Endringer i naturlig immunitet hos gravide med autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom (CIPAT)

Autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom (AITD) rammer omtrent 2-17% av kvinnene i reproduktiv alder, og representerer den vanligste endokrine lidelsen i svangerskapet. Det inkluderer autoimmun hypertyreose og hypotyreose. Graviditet har en betydelig innvirkning på reguleringen av skjoldbruskkjertelfunksjon, og dysfunksjon i skjoldbruskkjertelen kan bidra til uønskede graviditetsresultater og neonatale komplikasjoner.

Tidlig påvisning av dysfunksjon i skjoldbruskkjertelen under graviditet er kritisk for optimal mødre-fosterhelse. Mens ervervet immunitet er en anerkjent bidragsyter til utviklingen av AITD, har det blitt gitt økende oppmerksomhet til rollen som medfødt immunitet. Medfødte immunmekanismer er essensielle for initiering av tidlig immunrespons og opprettholdelse av mors toleranse mot fosteret, som representerer en semi-allogen enhet. Denne tolerogene tilstanden reguleres både systemisk og lokalt ved mors-fosterets grensesnitt.

De mest relevante medfødte immuncellene inkluderer nøytrofiler, monocytter/makrofager og naturlige morder T (NKT) celler. Neutrofiler deltar i immunforsvar gjennom cytotoksisitet, fagocytose og cytokinsekresjon. Antallet øker under graviditeten, og de spiller en rolle i implantasjon og morkakeutvikling. Monocytter og desiduelle makrofager bidrar til immuntoleranse og ombygging av morkaken. NKT -celler, som broer medfødt og adaptiv immunitet, utfører immunregulerende funksjoner og har blitt observert i økte proporsjoner i decidua sammenlignet med perifert blod. Imidlertid er begrensede data tilgjengelige angående deres rolle i graviditeten med autoimmunitet i skjoldbruskkjertelen.

Hypotesen til denne studien er at antall nøytrofiler, monocytter og NKT -celler og aktiveringstilstand av monocytter og NKT -celler endres under normal graviditet og i svangerskapet påvirket av AITD. Det primære målet er å analysere forskjeller i frekvens- og aktiveringsmarkøruttrykk av disse immuncellene mellom de to gruppene.

Perifere mononukleære blodceller vil bli isolert, merket og analysert ved bruk av flowcytometri.

Ekspresjon av HLA-DR på monocytter og CD69 og CD25 på NKT-celler vil bli kvantifisert. Parametre parallelle, vil skjoldbruskfunksjonsparametere bli målt, inkludert tyrotropin (TSH), fritt tyroksin (FT4), gratis triiodothyronin (FT3), tyroglobulin (TG) og skjoldbruskkjertel autoantistoffer (TPOAB, TGAB, Antitshr).

Gravide vil bli registrert prospektivt og vil gjennomgå blodprøvetaking i hver trimester. Ultralydevaluering av skjoldbruskkjertelen vil bli utført for å hjelpe til med diagnose og klassifisering. Deltakerne vil bli kategorisert i grupper basert på status for skjoldbruskkjertelhormon og autoantistofftitere: (1) normal graviditet og (2) graviditet med AITD.

Den forventede påmeldingen er 80 gravide (40 per gruppe). Alle analyser vil bli utført i henhold til standardiserte laboratorie- og immunofenotypingprotokoller.

Statistisk analyse vil omfatte gruppesammenligninger ved bruk av t-tester eller ANOVA for parametriske data og Mann-Whitney- eller Kruskal-Wallis-tester for ikke-parametriske data. Korrelasjonsanalyser vil bli utført ved bruk av Pearson eller Spearman -koeffisientene. En p-verdi <0,05 vil bli betraktet som statistisk signifikant.