Vliv adipozity na svalovou a mikrovaskulární funkci v HFPEF
23. března 2026 aktualizováno: Christopher Hearon, University of Texas Southwestern Medical Center
Tento projekt je observační studií u pacientů se srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí (HFPEF), kteří jsou kandidáty na léčbu léky na hubnutí, aby zvládli obezitu nebo diabetes v rámci standardní klinické péče. Tato studie bude zahrnovat více experimentálních návštěv před a po léčbě (minimálně 7 procent úbytku hmotnosti, mezi 9-12 měsíci), aby se pochopilo, jak zvýšená adipozita a zánětlivé účinky kosterního svalu a kardiovaskulárních funkcí a prozkoumání účinku lékařsky směrovaného úbytku hmotnosti na zdraví kosterního svalu a tolerance cvičení.
Cílem této studie je
- Definujte mechanismy, kterými adipozita zhoršuje cvičení hemodynamiku, mikrovaskulární funkce a transport/využití kyslíku u pacientů s HFPEF.
- Zjistěte, zda intenzivní lékařsky nasměrovaný úbytek hmotnosti může snížit mikrovaskulární zánět a normalizovat hemodynamiku cvičení.
- Kvantifikujte účinek lékařsky řízeného úbytku hmotnosti na funkci kosterního svalu a katabolismu.
Hypotézy
- Perfuze subkutánní tukové tkáně narušuje rozložení krve a zhoršuje svalovou mikrovaskulární perfuzi a cvičební hemodynamiku.
- Depozice extramyocelulárního svalového lipidů a mikrovaskulární endoteliální zánět je spojen se sníženou kapiláritou a zhoršenými mikrovaskulárními perfuzemi, zatímco obsah intramyocelulárního triglyceridu je spojen se špatnou oxidační kapacitou kosterního svalu, je spojen
- Intenzivní úbytek hmotnosti zlepší hemodynamiku cvičení, mikrovaskulární perfuzi a sníží zánět svalů a trénink rezistence tyto účinky rozšíří.
Přehled studie
Postavení
Zápis na pozvánku
Intervence / Léčba
Detailní popis
Objekt bude zahrnovat také průřezové srovnání mezi pacienty HFPEF před léčbou a kontroly non-HFPEF odpovídaly věku a hypertenzi
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
95
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
Skupina 1: Pacienti s HFPEF
- UTSW HFPEF CLINIC: Vedoucí Dr. Ambarish Pandey
Skupina 2: Ovládací prvky non-HFPEF
- Předměty v registru výzkumu dobrovolníka UTSW, kteří splňují kritéria pro zařazení/vyloučení
- Komunitní terén (e -mailové, ústní slovo, doporučení)
Popis
Kritéria pro zařazení:
Skupina 1: Pacienti s HFPEF
- Diagnóza srdečního selhání nebo hospitalizace jasného srdečního selhání
- Stabilní ejekční zlomek> 0,50
- Objektivní důkaz zvýšeného tlaku výplně levé komory jedním z následujících i) Plicní kapilární klínový tlak ≥ 25 mmHg během testování kardiopulmonálního cvičení na zádech nebo ii) změna plicního kapilárního klínového tlaku> 15 mmhg při svislém cvičení
- Musí to být kandidáti na farmakologické terapie intenzivní hubnutí na základě farmakologických intenzivních hmotnosti v rámci jejich SOC
- BMI> 32 kg/m2
- ≥ 45 let
- Inkretin naivní po dobu 6 měsíců
Skupina 2: Ovládací prvky non-HFPEF
- Dospělí, kteří nemají srdeční selhání s zachovanou ejekční frakcí
- Věk ≥ 18 let
Kritéria pro vyloučení:
Skupina 1
- Předchozí historie snížené ejekční frakce (<50%)
- Infiltrativní kardiomyopatie
- Chronické srdeční selhání NYHA IV
- Block Branch Block levý
- Nestabilní onemocnění koronárních tepen
- Nekontrolovaná arytmie
- CKD 4 nebo vyšší
- V současné době užívá drogy na bázi inkretinu (SGL2, GLP1)
- Těžké onemocnění chlopního srdečního
- BMI> 50 kg/m2
- Další oslabující nemoc, která by vylučovala účast
- Jakákoli kontraindikace na MRI
- Jakákoli kontraindikace na svalové biopsie.
Skupina 2
- Věk <18 let
- BMI> 50 kg/m2
- Fibrilace síní se špatně kontrolovanou srdeční frekvencí
- Použití inhibitoru PDE5
- Těžké chlopní onemocnění
- Těžká CHOPN
- CKD 4 nebo vyšší
- V současné době užívá drogy na bázi inkretinu (SGL2, GLP1)
- Jakákoli kontraindikace na MRI
- Jakákoli kontraindikace na svalové biopsie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Skupina HFPEF a obezity
Pacienti s HFPEF (srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí) a diabetes podstoupí standardní léčbu péče pomocí nejvhodnějšího antidiabetického léčiva druhé generace, který po dokončení základního (pre) testování indukuje klinicky významný úbytek hmotnosti.
|
K určení nejlepšího léčiva pro léčbu na bázi inkretinu [provedené jako součást pravidelné léčby péče (SOC)], účastníci půjdou na Wellness Clinic UTSW a podstoupí komplexní historii a fyzickou zkoušku, aby vyhodnotili jejich celkové zdraví.
Tato informace se používá k vytvoření individualizovaného přístupu k režimu hubnutí účastníků.
V rámci režimu budou účastníci dostávat pokyny pro zahájení úprav životního stylu včetně stravy a cvičení a mohou být postoupeni klinickému psychologovi pro hodnocení a řízení faktorů, jako je stres, úzkost a deprese a cvičení, které mohou ovlivnit jejich zdravotní chování a tělesnou hmotnost.
|
|
Kontrolní skupina (non-HFPEF a obezita)
Ovládací prvky se shodovaly s věkem a hypertenzí
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální perfuze svalu během cvičení
Časové okno: Předběžný zásah (1. den)
|
Perfuze maximálního svalu (Ap) během cvičení bude hodnocena naopak na zvýšení ultrazvuku (CEU)
|
Předběžný zásah (1. den)
|
|
Maximální perfuze svalu během cvičení
Časové okno: Post Intervence (po 1. dni)
|
Perfuze maximálního svalu (Ap) během cvičení bude hodnocena naopak na zvýšení ultrazvuku (CEU)
|
Post Intervence (po 1. dni)
|
|
Jednobuněčné RNA sekvenování kosterního svalu
Časové okno: Předběžná intervence (2. den)
|
Biopsie kosterního svalstva budou odebrány z obrovských techniky modifikované Bergstrom a okamžitě připravené pro sekvenování RNA s jednou buňkou.
Vzorky budou štěpeny, filtrovány, promyty a resuspendovány v mrazivém médiu a zkontrolovány, zda je koncentrace a životaschopnost před provedením sekvenování RNA s jednou buňkou
|
Předběžná intervence (2. den)
|
|
Jednobuněčné RNA sekvenování kosterního svalu
Časové okno: Post Intervence (2. den)
|
Biopsie kosterního svalstva budou odebrány z obrovských techniky modifikované Bergstrom a okamžitě připravené pro sekvenování RNA s jednou buňkou.
Vzorky budou štěpeny, filtrovány, promyty a resuspendovány v mrazivém médiu a zkontrolovány, zda je koncentrace a životaschopnost před provedením sekvenování RNA s jednou buňkou
|
Post Intervence (2. den)
|
|
Poměr svalu a tuku nohy
Časové okno: Předběžný zásah (3. den)
|
MRI nohy bude provedeno za účelem získání jasné vizualizace fasciae oddělujících různé svalové skupiny, a tím umožní kvantifikaci intermuskulárního tuku (poměr svalu: tuku)
|
Předběžný zásah (3. den)
|
|
Špičková změna mikrovaskulární perfuze z klidu na cvičení
Časové okno: Předběžný zásah (3. den)
|
MRI nohy bude prováděna pomocí otočné sekvence, která bude měřit globální a regionální perfuzi krve na svaly v dolní noze v klidu a během cvičení.
Špičková změna bude hlášena jako změna ze základní linie na špičkové cvičení
|
Předběžný zásah (3. den)
|
|
Poměr svalu a tuku nohy
Časové okno: Post Intervence (3. den)
|
MRI nohy bude provedeno pomocí otočné sekvence, která změří změnu perfuze krve na svaly v dolní noze od klidu do během cvičení
|
Post Intervence (3. den)
|
|
Špičková změna mikrovaskulární perfuze z klidu na cvičení
Časové okno: Post Intervence (3. den)
|
MRI nohy bude prováděna pomocí otočné sekvence, která bude měřit globální a regionální perfuzi krve na svaly v dolní noze v klidu a během cvičení.
Špičková změna bude hlášena jako změna ze základní linie na špičkové cvičení
|
Post Intervence (3. den)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vaskulární funkce - vazodilatace závislá na endotelu
Časové okno: Předběžný zásah (den 1)
|
Na brachiální tepnu bude umístěna malá ultrazvuková sonda a na dolní paži bude umístěna malá manžeta krevního tlaku těsně pod loktem.
Obrázky nádoby budou nepřetržitě zaznamenány po dobu 1 minuty (základní linie), než je manžeta nafouknuta na vysoký tlak (220 mmHg) po dobu 5 minut a bezprostředně po vypuštění manžety po dobu 3 minut.
Změna průměru brachiální tepny po deflaci manžety z základní linie bude představovat značku vaskulární funkce
|
Předběžný zásah (den 1)
|
|
Vaskulární funkce - vazodilatace závislá na endotelu
Časové okno: Post Intervence (1. den)
|
Na brachiální tepnu bude umístěna malá ultrazvuková sonda a na dolní paži bude umístěna malá manžeta krevního tlaku těsně pod loktem.
Obrázky nádoby budou nepřetržitě zaznamenány po dobu 1 minuty (základní linie), než je manžeta nafouknuta na vysoký tlak (220 mmHg) po dobu 5 minut a bezprostředně po vypuštění manžety po dobu 3 minut.
Změna průměru brachiální tepny po deflaci manžety z základní linie bude představovat značku vaskulární funkce
|
Post Intervence (1. den)
|
|
Měření objemu krve
Časové okno: Předběžný zásah (den 1)
|
Technika oxidu oxidu uhelnatého bude provedena pro měření objemu krve
|
Předběžný zásah (den 1)
|
|
Měření objemu krve
Časové okno: Post Intervence (1. den)
|
Technika oxidu oxidu uhelnatého bude provedena pro měření objemu krve
|
Post Intervence (1. den)
|
|
Test 2min procházky
Časové okno: Předběžná intervence (2. den)
|
Účastníci budou požádáni, aby procházeli po rovném povrchu tam a zpět mezi 2 kužely po dobu 2 minut.
Celková vzdálenost pokrytá (v metrech) během 2 minut bude zaznamenána jako značka vytrvalosti
|
Předběžná intervence (2. den)
|
|
Síla rukojeti
Časové okno: Předběžná intervence (2. den)
|
Účastníci zmáčkkují ruční dynamometr tak tvrdý, jak jen mohou, aby změřili sílu rukou (v KG).
To se provede na obou rukou
|
Předběžná intervence (2. den)
|
|
Test 2min procházky
Časové okno: Post Intervence (den 2)
|
Účastníci budou požádáni, aby procházeli po rovném povrchu tam a zpět mezi 2 kužely po dobu 2 minut.
Celková vzdálenost pokrytá (v metrech) během 2 minut bude zaznamenána jako značka vytrvalosti
|
Post Intervence (den 2)
|
|
Síla rukojeti
Časové okno: Post Intervence (den 2)
|
Účastníci zmáčkkují ruční dynamometr tak tvrdý, jak jen mohou, aby změřili sílu rukou (v KG).
To se provede na obou rukou
|
Post Intervence (den 2)
|
|
Složení těla
Časové okno: Předběžný zásah (den 0)
|
měřeno pomocí duální absorpční součinitosti (DEXA) pro získání štíhlé hmoty, svalové hmoty, procenta tělesného tuku
|
Předběžný zásah (den 0)
|
|
Složení těla
Časové okno: Post Intervence (1. den)
|
měřeno pomocí duální absorpční součinitosti (DEXA) pro získání štíhlé hmoty, svalové hmoty, procenta tělesného tuku
|
Post Intervence (1. den)
|
|
Index hypopnea apnoe
Časové okno: Předběžná intervence (2. den)
|
Účastníci dostanou test na spaní apnoe v domácnosti, který je začleněn do nositelného nositelného zápěstí, který umožňuje neinvazivní sledování zátěže spánkové apnoe. Spánková apnoe bude stanovena z indexu hypopnoe apnoe měřeného zařízením. Apnoe Hypopnea index se vypočítá jako průměrný počet apneas nebo hypopneas, ke kterému dochází za hodinu spánku |
Předběžná intervence (2. den)
|
|
Index hypopnea apnoe
Časové okno: Post Intervence (2. den)
|
Účastníci dostanou test na spaní apnoe v domácnosti, který je začleněn do nositelného nositelného zápěstí, který umožňuje neinvazivní sledování zátěže spánkové apnoe. Spánková apnoe bude stanovena z indexu hypopnoe apnoe měřeného zařízením. Apnoe Hypopnea index se vypočítá jako průměrný počet apneas nebo hypopneas, ke kterému dochází za hodinu spánku |
Post Intervence (2. den)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Christopher M Hearon Jr, PhD, University of Texas Southwestern Medical Center
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
10. prosince 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. března 2028
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. června 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
31. března 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. dubna 2025
První zveřejněno (Aktuální)
16. dubna 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. března 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. března 2026
Naposledy ověřeno
1. července 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- STU-2024-0279
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .