Effekten av fett på muskel og mikrovaskulær funksjon i HFPEF
23. mars 2026 oppdatert av: Christopher Hearon, University of Texas Southwestern Medical Center
Dette prosjektet er en observasjonsstudie hos pasienter med hjertesvikt med bevart utkastingsfraksjon (HFPEF) som er kandidater til behandling med vekttap medisiner for å håndtere overvekt eller diabetes som en del av deres standard kliniske omsorg. Denne studien vil omfatte flere eksperimentelle besøk før og etter behandling (minimum 7 prosent vekttap, mellom 9-12 måneder) for å forstå hvordan økt fett og betennelseseffekter skjelettmuskel og kardiovaskulær helse og funksjon og for å undersøke effekten av medisinsk rettet vekttap på skjelettmuskelhelse og treningstoleranse.
Målet med denne studien er å
- Definer mekanismene som adipositet svekker trening hemodynamikk, mikrovaskulær funksjon og oksygentransport/utnyttelse hos pasienter med HFPEF.
- Bestem om intensiv medisinsk rettet vekttap kan redusere mikrovaskulær betennelse og normalisere treningshemodynamikk.
- Kvantifiserer effekten av medisinsk rettet vekttap på skjelettmuskelfunksjon og katabolisme.
Hypoteser
- Perfusjon av subkutan fettvev forstyrrer blodstrømfordelingen og svekker muskelmikrovaskulær perfusjon og trening hemodynamikk.
- Ekstramyocellulær muskulær lipidavsetning og mikrovaskulær endotelial betennelse er assosiert med redusert kapillaritet og nedsatt mikrovaskulær perfusjoner, mens intramyocellulær triglyseridinnhold er assosiert med dårlig skjelettmuskel oksidativ kapasitet,
- Intensivt vekttap vil forbedre treningshemodynamikk, mikrovaskulær perfusjon og redusere muskelbetennelse, og motstandstrening vil øke disse effektene.
Studieoversikt
Status
Påmelding etter invitasjon
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Mål En vil også omfatte en tverrsnittssammenligning mellom HFPEF-pasienter før behandling og ikke-HFPEF-kontroller matchet for alder og hypertensjon
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Antatt)
95
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Ja
Prøvetakingsmetode
Sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Gruppe 1: Pasienter med HFPEF
- UTSW HFPEF Clinic: Lead av Dr. Ambarish Pandey
Gruppe 2: Ikke-HFPEF-kontroller
- Emner i UTSW Volunteer Research Registry som oppfyller inkludering/eksklusjonskriterier
- Community Outreach (e -post, jungeltelegrafen, henvisninger)
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
Gruppe 1: Pasienter med HFPEF
- Diagnostisering av hjertesvikt eller klar sykehusinnleggelse
- Stabil utkastingsfraksjon> 0,50
- Objektive bevis på forhøyet venstre ventrikkelfyllingstrykk med ett av følgende i) lungekapillær kiletrykk ≥25 mmHg under ryggkardiopulmonal treningstesting eller ii) en endring i lungekapillær kiletrykk på> 15 mmHg under oppreist trening
- Må være kandidater for farmakologisk inkretinbasert rettet intensivt vekttapsterapi som en del av deres SOC
- BMI> 32 kg/m2
- ≥45 år gammel
- Inkretin naiv i 6 måneder
Gruppe 2: Ikke-HFPEF-kontroller
- Voksne som ikke har hjertesvikt med bevart utkastingsfraksjon
- Alder ≥ 18 år
Eksklusjonskriterier:
Gruppe 1
- Tidligere historie med redusert utkastingsfraksjon (<50%)
- Infiltrativ kardiomyopati
- Nyha klasse IV Kronisk hjertesvikt
- Venstre bunt grenblokk
- Ustabil koronararteriesykdom
- Ukontrollert arytmi
- CKD 4 eller høyere
- Tar for tiden inkretinbaserte medisiner (SGL2, GLP1)
- Alvorlig valvulær hjertesykdom
- BMI> 50 kg/m2
- Annen ødeleggende sykdom som vil utelukke deltakelse
- Enhver kontraindikasjon for MR
- Enhver kontraindikasjon til muskelbiopsier.
Gruppe 2
- Alder <18 år
- BMI> 50 kg/m2
- Atrieflimmer med dårlig kontrollert hjertefrekvens
- PDE5 -hemmerbruk
- Alvorlig valvulær sykdom
- Alvorlig KOLS
- CKD 4 eller høyere
- Tar for tiden inkretinbaserte medisiner (SGL2, GLP1)
- Enhver kontraindikasjon for MR
- Enhver kontraindikasjon til muskelbiopsier.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
HFPEF og overvektsgruppe
Pasienter med HFPEF (hjertesvikt med bevart utkastingsfraksjon) og diabetes vil gjennomgå standard for omsorgsbehandling ved bruk av det mest passende andre generasjons anti-diabetiske medikament som induserer klinisk signifikant vekttap etter å ha fullført baseline (PRE) testing.
|
For å bestemme det beste inkretinbaserte medikamentet for behandlingen [gjort som en del av vanlig standard for omsorg (SOC) -behandling], vil deltakerne gå til UTSW Weight Wellness Clinic og gjennomgå en omfattende historie og fysisk undersøkelse for å evaluere deres generelle helse.
Denne informasjonen brukes til å lage en individualisert tilnærming til deltakernes vekttapsregime.
Som en del av behandlingen vil deltakerne få veiledning om å sette i gang livsstilsendringer inkludert kosthold og trening og kan henvises til en klinisk psykolog for evaluering og håndtering av faktorer som stress, angst og depresjon og trening som kan påvirke deres helseatferd og kroppsvekt.
|
|
Kontrollgruppe (ikke-HFPEF og overvekt)
Kontroller matchet for alder og hypertensjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Perfusjon av topp muskel under trening
Tidsramme: Pre -intervensjon (dag 1)
|
Peak Muscle Perfusion (Aβ) under trening vil bli vurdert ved kontrastforbedret ultralyd (CEU)
|
Pre -intervensjon (dag 1)
|
|
Perfusjon av topp muskel under trening
Tidsramme: Etter intervensjon (etter dag 1)
|
Peak Muscle Perfusion (Aβ) under trening vil bli vurdert ved kontrastforbedret ultralyd (CEU)
|
Etter intervensjon (etter dag 1)
|
|
Enkeltcelle RNA -sekvensering av skjelettmuskel
Tidsramme: Pre -intervensjon (dag 2)
|
Skjelettmuskelbiopsier vil bli hentet fra Vastus lateralis ved bruk av den modifiserte Bergstrom -teknikken og umiddelbart forberedt for en celle -RNA -sekvensering.
Prøver vil bli fordøyd, filtrert, vasket og resuspendert i frysemedier og sjekket for konsentrasjon og levedyktighet før enkeltcelle -RNA -sekvensering utføres
|
Pre -intervensjon (dag 2)
|
|
Enkeltcelle RNA -sekvensering av skjelettmuskel
Tidsramme: Etter intervensjon (dag 2)
|
Skjelettmuskelbiopsier vil bli hentet fra Vastus lateralis ved bruk av den modifiserte Bergstrom -teknikken og umiddelbart forberedt for en celle -RNA -sekvensering.
Prøver vil bli fordøyd, filtrert, vasket og resuspendert i frysemedier og sjekket for konsentrasjon og levedyktighet før enkeltcelle -RNA -sekvensering utføres
|
Etter intervensjon (dag 2)
|
|
Muskel til fettforholdet på benet
Tidsramme: Pre -intervensjon (dag 3)
|
MR av beinet vil bli utført for å få klar visualisering av fasciae som skiller forskjellige muskelgrupper og dermed muliggjør kvantifisering av intermuskulært fett (muskel: fettforhold)
|
Pre -intervensjon (dag 3)
|
|
Toppendring i mikrovaskulær perfusjon fra hvile til trening
Tidsramme: Pre -intervensjon (dag 3)
|
MR av beinet vil bli utført ved bruk av pivotsekvensen som vil måle global og regional perfusjon av blod til musklene i underbenet i ro og under trening.
Toppendringen vil bli rapportert som endringen fra baseline til toppøvelse
|
Pre -intervensjon (dag 3)
|
|
Muskel til fettforholdet på benet
Tidsramme: Etter intervensjon (dag 3)
|
MR av beinet vil bli utført ved bruk av pivotsekvensen som vil måle endringen i perfusjon av blod til musklene i underbenet fra hvile til under trening
|
Etter intervensjon (dag 3)
|
|
Toppendring i mikrovaskulær perfusjon fra hvile til trening
Tidsramme: Etter intervensjon (dag 3)
|
MR av beinet vil bli utført ved bruk av pivotsekvensen som vil måle global og regional perfusjon av blod til musklene i underbenet i ro og under trening.
Toppendringen vil bli rapportert som endringen fra baseline til toppøvelse
|
Etter intervensjon (dag 3)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vaskulær funksjon - endotelavhengig vasodilatasjon
Tidsramme: Pre -intervensjon (Day1)
|
En liten ultralydsonde vil bli plassert over brachialarterien og en liten blodtrykksmansjett vil bli plassert på underarmen, rett under albuen.
Bilder av fartøyet vil kontinuerlig bli registrert i 1 min (baseline) før mansjetten blir oppblåst til et høyt trykk (220mmHg) i 5 minutter og umiddelbart etter at mansjetten er tømt i 3 minutter.
Endringen i brachial arteriediameter etter deflasjon av mansjett fra baseline vil representere en markør for vaskulær funksjon
|
Pre -intervensjon (Day1)
|
|
Vaskulær funksjon - endotelavhengig vasodilatasjon
Tidsramme: Etter intervensjon (dag 1)
|
En liten ultralydsonde vil bli plassert over brachialarterien og en liten blodtrykksmansjett vil bli plassert på underarmen, rett under albuen.
Bilder av fartøyet vil kontinuerlig bli registrert i 1 min (baseline) før mansjetten blir oppblåst til et høyt trykk (220mmHg) i 5 minutter og umiddelbart etter at mansjetten er tømt i 3 minutter.
Endringen i brachial arteriediameter etter deflasjon av mansjett fra baseline vil representere en markør for vaskulær funksjon
|
Etter intervensjon (dag 1)
|
|
Måling av blodvolum
Tidsramme: Pre -intervensjon (Day1)
|
Karbonmonoksid rebreathe -teknikken vil bli utført for å måle blodvolum
|
Pre -intervensjon (Day1)
|
|
Måling av blodvolum
Tidsramme: Etter intervensjon (dag 1)
|
Karbonmonoksid rebreathe -teknikken vil bli utført for å måle blodvolum
|
Etter intervensjon (dag 1)
|
|
2min walk utholdenhetstest
Tidsramme: Pre -intervensjon (dag 2)
|
Deltakerne vil bli bedt om å gå på en flat overflate frem og tilbake mellom 2 kjegler i 2 minutter.
Den totale avstanden som dekkes (i meter) i løpet av 2-minuttene vil bli registrert som en markør for utholdenhet
|
Pre -intervensjon (dag 2)
|
|
Håndgrepsstyrke
Tidsramme: Pre -intervensjon (dag 2)
|
Deltakerne vil presse et håndholdt dynamometer så hardt de kan for å måle håndgripestyrke (i kg).
Dette vil bli utført på begge hender
|
Pre -intervensjon (dag 2)
|
|
2min walk utholdenhetstest
Tidsramme: Etter intervensjon (Day2)
|
Deltakerne vil bli bedt om å gå på en flat overflate frem og tilbake mellom 2 kjegler i 2 minutter.
Den totale avstanden som dekkes (i meter) i løpet av 2-minuttene vil bli registrert som en markør for utholdenhet
|
Etter intervensjon (Day2)
|
|
Håndgrepsstyrke
Tidsramme: Etter intervensjon (Day2)
|
Deltakerne vil presse et håndholdt dynamometer så hardt de kan for å måle håndgripestyrke (i kg).
Dette vil bli utført på begge hender
|
Etter intervensjon (Day2)
|
|
Kroppssammensetning
Tidsramme: Pre -intervensjon (dag 0)
|
målt ved bruk av dobbelt røntgenabsorptiometri (DEXA) for å få mager masse, muskelmasse, kroppsfettprosent
|
Pre -intervensjon (dag 0)
|
|
Kroppssammensetning
Tidsramme: Etter intervensjon (dag 1)
|
målt ved bruk av dobbelt røntgenabsorptiometri (DEXA) for å få mager masse, muskelmasse, kroppsfettprosent
|
Etter intervensjon (dag 1)
|
|
Apnea Hypopnea Index
Tidsramme: Pre -intervensjon (dag 2)
|
Deltakerne vil få en hjemme-søvnapné-test som er integrert i en håndleddsbasert bærbar som muliggjør ikke-invasiv sporing av søvnapnébyrde. Søvnapné vil bli bestemt fra apnéhypopnéindeksen målt av enheten. Apnéhypopnea -indeksen vil bli beregnet som gjennomsnittlig antall apnéer eller hypopneas som oppstår per time søvn |
Pre -intervensjon (dag 2)
|
|
Apnea Hypopnea Index
Tidsramme: Etter intervensjon (dag 2)
|
Deltakerne vil få en hjemme-søvnapné-test som er integrert i en håndleddsbasert bærbar som muliggjør ikke-invasiv sporing av søvnapnébyrde. Søvnapné vil bli bestemt fra apnéhypopnéindeksen målt av enheten. Apnéhypopnea -indeksen vil bli beregnet som gjennomsnittlig antall apnéer eller hypopneas som oppstår per time søvn |
Etter intervensjon (dag 2)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Christopher M Hearon Jr, PhD, University of Texas Southwestern Medical Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. desember 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. mars 2028
Studiet fullført (Antatt)
1. juni 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. mars 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. april 2025
Først lagt ut (Faktiske)
16. april 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. mars 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. mars 2026
Sist bekreftet
1. juli 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- STU-2024-0279
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .