Effekten av fett på muskler och mikrovaskulär funktion i HFPEF
1 september 2026 uppdaterad av: Christopher Hearon, University of Texas Southwestern Medical Center
Detta projekt är en observationsstudie hos patienter med hjärtsvikt med bevarad utkastningsfraktion (HFPEF) som är kandidater för behandling med viktminskningsmedicin för att hantera fetma eller diabetes som en del av deras standardkliniska vård. Denna studie kommer att inkludera flera experimentella besök före och efter behandling (minst 7 procent viktminskning, mellan 9-12 månader) för att förstå hur ökad fett och inflammationseffekter skelettmuskler och hjärt-kärlhälsa och funktion och för att undersöka effekten av medicinskt riktad viktminskning på skelettmuskelhälsa och träningstolerans.
Målet med denna studie är att
- Definiera mekanismerna genom vilka fetthet försämrar träningshemodynamik, mikrovaskulär funktion och syretransport/användning hos patienter med HFPEF.
- Bestäm om intensiv medicinskt riktad viktminskning kan minska mikrovaskulär inflammation och normalisera träningshemodynamik.
- Kvantifiera effekten av medicinskt riktad viktminskning på skelettmuskelfunktionen och katabolismen.
Hypoteser
- Perfusion av subkutan fettvävnad stör av blodflödesfördelning och försämrar muskelmikrovaskulär perfusion och träningshemodynamik.
- Extramyocellulär muskulär lipidavlagring och mikrovaskulär endotelinflammation är associerad med reducerad kapillaritet och nedsatt mikrovaskulära perfusioner, medan intramyocellulärt triglyceridinnehåll är associerat med dålig skelettmuskeloxidativ kapacitet,
- Intensiv viktminskning kommer att förbättra träningshemodynamik, mikrovaskulär perfusion och minska muskelinflammation och motståndsträning kommer att öka dessa effekter.
Studieöversikt
Status
Anmälan via inbjudan
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Mål En kommer också att inkludera en tvärsnittsjämförelse mellan HFPEF-patienter före behandling och icke-HFPEF-kontroller matchade för ålder och hypertoni
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Beräknad)
95
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Ja
Testmetod
Sannolikhetsprov
Studera befolkning
Grupp 1: Patienter med HFPEF
- UTSW HFPEF Clinic: Lead av Dr. Ambarish Pandey
Grupp 2: icke-HFPEF-kontroller
- Ämnen i UTSW Volunteer Research Registry som uppfyller kriterierna för inkludering/uteslutning
- Community Outreach (e -postare, mun till mun, hänvisningar)
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
Grupp 1: Patienter med HFPEF
- Diagnos av hjärtsvikt eller tydlig sjukhusinläggning
- Stabil ejektionsfraktion> 0,50
- Mål Bevis på förhöjt vänster ventrikulärt fyllningstryck med ett av följande i) Pulmonal kapillär kiltryck ≥25 mmHg under ryggkardiopulmonal träningstest eller ii) En förändring i lungkapillär kiltryck på> 15 mmHg under upprätt träning
- Måste vara kandidater för farmakologiska inkretinbaserade riktade intensiva viktminskningsterapier som en del av deras SOC
- BMI> 32 kg/m2
- ≥45 år gammal
- Incretin naiv i 6 månader
Grupp 2: icke-HFPEF-kontroller
- Vuxna som inte har hjärtsvikt med bevarad utkastningsfraktion
- Ålder ≥ 18 år
Uteslutningskriterier:
Grupp 1
- Tidigare historia av reducerad utkastningsfraktion (<50%)
- Infiltrativ kardiomyopati
- NYHA klass IV kronisk hjärtsvikt
- Vänster buntgrenblock
- Instabil kranskärlssjukdom
- Okontrollerad arytmi
- CKD 4 eller högre
- För närvarande tar Incretin-baserade läkemedel (SGL2, GLP1)
- Allvarlig valvulär hjärtsjukdom
- BMI> 50 kg/m2
- Annan försvagande sjukdom som skulle utesluta deltagande
- Någon kontra-indikation till MRI
- Varje kontra-indikation till muskelbiopsier.
Grupp 2
- Ålder <18 år
- BMI> 50 kg/m2
- Förmaksflimmer med dåligt kontrollerad hjärtfrekvens
- PDE5 -hämmare
- Svår valvulär sjukdom
- Svår KOL
- CKD 4 eller högre
- För närvarande tar Incretin-baserade läkemedel (SGL2, GLP1)
- Någon kontra-indikation till MRI
- Varje kontra-indikation till muskelbiopsier.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
HFPEF och fetma grupp
Patienter med HFPEF (hjärtsvikt med bevarad utkastningsfraktion) och diabetes kommer att genomgå standard för vårdbehandling med hjälp av det mest lämpliga andra generationens anti-diabetiska läkemedel som inducerar kliniskt signifikant viktminskning efter avslutad testning av baslinjen (PRE).
|
För att bestämma det bästa inkretinbaserade läkemedlet för behandlingen [som görs som en del av den vanliga vårdstandard (SOC) -behandling] kommer deltagarna att gå till UTSW Weight Wellness Clinic och genomgå en omfattande historia och fysisk undersökning för att utvärdera deras allmänna hälsa.
Denna information används för att skapa en individualiserad strategi för deltagarnas viktminskningsregim.
Som en del av regimen kommer deltagarna att få vägledning om att initiera livsstilsmodifieringar inklusive kost och träning och kan hänvisas till en klinisk psykolog för utvärdering och hantering av faktorer som stress, ångest och depression och träning som kan påverka deras hälsobeteenden och kroppsvikt.
|
|
Kontrollgrupp (icke-HFPEF och fetma)
Kontroller matchade för ålder och hypertoni
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Toppmuskelperfusion under träning
Tidsram: Före intervention (dag 1)
|
Peak Muscle Perfusion (AP) under träning kommer att bedömas genom kontrastförbättrad ultraljud (CEU)
|
Före intervention (dag 1)
|
|
Toppmuskelperfusion under träning
Tidsram: Efter intervention (Post Day 1)
|
Peak Muscle Perfusion (AP) under träning kommer att bedömas genom kontrastförbättrad ultraljud (CEU)
|
Efter intervention (Post Day 1)
|
|
Encells RNA -sekvensering av skelettmuskel
Tidsram: Före intervention (dag 2)
|
Skelettmuskelbiopsier kommer att tas från Vastus lateralis med den modifierade Bergström -tekniken och förbereds omedelbart för en enkelcells -RNA -sekvensering.
Prover kommer att smälta, filtreras, tvättas och återsuspenderas i frysning av media och kontrolleras för koncentration och livskraft innan en enda cell -RNA -sekvensering utförs
|
Före intervention (dag 2)
|
|
Encells RNA -sekvensering av skelettmuskel
Tidsram: Efter intervention (dag 2)
|
Skelettmuskelbiopsier kommer att tas från Vastus lateralis med den modifierade Bergström -tekniken och förbereds omedelbart för en enkelcells -RNA -sekvensering.
Prover kommer att smälta, filtreras, tvättas och återsuspenderas i frysning av media och kontrolleras för koncentration och livskraft innan en enda cell -RNA -sekvensering utförs
|
Efter intervention (dag 2)
|
|
Benförhållandet
Tidsram: Före intervention (dag 3)
|
MRI av benet kommer att utföras för att få tydlig visualisering av fasciae som separerar olika muskelgrupper och därmed möjliggör kvantifiering av intermuskulärt fett (muskel: fettförhållande)
|
Före intervention (dag 3)
|
|
Toppförändring i mikrovaskulär perfusion från vila till träning
Tidsram: Före intervention (dag 3)
|
MRI i benet kommer att utföras med hjälp av pivot -sekvensen som kommer att mäta global och regional perfusion av blod till musklerna i underbenet i vila och under träning.
Toppändringen kommer att rapporteras som förändringen från baslinjen till toppövningen
|
Före intervention (dag 3)
|
|
Benförhållandet
Tidsram: Efter intervention (dag 3)
|
MRI i benet kommer att utföras med hjälp av pivot -sekvensen som kommer att mäta förändringen i perfusion av blod till musklerna i underbenet från vila till under träning
|
Efter intervention (dag 3)
|
|
Toppförändring i mikrovaskulär perfusion från vila till träning
Tidsram: Efter intervention (dag 3)
|
MRI i benet kommer att utföras med hjälp av pivot -sekvensen som kommer att mäta global och regional perfusion av blod till musklerna i underbenet i vila och under träning.
Toppändringen kommer att rapporteras som förändringen från baslinjen till toppövningen
|
Efter intervention (dag 3)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Vaskulär funktion - endotelberoende vasodilatation
Tidsram: Före intervention (dag1)
|
En liten ultraljudssond kommer att placeras över brachialartären och en liten blodtryck manschett kommer att placeras på den nedre armen, precis under armbågen.
Bilder av kärlet kommer att registreras kontinuerligt under 1 minut (baslinjen) innan manschetten är uppblåst till ett högt tryck (220 mmHg) i 5 minuter och omedelbart efter att manschetten har tömts i 3 minuter.
Förändringen i brachial artärdiameter efter deflation av manschett från baslinjen kommer att representera en markör för vaskulär funktion
|
Före intervention (dag1)
|
|
Vaskulär funktion - endotelberoende vasodilatation
Tidsram: Efter intervention (dag 1)
|
En liten ultraljudssond kommer att placeras över brachialartären och en liten blodtryck manschett kommer att placeras på den nedre armen, precis under armbågen.
Bilder av kärlet kommer att registreras kontinuerligt under 1 minut (baslinjen) innan manschetten är uppblåst till ett högt tryck (220 mmHg) i 5 minuter och omedelbart efter att manschetten har tömts i 3 minuter.
Förändringen i brachial artärdiameter efter deflation av manschett från baslinjen kommer att representera en markör för vaskulär funktion
|
Efter intervention (dag 1)
|
|
Blodvolymmätning
Tidsram: Före intervention (dag1)
|
Kolmonoxid -rebrathe -tekniken kommer att utföras för att mäta blodvolym
|
Före intervention (dag1)
|
|
Blodvolymmätning
Tidsram: Efter intervention (dag 1)
|
Kolmonoxid -rebrathe -tekniken kommer att utföras för att mäta blodvolym
|
Efter intervention (dag 1)
|
|
2 min promenad uthållighetstest
Tidsram: Före intervention (dag 2)
|
Deltagarna kommer att uppmanas att gå på en plan yta fram och tillbaka mellan 2 kottar i 2 minuter.
Det totala avståndet som täcks (i meter) under två minuters kommer att registreras som en uthållighetsmarkör
|
Före intervention (dag 2)
|
|
Handgreppstyrka
Tidsram: Före intervention (dag 2)
|
Deltagarna kommer att pressa en handhållen dynamometer så hård som de kan för att mäta handgripstyrka (i kg).
Detta kommer att utföras på båda händerna
|
Före intervention (dag 2)
|
|
2 min promenad uthållighetstest
Tidsram: Post Intervention (Day2)
|
Deltagarna kommer att uppmanas att gå på en plan yta fram och tillbaka mellan 2 kottar i 2 minuter.
Det totala avståndet som täcks (i meter) under två minuters kommer att registreras som en uthållighetsmarkör
|
Post Intervention (Day2)
|
|
Handgreppstyrka
Tidsram: Post Intervention (Day2)
|
Deltagarna kommer att pressa en handhållen dynamometer så hård som de kan för att mäta handgripstyrka (i kg).
Detta kommer att utföras på båda händerna
|
Post Intervention (Day2)
|
|
Kroppssammansättning
Tidsram: Före intervention (dag 0)
|
Mätt med hjälp av dubbel Xray -absorptiometri (DEXA) för att få mager massa, muskelmassa, kroppsfettprocent
|
Före intervention (dag 0)
|
|
Kroppssammansättning
Tidsram: Efter intervention (dag 1)
|
Mätt med hjälp av dubbel Xray -absorptiometri (DEXA) för att få mager massa, muskelmassa, kroppsfettprocent
|
Efter intervention (dag 1)
|
|
Apnéhypopneaindex
Tidsram: Före intervention (dag 2)
|
Deltagarna kommer att ges ett hemma-sömnapnétest som är införlivat i en handledsbaserad bärbar som möjliggör icke-invasiv spårning av sömnapnébördan. Sömnapné kommer att bestämmas utifrån apnéhypopneaindexet mätt med enheten. Apnea Hypopnea Index kommer att beräknas som det genomsnittliga antalet apneas eller hypopneas som inträffar per timme med sömn |
Före intervention (dag 2)
|
|
Apnéhypopneaindex
Tidsram: Efter intervention (dag 2)
|
Deltagarna kommer att ges ett hemma-sömnapnétest som är införlivat i en handledsbaserad bärbar som möjliggör icke-invasiv spårning av sömnapnébördan. Sömnapné kommer att bestämmas utifrån apnéhypopneaindexet mätt med enheten. Apnea Hypopnea Index kommer att beräknas som det genomsnittliga antalet apneas eller hypopneas som inträffar per timme med sömn |
Efter intervention (dag 2)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Christopher M Hearon Jr, PhD, University of Texas Southwestern Medical Center
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
10 december 2024
Primärt slutförande (Beräknad)
1 mars 2028
Avslutad studie (Beräknad)
1 juni 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
31 mars 2025
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 april 2025
Första postat (Faktisk)
16 april 2025
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
3 september 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 september 2026
Senast verifierad
1 september 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- STU-2024-0279
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .