Veranderingen in natuurlijke immuniteit bij zwangere vrouwen met auto -immuun schildklierziekte (CIPAT)
Dynamische veranderingen van aangeboren immuuncellen bij zwangere vrouwen met auto -immuun schildklierziekte
Auto -immuun schildklierziekte (AITD) is de meest voorkomende endocriene aandoening bij vrouwen met een reproductieve leeftijd, ook tijdens de zwangerschap. Het omvat twee klinische aandoeningen: auto -immuun hyperthyreoïdie en hypothyreoïdie. Zwangerschap heeft aanzienlijk invloed op de regulering van de schildklierfunctie, terwijl schildklierdisfunctie de vruchtbaarheid, zwangerschapsprogressie en de gezondheid na de bevalling kan beïnvloeden. Hoewel de rol van verworven immuniteit in AITD goed wordt begrepen, benadrukt recent onderzoek in toenemende mate aangeboren immuniteit. Belangrijke cellen die betrokken zijn bij aangeboren immuniteit zijn neutrofielen, monocyten en NKT -cellen. Er zijn echter beperkte gegevens over hun rol tijdens de zwangerschap, vooral bij vrouwen met AITD.
Deze studie heeft als doel de dynamische veranderingen in neutrofielen, monocyten en NKT -cellen te onderzoeken tijdens de zwangerschap en bevindingen te vergelijken tussen vrouwen met normale zwangerschappen en mensen met AITD.
De studie zal de frequentie- en activeringsstatus van deze aangeboren immuuncellen analyseren in perifere bloedmonsters verzameld tijdens de eerste, tweede en derde trimesters. Bovendien zullen concentraties van thyrotropine, schildklierhormonen, thyroglobuline en schildklier auto -antilichamen worden gemeten. Een schildklier -echografie zal ook worden uitgevoerd.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Auto-immuun schildklierziekte (AITD) treft ongeveer 2-17% van de vrouwen van de reproductieve leeftijd en vertegenwoordigt de meest voorkomende endocriene stoornis tijdens de zwangerschap. Het omvat auto -immuun hyperthyreoïdie en hypothyreoïdie. Zwangerschap heeft een significante impact op de regulering van de schildklierfunctie en schildklierdisfunctie kan bijdragen aan nadelige zwangerschapsresultaten en neonatale complicaties.
Vroege detectie van schildklierdisfunctie tijdens de zwangerschap is van cruciaal belang voor de optimale gezondheid van de moeder-fetaal. Hoewel verworven immuniteit een erkende bijdrage levert aan de ontwikkeling van AITD, is toenemende aandacht besteed aan de rol van aangeboren immuniteit. Aangeboren immuunmechanismen zijn essentieel voor vroege immuunresponsinitiatie en het handhaven van maternale tolerantie ten opzichte van de foetus, die een semi-allogene entiteit vertegenwoordigt. Deze tolerogene toestand wordt zowel systemisch als lokaal gereguleerd op de maternale fetal-interface.
De meest relevante aangeboren immuuncellen omvatten neutrofielen, monocyten/macrofagen en natuurlijke killer T (NKT) -cellen. Neutrofielen nemen deel aan immuunafweer door cytotoxiciteit, fagocytose en cytokinesecretie. Hun aantal neemt toe tijdens de zwangerschap en ze spelen een rol bij implantatie en placenta -ontwikkeling. Monocyten en deciduele macrofagen dragen bij aan immuuntolerantie en remodellering van placenta. NKT -cellen, die aangeboren en adaptieve immuniteit overbruggen, vervullen immunoregulerende functies en zijn waargenomen in verhoogde verhoudingen in de decidua in vergelijking met perifeer bloed. Er zijn echter beperkte gegevens beschikbaar over hun rol in de zwangerschap met schildklierauto -immuniteit.
De hypothese van deze studie is dat het aantal neutrofielen, monocyten en NKT -cellen en activeringsstatus van monocyten en NKT -cellen veranderen tijdens de normale zwangerschap en in zwangerschap die door AITD wordt getroffen. Het primaire doel is het analyseren van verschillen in de expressie van frequentie- en activeringsmarkering van deze immuuncellen tussen de twee groepen.
Mononucleaire cellen van perifere bloed zullen worden geïsoleerd, gelabeld en geanalyseerd met behulp van flowcytometrie.
Expressie van HLA-DR op monocyten en CD69 en CD25 op NKT-cellen zal worden gekwantificeerd. Tijdens parallel worden de schildklierfunctieparameters gemeten, waaronder thyrotropine (TSH), gratis thyroxine (FT4), gratis triiodothyronine (FT3), thyroglobuline (TG) en schildklierauto -antilichamen (TPOAB, TGAB, antitshr).
Zwangere vrouwen zullen prospectief worden ingeschreven en zullen bloedbemonstering in elk trimester ondergaan. Echografie -evaluatie van de schildklier zal worden uitgevoerd om te helpen bij de diagnose en classificatie. Deelnemers worden onderverdeeld in groepen op basis van schildklierhormoonstatus en auto -antilichaamtiters: (1) normale zwangerschap en (2) zwangerschap met AITD.
De verwachte inschrijving is 80 zwangere vrouwen (40 per groep). Alle analyses zullen worden uitgevoerd volgens gestandaardiseerde laboratorium- en immunofenotypingsprotocollen.
Statistische analyse omvat groepsvergelijkingen met behulp van t-tests of ANOVA voor parametrische gegevens en Mann-Whitney of Kruskal-Wallis-tests voor niet-parametrische gegevens. Correlatieanalyses worden uitgevoerd met behulp van Pearson- of Spearman -coëfficiënten. Een p-waarde <0,05 zal als statistisch significant worden beschouwd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Bogović Crnčić
- Telefoonnummer: 0038551658370 0038551658365
- E-mail: tatjanabc@uniri.hr
Studie Contact Back-up
- Naam: Sotošek
- Telefoonnummer: 0038551651185
- E-mail: vlatkast@uniri.hr
Studie Locaties
-
-
Primorsko-goranska County
-
Rijeka, Primorsko-goranska County, Kroatië, 51000
- Faculty of Medicine University of Rijeka, Clinical Hospital Center Rijeka
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria: volwassen gezonde zwangere vrouwen en zwangere vrouwen met auto -immuun schildklierziekte
- met een enkele zwangerschap
- Ouder dan 18 jaar
- die het geïnformeerde toestemmingsformulier hebben ondertekend
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere vrouwen die weigeren geïnformeerde toestemming te geven
- Zwangere vrouwen jonger dan 18 jaar
- Zwangere vrouwen met kwaadaardige ziekten
- Zwangere vrouwen met thyrotoxicose of hypothyreoïdie van een niet-auto-immuun karakter en eerdere thyroidectomie of ablatieve therapie met jodium-131
- Zwangere vrouwen met een acute of chronische ziekte die geen auto -immuun schildklierziekte is
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Zwangere vrouwen verwezen voor schildklieronderzoek als gevolg van vermoedelijke schildklierziekte
Volwassen zwangere vrouwen verwezen naar de klinische afdeling nucleaire geneeskunde en de afdeling endocrinologie, diabetes en metabole ziekten van de kliniek voor interne geneeskunde van het klinische ziekenhuiscentrum Rijeka voor schildklieronderzoek als gevolg van vermoedelijke of bekende AITD en die een geïnformeerde toestemming hebben ondertekend, zal deelnemen aan de studie.
De volgende gegevens worden verzameld en geanalyseerd van zwangere vrouwen die zijn opgenomen in het onderzoek op basis van een ondertekende toestemmingsformulier: leeftijd, aantal zwangerschappen, aantal abortussen, zwangerschapsuitkomst (abortus, voortijdige geboorte, tijdige geboorte, vertraagde geboorte).
De zwangere vrouwen in het onderzoek zullen drie keer worden getest, d.w.z. in het eerste, tweede en derde trimester van de zwangerschap.
Afhankelijk van de resultaten van de hormoonstatus en de schildklierauto -antilichaamtitre, zullen de zwangere vrouwen worden verdeeld in twee groepen: (1) normale zwangerschap en (2) zwangere vrouwen met auto -immuun schildklierziekte.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Frequentie van neutrofielen in perifeer bloed
Tijdsspanne: Binnen 24 maanden na de inschrijving; Analyse over een periode van 12 maanden.
|
De frequentie van neutrofielen zal worden gemeten door differentiaal bloedtelling.
Maateenheid: procent (%)
|
Binnen 24 maanden na de inschrijving; Analyse over een periode van 12 maanden.
|
|
Frequentie van monocyten in perifeer bloed
Tijdsspanne: Binnen 24 maanden na de inschrijving; Analyse over een periode van 12 maanden.
|
Monocytfrequentie zal worden gemeten door flowcytometrie en uitgedrukt als percentage van monocyten bij CD45⁺ leukocyten. Maateenheid: procent (%) |
Binnen 24 maanden na de inschrijving; Analyse over een periode van 12 maanden.
|
|
Frequentie van NKT -cellen in perifeer bloed
Tijdsspanne: Binnen 24 maanden na de inschrijving; Analyse over een periode van 12 maanden.
|
NKT -celfrequentie zal worden gemeten door flowcytometrie en uitgedrukt als percentage van NKT -cellen in CD3⁺ T -lymfocyten. Maateenheid: procent (%) |
Binnen 24 maanden na de inschrijving; Analyse over een periode van 12 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Expressie van HLA-DR op monocyten
Tijdsspanne: Binnen 24 maanden na de inschrijving.
|
HLA-DR-expressie op CD14⁺-monocyten zal worden gemeten met behulp van flowcytometrie en uitgedrukt als percentage van HLA-DR⁺-monocyten. Maateenheid: procent (%) |
Binnen 24 maanden na de inschrijving.
|
|
Expressie van CD25 op NKT -cellen
Tijdsspanne: Binnen 24 maanden na de inschrijving.
|
CD25 -expressie op CD3⁺CD56⁺ NKT -cellen worden gemeten met behulp van flowcytometrie en uitgedrukt als percentage van CD25⁺ -cellen. Maateenheid: procent (%) |
Binnen 24 maanden na de inschrijving.
|
|
Expressie van CD69 op NKT -cellen
Tijdsspanne: Tijdsbestek: binnen 24 maanden na de inschrijving.
|
CD69 -expressie op CD3⁺CD56⁺ NKT -cellen worden gemeten met behulp van flowcytometrie en uitgedrukt als percentage van CD69⁺ -cellen. Maateenheid: procent (%) |
Tijdsbestek: binnen 24 maanden na de inschrijving.
|
|
Serumconcentratie van TSH
Tijdsspanne: Gemeten in elk trimester; Analyse voltooid binnen 12 maanden na definitieve verzameling.
|
TSH -concentratie zal worden gemeten met behulp van een chemiluminescente immunoassay (CLIA).
Maateenheid: MU/L
|
Gemeten in elk trimester; Analyse voltooid binnen 12 maanden na definitieve verzameling.
|
|
Serumconcentratie van vrije T4
Tijdsspanne: Gemeten in elk trimester; Analyse voltooid binnen 12 maanden.
|
Maateenheid: pmol/l
|
Gemeten in elk trimester; Analyse voltooid binnen 12 maanden.
|
|
Serumconcentratie van vrije T3
Tijdsspanne: Gemeten in elk trimester; Analyse voltooid binnen 12 maanden.
|
Maateenheid: pmol/l
|
Gemeten in elk trimester; Analyse voltooid binnen 12 maanden.
|
|
Serumconcentratie van thyroglobuline (TG)
Tijdsspanne: Gemeten in elk trimester; Analyse voltooid binnen 12 maanden.
|
Maateenheid: NG/ML
|
Gemeten in elk trimester; Analyse voltooid binnen 12 maanden.
|
|
Serumconcentratie van TPOAB
Tijdsspanne: Gemeten in elk trimester; Analyse voltooid binnen 12 maanden.
|
Meet -eenheid: IU/ML
|
Gemeten in elk trimester; Analyse voltooid binnen 12 maanden.
|
|
Serumconcentratie van TGAB
Tijdsspanne: Gemeten in elk trimester; Analyse voltooid binnen 12 maanden.
|
Meet -eenheid: IU/ML
|
Gemeten in elk trimester; Analyse voltooid binnen 12 maanden.
|
|
Serumconcentratie van antitshr
Tijdsspanne: Gemeten in elk trimester; Analyse voltooid binnen 12 maanden.
|
Maateenheid: IU/L
|
Gemeten in elk trimester; Analyse voltooid binnen 12 maanden.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Correlatie tussen immuuncelfrequenties en schildklierbiomarkers
Tijdsspanne: Binnen 24 maanden na de inschrijving.
|
Correlatie tussen neutrofielen, monocyten en NKT -celfrequenties en schildklierhormoon/antilichaamspiegels. Maateenheid: Correlatiecoëfficiënt (R) |
Binnen 24 maanden na de inschrijving.
|
|
Correlatie tussen expressie van activeringsmarkering en schildklierbiomarkers
Tijdsspanne: Binnen 24 maanden na de inschrijving.
|
Correlatie tussen expressie van HLA-DR, CD25 en CD69 en schildklierhormoon/antilichaamspiegels. Maateenheid: Correlatiecoëfficiënt (R) |
Binnen 24 maanden na de inschrijving.
|
|
Zwangerschapsduur bij levering
Tijdsspanne: Tijdsbestek: bij levering
|
Maateenheid: weken
|
Tijdsbestek: bij levering
|
|
Geboortegewicht
Tijdsspanne: Tijdsbestek: bij levering
|
Meet -eenheid: gram
|
Tijdsbestek: bij levering
|
|
Vroeggeboorte optreden
Tijdsspanne: Bij levering
|
Maateenheid: ja/nee
|
Bij levering
|
|
Correlatie tussen immuuncelparameters en zwangerschapsresultaten
Tijdsspanne: Binnen 24 maanden na de inschrijving.
|
Correlatie tussen immuuncelparameters en zwangerschapsresultaten zoals zwangerschapsduur, vroeggeboorte en geboortegewicht. Maateenheid: Correlatiecoëfficiënt (R) |
Binnen 24 maanden na de inschrijving.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tatjana Bogović Crnčić, Faculty of Medicine University of Rijeka
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- uniri-iskusni-biomed-23-61
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
De hoofdonderzoeker en medewerkers die bij het onderzoek betrokken zijn, hebben toegang tot de IPD en ondersteunende informatie.
Werkversies van de gegevens worden tijdens het project opgeslagen op de computer van de hoofdonderzoeker, de laptop van de projectmedewerkers en een externe schijf waartoe zowel de medewerkers als de hoofdonderzoeker toegang hebben.
De definitieve versie van de gegevens zal door de hoofdonderzoeker beschikbaar worden gesteld via de repository van de faculteit Medicine in Rijeka, opgericht in het National Dabar -systeem, waar publicaties en andere projectdocumenten worden opgeslagen.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .