Effekten af fedthed på muskler og mikrovaskulær funktion i HFPEF
23. marts 2026 opdateret af: Christopher Hearon, University of Texas Southwestern Medical Center
Dette projekt er en observationsundersøgelse hos patienter med hjertesvigt med konserveret ejektionsfraktion (HFPEF), der er kandidater til behandling med vægttabsmedicin til håndtering af fedme eller diabetes som en del af deres standard kliniske pleje. Denne undersøgelse vil omfatte flere eksperimentelle besøg før og efter behandling (mindst 7 procent vægttab, mellem 9-12 måneder) for at forstå, hvordan øget fedthed og betændelseseffekter skeletmuskel og hjerte-kar-sundhed og funktion og for at undersøge effekten af medicinsk rettet vægttab på knoglemuskelsundhed og træningstolerance.
Formålet med denne undersøgelse er at
- Definer de mekanismer, hvormed fedthed skader øvelse hæmodynamik, mikrovaskulær funktion og ilttransport/anvendelse hos patienter med HFPEF.
- Bestem, om intensivt medicinsk rettet vægttab kan reducere mikrovaskulær betændelse og normalisere træningshæmodynamik.
- Kvantificer effekten af medicinsk rettet vægttab på skeletmuskelfunktion og katabolisme.
Hypoteser
- Perfusion af subkutan fedtvæv forstyrrer distributionen af blodstrømmen og forringer muskelmikrovaskulær perfusion og træningshæmodynamik.
- Ekstramyocellulær muskel lipidaflejring og mikrovaskulær endotelinflammation er forbundet med reduceret kapillaritet og nedsat mikrovaskulære perfusioner, mens intramyocellulært triglyceridindhold er forbundet med dårlig skeletmuskeloxidativ kapacitet,
- Intensivt vægttab vil forbedre træningshæmodynamik, mikrovaskulær perfusion og reducere muskelinflammation, og resistenstræning vil øge disse effekter.
Studieoversigt
Status
Tilmelding efter invitation
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Mål en vil også omfatte en tværsnitssammenligning mellem HFPEF-patienter før behandling og ikke-HFPEF-kontroller, der matches for alder og hypertension
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Anslået)
95
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ja
Prøveudtagningsmetode
Sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Gruppe 1: Patienter med HFPEF
- UTSW HFPEF Clinic: Lead af Dr. Ambarish Pandey
Gruppe 2: Ikke-HFPEF-kontroller
- Emner i UTSW Volunteer Research Registry, der opfylder inklusions-/ekskluderingskriterier
- Community Outreach (e -mailere, mund til mund, henvisninger)
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
Gruppe 1: Patienter med HFPEF
- Diagnose af hjertesvigt eller klar hjertesvigt hospitalisering
- Stabil udsprøjtningsfraktion> 0,50
- Objektivt bevis for forhøjet venstre ventrikulært fyldningstryk ved et af følgende I) Lunge -kapillærkiletryk ≥25 mmHg under rygsøjler til kardiopulmonal træning eller II) En ændring i lungehøjkapillær kiletryk på> 15 mmHg under upræst træning
- Skal være kandidater til farmakologiske inkretinbaserede rettede intensive vægttabsterapier som en del af deres SOC
- BMI> 32 kg/m2
- ≥45 år gammel
- Incretin naiv i 6 måneder
Gruppe 2: Ikke-HFPEF-kontroller
- Voksne, der ikke har hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion
- Alder ≥ 18 år
Ekskluderingskriterier:
Gruppe 1
- Tidligere historie med reduceret ejektionsfraktion (<50%)
- Infiltrativ kardiomyopati
- Nyha klasse IV kronisk hjertesvigt
- Venstre bundtgrenblok
- Ustabil koronararteriesygdom
- Ukontrolleret arytmi
- CKD 4 eller højere
- I øjeblikket tager incretin-baserede lægemidler (SGL2, GLP1)
- Alvorlig valvulær hjertesygdom
- BMI> 50 kg/m2
- Anden svækkende sygdom, der ville udelukke deltagelse
- Enhver kontra-indikation til MR
- Enhver kontra-indikation til muskelbiopsier.
Gruppe 2
- Alder <18 år
- BMI> 50 kg/m2
- Atrieflimmer med dårligt kontrolleret hjerterytme
- PDE5 -inhibitorbrug
- Alvorlig valvulær sygdom
- Alvorlig KOL
- CKD 4 eller højere
- I øjeblikket tager incretin-baserede lægemidler (SGL2, GLP1)
- Enhver kontra-indikation til MR
- Enhver kontra-indikation til muskelbiopsier.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
HFPEF og Obesity Group
Patienter med HFPEF (hjertesvigt med konserveret ejektionsfraktion) og diabetes vil gennemgå standard for plejebehandling ved hjælp af den mest passende anden generation af anti-diabetisk lægemiddel, der inducerer klinisk signifikant vægttab efter at have afsluttet baseline (præ) test.
|
For at bestemme det bedste incretin-baserede lægemiddel til behandling [udført som en del af regelmæssig standard for pleje (SOC) behandling], vil deltagerne gå til UTSW Weight Wellness Clinic og gennemgå en omfattende historie og fysisk undersøgelse for at evaluere deres generelle helbred.
Denne information bruges til at skabe en individualiseret tilgang til deltagernes vægttabsregime.
Som en del af regimet vil deltagerne modtage vejledning om at indlede livsstilsændringer, herunder diæt og træning og kan henvises til en klinisk psykolog til evaluering og håndtering af faktorer som stress, angst og depression og træning, der kan have indflydelse på deres sundhedsadfærd og kropsvægt.
|
|
Kontrolgruppe (ikke-HFPEF og fedme)
Kontroller matchet for alder og hypertension
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Peak Muscle Perfusion under træning
Tidsramme: Pre Intervention (dag 1)
|
Peak Muscle Perfusion (Aβ) under træning vurderes ved kontrastforbedret ultralyd (CEU)
|
Pre Intervention (dag 1)
|
|
Peak Muscle Perfusion under træning
Tidsramme: Postintervention (efter dag 1)
|
Peak Muscle Perfusion (Aβ) under træning vurderes ved kontrastforbedret ultralyd (CEU)
|
Postintervention (efter dag 1)
|
|
Enkelt celle RNA -sekventering af skeletmuskel
Tidsramme: Pre Intervention (dag 2)
|
Skeletmuskelbiopsier vil blive taget fra vastus lateralis ved anvendelse af den modificerede Bergstrom -teknik og straks forberedt til enkeltcelles -RNA -sekventering.
Prøver vil blive fordøjet, filtreret, vasket og resuspenderet i frysningsmedier og kontrolleret for koncentration og levedygtighed, før sekventering af enkeltcelles sekventering udføres
|
Pre Intervention (dag 2)
|
|
Enkelt celle RNA -sekventering af skeletmuskel
Tidsramme: Post Intervention (dag 2)
|
Skeletmuskelbiopsier vil blive taget fra vastus lateralis ved anvendelse af den modificerede Bergstrom -teknik og straks forberedt til enkeltcelles -RNA -sekventering.
Prøver vil blive fordøjet, filtreret, vasket og resuspenderet i frysningsmedier og kontrolleret for koncentration og levedygtighed, før sekventering af enkeltcelles sekventering udføres
|
Post Intervention (dag 2)
|
|
Forhold mellem muskler og fedt og
Tidsramme: Pre -intervention (dag 3)
|
MR af benet vil blive udført for at erhverve klar visualisering af fasciae, der adskiller forskellige muskelgrupper og muliggør således kvantificering af intermuskulært fedt (muskel: fedtforhold)
|
Pre -intervention (dag 3)
|
|
Peak Ændring i mikrovaskulær perfusion fra hvile til træning
Tidsramme: Pre -intervention (dag 3)
|
MR af benet vil blive udført ved hjælp af drejesekvensen, der måler global og regional perfusion af blod til musklerne i underbenet i hvile og under træning.
Den maksimale ændring rapporteres som ændringen fra baseline til topøvelse
|
Pre -intervention (dag 3)
|
|
Forhold mellem muskler og fedt og
Tidsramme: Post Intervention (dag 3)
|
MR af benet udføres ved hjælp af drejesekvensen, der måler ændringen i perfusion af blod til musklerne i underbenet fra hvile til under træning
|
Post Intervention (dag 3)
|
|
Peak Ændring i mikrovaskulær perfusion fra hvile til træning
Tidsramme: Post Intervention (dag 3)
|
MR af benet vil blive udført ved hjælp af drejesekvensen, der måler global og regional perfusion af blod til musklerne i underbenet i hvile og under træning.
Den maksimale ændring rapporteres som ændringen fra baseline til topøvelse
|
Post Intervention (dag 3)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vaskulær funktion - endotelafhængig vasodilatation
Tidsramme: Pre Intervention (Day1)
|
En lille ultralydsprobe placeres over brachialarterien, og en lille blodtryksmanschet vil blive placeret på underarmen lige under albuen.
Billeder af fartøjet registreres kontinuerligt i 1 minut (baseline), før manchetten oppustes til et højt tryk (220 mmHg) i 5 minutter og umiddelbart efter at manchetten er deflateret i 3 minutter.
Ændringen i brachialarteriediameter efter deflation af manchetten fra baseline repræsenterer en markør for vaskulær funktion
|
Pre Intervention (Day1)
|
|
Vaskulær funktion - endotelafhængig vasodilatation
Tidsramme: Postintervention (dag 1)
|
En lille ultralydsprobe placeres over brachialarterien, og en lille blodtryksmanschet vil blive placeret på underarmen lige under albuen.
Billeder af fartøjet registreres kontinuerligt i 1 minut (baseline), før manchetten oppustes til et højt tryk (220 mmHg) i 5 minutter og umiddelbart efter at manchetten er deflateret i 3 minutter.
Ændringen i brachialarteriediameter efter deflation af manchetten fra baseline repræsenterer en markør for vaskulær funktion
|
Postintervention (dag 1)
|
|
Måling af blodvolumen
Tidsramme: Pre Intervention (Day1)
|
Kulmonoxid -ombrydelsesteknikken udføres for at måle blodvolumen
|
Pre Intervention (Day1)
|
|
Måling af blodvolumen
Tidsramme: Postintervention (dag 1)
|
Kulmonoxid -ombrydelsesteknikken udføres for at måle blodvolumen
|
Postintervention (dag 1)
|
|
2min Walk Endurance Test
Tidsramme: Pre Intervention (dag 2)
|
Deltagerne bliver bedt om at gå på en flad overflade frem og tilbage mellem 2 kegler i 2 minutter.
Den samlede afstand, der er dækket (i meter) i løbet af de 2 minutter, registreres som en markør for udholdenhed
|
Pre Intervention (dag 2)
|
|
Håndgrebstyrke
Tidsramme: Pre Intervention (dag 2)
|
Deltagerne vil presse et håndholdt dynamometer så hårdt som de kan for at måle håndtagstyrke (i kg).
Dette vil blive udført på begge hænder
|
Pre Intervention (dag 2)
|
|
2min Walk Endurance Test
Tidsramme: Post Intervention (Day2)
|
Deltagerne bliver bedt om at gå på en flad overflade frem og tilbage mellem 2 kegler i 2 minutter.
Den samlede afstand, der er dækket (i meter) i løbet af de 2 minutter, registreres som en markør for udholdenhed
|
Post Intervention (Day2)
|
|
Håndgrebstyrke
Tidsramme: Post Intervention (Day2)
|
Deltagerne vil presse et håndholdt dynamometer så hårdt som de kan for at måle håndtagstyrke (i kg).
Dette vil blive udført på begge hænder
|
Post Intervention (Day2)
|
|
Kropssammensætning
Tidsramme: Pre Intervention (dag 0)
|
Målt ved hjælp af dobbelt Xray -absorptiometri (dexa) for at få mager masse, muskelmasse, kropsfedtprocent
|
Pre Intervention (dag 0)
|
|
Kropssammensætning
Tidsramme: Postintervention (dag 1)
|
Målt ved hjælp af dobbelt Xray -absorptiometri (dexa) for at få mager masse, muskelmasse, kropsfedtprocent
|
Postintervention (dag 1)
|
|
Apnø Hypopnea -indeks
Tidsramme: Pre Intervention (dag 2)
|
Deltagerne får en hjemme-søvnapnø-test, der er inkorporeret i en håndledbaseret bærbar, der muliggør ikke-invasiv sporing af søvnapnø-byrde. Søvnapnø bestemmes ud fra apnøhypopnea -indekset målt ved enheden. Apnø Hypopnea -indeks beregnes som det gennemsnitlige antal apnøer eller hypopneas, der forekommer pr. Times søvn |
Pre Intervention (dag 2)
|
|
Apnø Hypopnea -indeks
Tidsramme: Post Intervention (dag 2)
|
Deltagerne får en hjemme-søvnapnø-test, der er inkorporeret i et håndledsbaseret bærbart, der muliggør ikke-invasiv sporing af søvnapnø-byrde. Søvnapnø bestemmes ud fra apnøhypopnea -indekset målt ved enheden. Apnø Hypopnea -indeks beregnes som det gennemsnitlige antal apnøer eller hypopneas, der forekommer pr. Times søvn |
Post Intervention (dag 2)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Christopher M Hearon Jr, PhD, University of Texas Southwestern Medical Center
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
10. december 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. marts 2028
Studieafslutning (Anslået)
1. juni 2028
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
31. marts 2025
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. april 2025
Først opslået (Faktiske)
16. april 2025
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
27. marts 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. marts 2026
Sidst verificeret
1. juli 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- STU-2024-0279
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .