour une santé optimale maternelle-fœtale. Bien que l'immunité acquise soit un contributeur reconnu au développement de l'AITD, une attention croissante a été accordée au rôle de l'immunité innée. Les mécanismes immunitaires innés sont essentiels pour l'initiation précoce de la réponse immunitaire et le maintien de la tolérance maternelle envers le fœtus, qui représente une entité semi-allogénique. Cet état tolérogène est régulé à la fois systématiquement et localement à l'interface maternelle-fœtale.
Les cellules immunitaires innées les plus pertinentes comprennent les neutrophiles, les monocytes / macrophages et les cellules T (NKT) tueuses naturelles. Les neutrophiles participent à la défense immunitaire par cytotoxicité, phagocytose et sécrétion de cytokines. Leur nombre augmente pendant la grossesse, et ils jouent un rôle dans l'implantation et le développement placentaire. Les monocytes et les macrophages décidaux contribuent à la tolérance immunitaire et au remodelage placentaire. Les cellules NKT, qui pont l'immunité innée et adaptative, effectuent des fonctions immunorégulatrices et ont été observées dans des proportions accrues dans la décidua par rapport au sang périphérique. Cependant, des données limitées sont disponibles concernant leur rôle pendant la grossesse avec l'auto-immunité thyroïdienne.
L'hypothèse de cette étude est que le nombre de neutrophiles, de monocytes et de cellules NKT et de l'état d'activation des monocytes et des cellules NKT changent pendant la grossesse normale et pendant la grossesse affectée par l'AITD. L'objectif principal est d'analyser les différences dans la fréquence et l'expression du marqueur d'activation de ces cellules immunitaires entre les deux groupes.
Les cellules mononucléaires du sang périphérique seront isolées, marquées et analysées en utilisant la cytométrie en flux.
L'expression de HLA-DR sur les monocytes et CD69 et CD25 sur les cellules NKT sera quantifiée. En parallèle, les paramètres de fonction thyroïdienne seront mesurés, notamment la thyrotropine (TSH), la thyroxine libre (FT4), la triiodothyronine libre (FT3), la thyroglobuline (TG) et les auto-anticorps thyroïdiens (TPOAB, TGAB, ANTITSHR).
Les femmes enceintes seront inscrites de manière prospective et subiront un échantillonnage de sang à chaque trimestre. Une évaluation échographique de la glande thyroïde sera effectuée pour aider au diagnostic et à la classification. Les participants seront classés en groupes en fonction du statut hormonal thyroïdien et des titres d'auto-anticorps: (1) une grossesse normale et (2) une grossesse avec AITD.
L'inscription attendue est de 80 femmes enceintes (40 par groupe). Toutes les analyses seront effectuées selon des protocoles standardisés en laboratoire et en immunophénotypage.
L'analyse statistique comprendra des comparaisons de groupe utilisant des tests t ou ANOVA pour les données paramétriques et les tests de Mann-Whitney ou Kruskal-Wallis pour les données non paramétriques. Des analyses de corrélation seront effectuées à l'aide de coefficients Pearson ou Spearman. Une valeur de p <0,05 sera considérée comme statistiquement significative.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Bogović Crnčić
- Numéro de téléphone: 0038551658370 0038551658365
- E-mail: tatjanabc@uniri.hr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Sotošek
- Numéro de téléphone: 0038551651185
- E-mail: vlatkast@uniri.hr
Lieux d'étude
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Primorsko-goranska County
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Rijeka, Primorsko-goranska County, Croatie, 51000
- Faculty of Medicine University of Rijeka, Clinical Hospital Center Rijeka
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion: femmes enceintes en bonne santé et femmes enceintes atteintes d'une maladie thyroïdienne auto-immune
- avec une seule grossesse
- Plus de 18 ans
- qui ont signé le formulaire de consentement éclairé
Critères d'exclusion:
- Les femmes enceintes qui refusent de donner un consentement éclairé
- femmes enceintes de moins de 18 ans
- femmes enceintes atteintes de maladies malignes
- Les femmes enceintes atteints de thyrotoxicose ou d'hypothyroïdie de nature non auto-immune et de thyroïdectomie ou de thérapie ablative avec iode 131
- Femmes enceintes atteintes d'une maladie aiguë ou chronique qui n'est pas une maladie thyroïdienne auto-immune
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Les femmes enceintes ont été référées pour l'examen thyroïdien en raison d'une maladie thyroïdienne suspectée
Les femmes enceintes adultes référées au département clinique de médecine nucléaire et au Département d'endocrinologie, de diabète et de maladies métaboliques de la clinique de médecine interne du centre hospitalier clinique Rijeka pour l'examen thyroïdien en raison de l'AITD suspectée ou connue et qui ont signé un formulaire de consentement éclairé participeront à l'étude.
Les données suivantes sont collectées et analysées auprès de femmes enceintes qui sont incluses dans l'examen sur la base d'un formulaire de consentement signé: âge, nombre de grossesses, nombre d'avortements, résultat de la grossesse (avortement, naissance prématurée, naissance en temps opportun, naissance retardée).
Les femmes enceintes incluses dans l'étude seront testées trois fois, c'est-à-dire au premier, au deuxième et troisième trimestre de la grossesse.
Selon les résultats du statut hormonal et du titre d'auto-anticorps thyroïdien, les femmes enceintes seront divisées en deux groupes: (1) une grossesse normale et (2) des femmes enceintes atteintes d'une maladie thyroïdienne auto-immune.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fréquence des neutrophiles dans le sang périphérique
Délai: Dans les 24 mois à compter de l'inscription; Analyse sur une période de 12 mois.
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La fréquence des neutrophiles sera mesurée par la numérotation sanguine différentielle.
Unité de mesure: pourcentage (%)
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Dans les 24 mois à compter de l'inscription; Analyse sur une période de 12 mois.
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Fréquence des monocytes dans le sang périphérique
Délai: Dans les 24 mois à compter de l'inscription; Analyse sur une période de 12 mois.
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La fréquence des monocytes sera mesurée par cytométrie en flux et exprimée en pourcentage de monocytes parmi les leucocytes CD45⁺. Unité de mesure: pourcentage (%) |
Dans les 24 mois à compter de l'inscription; Analyse sur une période de 12 mois.
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Fréquence des cellules NKT dans le sang périphérique
Délai: Dans les 24 mois à compter de l'inscription; Analyse sur une période de 12 mois.
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La fréquence des cellules NKT sera mesurée par cytométrie en flux et exprimée en pourcentage de cellules NKT dans les lymphocytes T CD3⁺. Unité de mesure: pourcentage (%) |
Dans les 24 mois à compter de l'inscription; Analyse sur une période de 12 mois.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Expression de HLA-DR sur les monocytes
Délai: Dans les 24 mois suivant l'inscription.
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L'expression de HLA-DR sur les monocytes CD14⁺ sera mesurée à l'aide de la cytométrie en flux et exprimée en pourcentage de monocytes HLA-DR⁺. Unité de mesure: pourcentage (%) |
Dans les 24 mois suivant l'inscription.
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Expression de CD25 sur les cellules NKT
Délai: Dans les 24 mois suivant l'inscription.
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L'expression de CD25 sur les cellules CD3⁺CD56⁺ NKT sera mesurée à l'aide de la cytométrie en flux et exprimée en pourcentage de cellules CD25⁺. Unité de mesure: pourcentage (%) |
Dans les 24 mois suivant l'inscription.
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Expression de CD69 sur les cellules NKT
Délai: Camais: Dans les 24 mois suivant l'inscription.
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L'expression de CD69 sur les cellules CD3⁺CD56⁺ NKT sera mesurée à l'aide de la cytométrie en flux et exprimée en pourcentage de cellules CD69⁺. Unité de mesure: pourcentage (%) |
Camais: Dans les 24 mois suivant l'inscription.
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Concentration sérique de TSH
Délai: Mesuré à chaque trimestre; Analyse terminée dans les 12 mois suivant la collection finale.
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La concentration de TSH sera mesurée à l'aide d'un immunodosage chimioluminescent (CLIA).
Unité de mesure: MU / L
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Mesuré à chaque trimestre; Analyse terminée dans les 12 mois suivant la collection finale.
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Concentration sérique de T4 libre
Délai: Mesuré à chaque trimestre; Analyse terminée dans les 12 mois.
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Unité de mesure: PMOL / L
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Mesuré à chaque trimestre; Analyse terminée dans les 12 mois.
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Concentration sérique de T3 libre
Délai: Mesuré à chaque trimestre; Analyse terminée dans les 12 mois.
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Unité de mesure: PMOL / L
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Mesuré à chaque trimestre; Analyse terminée dans les 12 mois.
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Concentration sérique de la thyroglobuline (TG)
Délai: Mesuré à chaque trimestre; Analyse terminée dans les 12 mois.
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Unité de mesure: ng / ml
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Mesuré à chaque trimestre; Analyse terminée dans les 12 mois.
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Concentration sérique de tpoab
Délai: Mesuré à chaque trimestre; Analyse terminée dans les 12 mois.
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Unité de mesure: UI / ml
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Mesuré à chaque trimestre; Analyse terminée dans les 12 mois.
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Concentration sérique de tgab
Délai: Mesuré à chaque trimestre; Analyse terminée dans les 12 mois.
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Unité de mesure: UI / ml
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Mesuré à chaque trimestre; Analyse terminée dans les 12 mois.
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Concentration sérique d'antithr
Délai: Mesuré à chaque trimestre; Analyse terminée dans les 12 mois.
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Unité de mesure: UI / L
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Mesuré à chaque trimestre; Analyse terminée dans les 12 mois.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Corrélation entre les fréquences des cellules immunitaires et les biomarqueurs thyroïdiens
Délai: Dans les 24 mois suivant l'inscription.
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Corrélation entre les neutrophiles, les monocytes et les fréquences cellulaires NKT et les niveaux hormonaux / anticorps thyroïdiens. Unité de mesure: coefficient de corrélation (R) |
Dans les 24 mois suivant l'inscription.
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Corrélation entre l'expression du marqueur d'activation et les biomarqueurs thyroïdiens
Délai: Dans les 24 mois suivant l'inscription.
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Corrélation entre l'expression des niveaux d'hormones / anticorps thyroïdiens HLA-DR, CD25 et CD69 et thyroïde. Unité de mesure: coefficient de corrélation (R) |
Dans les 24 mois suivant l'inscription.
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Âge gestationnel à l'accouchement
Délai: Camorage: à la livraison
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Unité de mesure: semaines
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Camorage: à la livraison
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Poids de naissance
Délai: Camorage: à la livraison
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Unité de mesure: grammes
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Camorage: à la livraison
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Occurrence prématurée
Délai: À la livraison
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Unité de mesure: oui / non
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À la livraison
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Corrélation entre les paramètres des cellules immunitaires et les résultats de la grossesse
Délai: Dans les 24 mois suivant l'inscription.
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Corrélation entre les paramètres des cellules immunitaires et les résultats de la grossesse tels que l'âge gestationnel, la naissance prématurée et le poids à la naissance. Unité de mesure: coefficient de corrélation (R) |
Dans les 24 mois suivant l'inscription.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Tatjana Bogović Crnčić, Faculty of Medicine University of Rijeka
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- uniri-iskusni-biomed-23-61
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
L'enquêteur et les collaborateurs principaux impliqués dans la recherche auront accès à l'IPD et à des informations à l'appui.
Les versions de travail des données seront stockées pendant le projet sur l'ordinateur de l'investigateur principal, l'ordinateur portable du collaborateur du projet et un lecteur externe auquel les collaborateurs et l'enquêteur principal auront accès.
La version finale des données sera mise à disposition par le chercheur principal par le biais du référentiel de la Faculté de médecine de Rijeka, créé dans le système national du dabar, où les publications et autres documents de projet seront stockés.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .