Cambios en la inmunidad natural en mujeres embarazadas con enfermedad tiroidea autoinmune (CIPAT)
Cambios dinámicos de células inmunes innatas en mujeres embarazadas con enfermedad de tiroides autoinmunes
La enfermedad tiroidea autoinmune (AITD) es el trastorno endocrino más común en las mujeres de edad reproductiva, incluso durante el embarazo. Abarca dos condiciones clínicas: hipertiroidismo autoinmune e hipotiroidismo. El embarazo afecta significativamente la regulación de la función tiroidea, mientras que la disfunción tiroidea puede influir en la fertilidad, la progresión del embarazo y la salud posparto. Aunque el papel de la inmunidad adquirida en AITD se entiende bien, la investigación reciente enfatiza cada vez más la inmunidad innata. Las células clave involucradas en la inmunidad innata incluyen neutrófilos, monocitos y células NKT. Sin embargo, existen datos limitados sobre su papel durante el embarazo, especialmente en mujeres con AITD.
Este estudio tiene como objetivo investigar los cambios dinámicos en neutrófilos, monocitos y células NKT durante el embarazo y comparar los hallazgos entre mujeres con embarazos normales y aquellos con AITD.
El estudio analizará el estado de frecuencia y activación de estas células inmunes innatas en muestras de sangre periférica recolectadas durante el primer, segundo y tercero trimestres. Además, se medirán concentraciones de tirotropina, hormonas tiroideas, tiroglobulina y autoanticuerpos tiroideos. También se realizará un ultrasonido tiroideo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La enfermedad tiroidea autoinmune (AITD) afecta a aproximadamente el 2-17% de las mujeres en edad reproductiva, y representa el trastorno endocrino más común en el embarazo. Incluye hipertiroidismo autoinmune e hipotiroidismo. El embarazo tiene un impacto significativo en la regulación de la función tiroidea, y la disfunción tiroidea puede contribuir a los resultados adversos del embarazo y las complicaciones neonatales.
La detección temprana de la disfunción tiroidea durante el embarazo es crítica para una salud óptima de fetal maternal. Si bien la inmunidad adquirida es un contribuyente reconocido al desarrollo de AITD, se ha prestado atención al aumento del papel de la inmunidad innata. Los mecanismos inmunes innatos son esenciales para el inicio de la respuesta inmune temprana y el mantenimiento de la tolerancia materna hacia el feto, lo que representa una entidad semiabénica. Este estado tolerogénico está regulado tanto sistemático como localmente en la interfaz materna-fetal.
Las células inmunes innatas más relevantes incluyen neutrófilos, monocitos/macrófagos y células T Natural Killer T (NKT). Los neutrófilos participan en la defensa inmune a través de la citotoxicidad, la fagocitosis y la secreción de citocinas. Su número aumenta durante el embarazo, y juegan un papel en la implantación y el desarrollo placentario. Los monocitos y los macrófagos deciduales contribuyen a la tolerancia inmune y la remodelación placentaria. Las células NKT, que unen la inmunidad innata y adaptativa, realizan funciones inmunorreguladoras y se han observado en mayores proporciones en la decidua en comparación con la sangre periférica. Sin embargo, hay datos limitados disponibles con respecto a su papel en el embarazo con la autoinmunidad de la tiroides.
La hipótesis de este estudio es que el número de neutrófilos, monocitos y células NKT y el estado de activación de los monocitos y las células NKT cambian durante el embarazo normal y en el embarazo afectado por AITD. El objetivo principal es analizar las diferencias en la expresión del marcador de frecuencia y activación de estas células inmunes entre los dos grupos.
Las células mononucleares de sangre periférica se aislarán, etiquetarán y analizarán usando citometría de flujo.
Se cuantificará la expresión de HLA-DR en monocitos y CD69 y CD25 en células NKT. En paralelo, se medirán los parámetros de la función tiroidea, incluida la tirotropina (TSH), la tiroxina libre (FT4), la triiodotironina libre (FT3), la tiroglobulina (TG) y los autoanticodios tiroideos (TPOAB, TGAB, Antitshr).
Las mujeres embarazadas se inscribirán prospectivamente y se someterán a un muestreo de sangre en cada trimestre. La evaluación de ultrasonido de la glándula tiroides se realizará para ayudar en el diagnóstico y la clasificación. Los participantes se clasificarán en grupos basados en el estado de la hormona tiroidea y los títulos de autoanticuerpos: (1) embarazo normal y (2) embarazo con AITD.
La inscripción esperada es de 80 mujeres embarazadas (40 por grupo). Todos los análisis se realizarán de acuerdo con los protocolos estandarizados de laboratorio e inmunofenotipado.
El análisis estadístico incluirá comparaciones grupales utilizando pruebas t o ANOVA para datos paramétricos y pruebas de Mann-Whitney o Kruskal-Wallis para datos no paramétricos. Los análisis de correlación se realizarán utilizando coeficientes de Pearson o Spearman. Un valor p <0.05 se considerará estadísticamente significativo.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Bogović Crnčić
- Número de teléfono: 0038551658370 0038551658365
- Correo electrónico: tatjanabc@uniri.hr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Sotošek
- Número de teléfono: 0038551651185
- Correo electrónico: vlatkast@uniri.hr
Ubicaciones de estudio
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Primorsko-goranska County
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Rijeka, Primorsko-goranska County, Croacia, 51000
- Faculty of Medicine University of Rijeka, Clinical Hospital Center Rijeka
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión: mujeres embarazadas sanas y adultas y mujeres embarazadas con enfermedad tiroidea autoinmune
- con un solo embarazo
- mayores de 18 años
- que han firmado el formulario de consentimiento informado
Criterios de exclusión:
- Mujeres embarazadas que se niegan a dar su consentimiento informado
- Mujeres embarazadas menores de 18 años
- Mujeres embarazadas con enfermedades malignas
- Mujeres embarazadas con tirotoxicosis o hipotiroidismo de naturaleza no autocumente y tiroidectomía previa o terapia ablativa con yodo 131
- Mujeres embarazadas con una enfermedad aguda o crónica que no es una enfermedad tiroidea autoinmune
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Mujeres embarazadas referidas para el examen de tiroides debido a la sospecha de enfermedad de la tiroides
Las mujeres embarazadas adultas se refirieron al Departamento Clínico de Medicina Nuclear y al Departamento de Endocrinología, Diabetes y Enfermedades Metabólicas de la Clínica de Medicina Interna del Centro de Hospital Clínico Rijeka para el Examen de tiroides debido a la AITD sospechosa o conocida y que han firmado una forma de consentimiento informado participarán en el estudio.
Se recopilan y analizan los siguientes datos de mujeres embarazadas que se incluyen en el examen sobre la base de un formulario de consentimiento firmado: edad, número de embarazos, número de abortos, resultado del embarazo (aborto, nacimiento prematuro, nacimiento oportuno, nacimiento retrasado).
Las mujeres embarazadas incluidas en el estudio se evaluarán tres veces, es decir, en el primer, segundo y tercer trimestre del embarazo.
Dependiendo de los resultados del estado hormonal y del título de autoanticuerpos tiroides, las mujeres embarazadas se dividirán en dos grupos: (1) embarazo normal y (2) mujeres embarazadas con enfermedad tiroidea autoinmune.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia de neutrófilos en sangre periférica
Periodo de tiempo: Dentro de los 24 meses posteriores a la inscripción; Análisis durante un período de 12 meses.
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La frecuencia de los neutrófilos se medirá mediante un recuento sanguíneo diferencial.
Unidad de medida: porcentaje (%)
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Dentro de los 24 meses posteriores a la inscripción; Análisis durante un período de 12 meses.
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Frecuencia de monocitos en sangre periférica
Periodo de tiempo: Dentro de los 24 meses posteriores a la inscripción; Análisis durante un período de 12 meses.
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La frecuencia de los monocitos se medirá por citometría de flujo y se expresará como porcentaje de monocitos entre los leucocitos CD45⁺. Unidad de medida: porcentaje (%) |
Dentro de los 24 meses posteriores a la inscripción; Análisis durante un período de 12 meses.
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Frecuencia de células NKT en sangre periférica
Periodo de tiempo: Dentro de los 24 meses posteriores a la inscripción; Análisis durante un período de 12 meses.
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La frecuencia de las células NKT se medirá por citometría de flujo y se expresará como porcentaje de células NKT dentro de los linfocitos CD3⁺ T. Unidad de medida: porcentaje (%) |
Dentro de los 24 meses posteriores a la inscripción; Análisis durante un período de 12 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Expresión de HLA-DR en monocitos
Periodo de tiempo: Dentro de los 24 meses posteriores a la inscripción.
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La expresión de HLA-DR en monocitos CD14⁺ se medirá usando citometría de flujo y se expresará como porcentaje de monocitos HLA-DR⁺. Unidad de medida: porcentaje (%) |
Dentro de los 24 meses posteriores a la inscripción.
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Expresión de CD25 en células NKT
Periodo de tiempo: Dentro de los 24 meses posteriores a la inscripción.
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La expresión de CD25 en las células NKT CD3⁺CD56⁺ se midiará usando citometría de flujo y se expresará como porcentaje de células CD25⁺. Unidad de medida: porcentaje (%) |
Dentro de los 24 meses posteriores a la inscripción.
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Expresión de CD69 en células NKT
Periodo de tiempo: Marco de tiempo: dentro de los 24 meses posteriores a la inscripción.
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La expresión de CD69 en las células NKT CD3⁺CD56⁺ se medirá usando citometría de flujo y se expresará como porcentaje de células CD69⁺. Unidad de medida: porcentaje (%) |
Marco de tiempo: dentro de los 24 meses posteriores a la inscripción.
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Concentración sérica de TSH
Periodo de tiempo: Medido en cada trimestre; Análisis completado dentro de los 12 meses posteriores a la recolección final.
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La concentración de TSH se medirá utilizando un inmunoensayo quimioluminiscente (CLIA).
Unidad de medida: MU/L
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Medido en cada trimestre; Análisis completado dentro de los 12 meses posteriores a la recolección final.
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Concentración sérica de T4 libre
Periodo de tiempo: Medido en cada trimestre; Análisis completado dentro de los 12 meses.
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Unidad de medida: PMOL/L
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Medido en cada trimestre; Análisis completado dentro de los 12 meses.
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Concentración sérica de T3 libre
Periodo de tiempo: Medido en cada trimestre; Análisis completado dentro de los 12 meses.
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Unidad de medida: PMOL/L
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Medido en cada trimestre; Análisis completado dentro de los 12 meses.
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Concentración sérica de tiroglobulina (TG)
Periodo de tiempo: Medido en cada trimestre; Análisis completado dentro de los 12 meses.
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Unidad de medida: Ng/ml
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Medido en cada trimestre; Análisis completado dentro de los 12 meses.
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Concentración sérica de tpoab
Periodo de tiempo: Medido en cada trimestre; Análisis completado dentro de los 12 meses.
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Unidad de medida: IU/ML
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Medido en cada trimestre; Análisis completado dentro de los 12 meses.
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Concentración sérica de TGAB
Periodo de tiempo: Medido en cada trimestre; Análisis completado dentro de los 12 meses.
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Unidad de medida: IU/ML
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Medido en cada trimestre; Análisis completado dentro de los 12 meses.
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Concentración sérica de antitshr
Periodo de tiempo: Medido en cada trimestre; Análisis completado dentro de los 12 meses.
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Unidad de medida: IU/L
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Medido en cada trimestre; Análisis completado dentro de los 12 meses.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Correlación entre las frecuencias de células inmunes y los biomarcadores de tiroides
Periodo de tiempo: Dentro de los 24 meses posteriores a la inscripción.
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Correlación entre las frecuencias de las células de neutrófilos, monocitos y NKT y los niveles de hormona/anticuerpos tiroideos. Unidad de medida: coeficiente de correlación (R) |
Dentro de los 24 meses posteriores a la inscripción.
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Correlación entre la expresión del marcador de activación y los biomarcadores de tiroides
Periodo de tiempo: Dentro de los 24 meses posteriores a la inscripción.
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Correlación entre la expresión de HLA-DR, CD25 y CD69 y los niveles de hormona/anticuerpos tiroideos. Unidad de medida: coeficiente de correlación (R) |
Dentro de los 24 meses posteriores a la inscripción.
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Edad gestacional en el parto
Periodo de tiempo: Marco de tiempo: en la entrega
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Unidad de medida: semanas
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Marco de tiempo: en la entrega
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Peso al nacer
Periodo de tiempo: Marco de tiempo: en la entrega
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Unidad de medida: gramos
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Marco de tiempo: en la entrega
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Ocurrencia de nacimiento prematuro
Periodo de tiempo: En la entrega
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Unidad de medida: SÍ/NO
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En la entrega
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Correlación entre los parámetros de las células inmunes y los resultados del embarazo
Periodo de tiempo: Dentro de los 24 meses posteriores a la inscripción.
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Correlación entre los parámetros de las células inmunes y los resultados del embarazo, como la edad gestacional, el parto prematuro y el peso al nacer. Unidad de medida: coeficiente de correlación (R) |
Dentro de los 24 meses posteriores a la inscripción.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tatjana Bogović Crnčić, Faculty of Medicine University of Rijeka
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- uniri-iskusni-biomed-23-61
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
El investigador principal y los colaboradores involucrados en la investigación tendrán acceso a la IPD y a la información de respaldo.
Las versiones de trabajo de los datos se almacenarán durante el proyecto en la computadora del investigador principal, la computadora portátil del colaborador del proyecto y una unidad externa a la que tanto los colaboradores como el investigador principal tendrán acceso.
El investigador principal pondrá a disposición la versión final de los datos a través del repositorio de la Facultad de Medicina en Rijeka, establecida en el Sistema Nacional Dabar, donde se almacenarán publicaciones y otros documentos del proyecto.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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