Evropská multicentrická validace PCAVision: Studie diagnostické přesnosti hlavy k hlavě porovnávající multiparametrický transrektální ultrazvuk s MRI pro klinicky významnou detekci rakoviny prostaty (PCaVISTA)

Odůvodnění Výskyt rakoviny prostaty (PCA) se v průběhu let zvýšil. K diagnostice PCA je nutné histopatologické potvrzení. V současné době jsou k dispozici různé diagnostické cesty. Systematické biopsie jsou již dlouho základním kamenem diagnostického zpracování mužů podezřelých z rakoviny prostaty. Systematické biopsie však mohou vést k nedostatečně diagnóze klinicky významného rakoviny prostaty (CSPCA) a každá biopsie je spojena s rizikem infekce a dalšími vedlejšími účinky.

V dráze magnetické rezonance (MRI) se cílené biopsie provádějí pouze tehdy, jsou -li na MRI detekovány podezřelé léze. Cesta MRI úmyslně detekuje méně klinicky nevýznamných rakovin prostaty (CIPCA), ale má zvýšenou citlivost pro CSPCA a zlepšenou přesnost lokalizace podezřelých oblastí. Strategie založená na MRI se nyní doporučuje jako vyšetřování první linie. Hlášená citlivost a specificita pro MRI se však mezi studiemi velmi liší, které lze přičíst rozdíkům v zařízení MRI, návrhu studie, referenční standardní kvalitě a variabilitě mezi pozorovačem. MRI má navíc omezenou dostupnost a je časově náročnou a nákladnou zobrazovací modalitou.

Transrektální ultrazvuk (TRUS), který je široce dostupný, nákladově efektivnější a známý urologům, může nabídnout platnou alternativu. V diagnostické dráze založené na ultrazvuku se 3D ultrazvukový ultrazvuk (CEUS) v kombinaci s kontrastním zobrazením ultrazvuku (CUDI) zaměřuje na detekci angiogenetických změn v mikrovaskulární architektuře pro lokalizaci lézí pro PCA pro PCA, následuje cílená biopsie pro histologické potvrzení.

PCAVision je softwarový balíček určený k podpoře diagnózy CSPCA integrací 3D B-režimu, 3D elastografie smykové vlny (SWE) a 4D CEUS skenování. Algoritmus PCAVision byl vyškolen na kohortě 252 pacientů s použitím prostatektomické patologie jako referenčního standardu a 83 „negativních“ pacientů (žádné podezřelé MRI léze nebo pozitivní biopsie prostaty). Vnitřní validace ukázala citlivost a specificitu 0,82 a 0,82. Tyto výsledky vedly k prvnímu prospektivnímu klinickému zkoumání v Nizozemsku, aby se prokázaly neinferiority ve srovnání s cestou na bázi MRI (NCT06281769). Cílem počátečního prospektivního studie bylo porovnat dvě diagnostické dráhy u pacientů s biopsií za přísně kontrolovaných podmínek (např. 3T MRI, transperineální biopsie a kognitivní nebo fúzní cílení pomocí softwaru MIM). Tyto podmínky však nejsou zobecnitelné v celé Evropě, kde se používají 1,5T a 3T MRI zaměnitelně, používají se transperineální i transrektální biopsii a používají se různé fúzní systémy. Předchozí studie navíc vyloučila pacienty v aktivním dohledu (AS) a pacientech s předchozími negativními biopsiemi, kteří představují podstatnou část poptávky po diagnóze PCA a vedení biopsie.

Cílem evropské zkoušky hlavy-hlavy popsané v tomto protokolu je porovnat diagnostickou přesnost dvou různých zobrazovacích cest pro detekci CSPCA v širším a zobecnitelnějším evropském prostředí: (1) biopsická dráha zaměřená na PCAVision a (2) MRI-cínou biopsickou cestu. Cílem studie je prokázat neinferioritu pcavisionské dráhy ve srovnání s cestou MRI ve dvou kohortách: (1) biopsii dosud a předchozí negativní pacienti a (2) pacienty podstupující aktivní dohled. Bude použit plně spárovaný design. Aktualizovaná verze PCAVision 1.1 bude použita v této studii a zahrnuje vylepšení, aby se snížila nepoužitelná skenování a zlepšila diagnostickou přesnost a uživatelskou zkušenost.

Objektivní

Primárním cílem je prokázat neinferitu detekce CSPCA v cílených biopsiích vedených PCAVision Imaging (Pcavision Pathway) ve srovnání s cílenými biopsiemi vedenými MRI (MRI cesta) ve dvou odlišných pacientových kohortách:

1. Biopsii naivní a předchozí negativní pacienti
2. Pacienti při aktivním dohledu (AS) Klinicky významné PCA (CSPCA) jsou definováni jako skupina mezinárodní skupiny pro urologickou patologii (ISUP) ≥ 2 v jakémkoli jádru biopsie získané z léze.

Mezi sekundární cíle patří:

1. Porovnání podílu účastníků, u nichž by mohla být cílená biopsie v dráze PCAVision oproti dráze MRI bezpečně vynechána. Bezpečné opomenutí je definováno jako žádné léze identifikované pro cílenou biopsii pomocí PCAVision a žádná CSPCA detekovaná pomocí MRI zaměřených na MRI nebo systematická biopsie.

2. Provádění stejného diagnostického srovnání mezi různými definicemi CSPCA, včetně:

   • ISUP ≥ 3
   • ISUP ≥ 2 s cribriformním růstem a/nebo intraduktálním karcinomem (CR/IDC)
   • ISUP = 1
3. Porovnání počtu účastníků, pro které PCAVision nebo MRI vytvořily nedostatečnou kvalitu obrazu.

4. Výpočet míry detekce CSPCA napříč konkrétními podskupinami:

   • Muži ošetřeni inhibitory 5-alfa reduktázy (5-ARI) po dobu ≥ 3 měsíce
   • Muži s anamnézou operace prostaty pro příznaky dolních močových cest (LUT)
   • Biopsii naivní a předchozí negativní pacienti vylučující pacienty pod 5-ARI léčbou nebo s historií chirurgie prostaty
   • Jako pacienti vylučující pacienty pod 5-ARI léčbou nebo s návrhem studie pro studium prostaty se jedná o prospektivní, diagnostickou studii přesnosti pomocí plně spárovaného designu. Populace studie Studie bude zahrnovat muži ve věku 18 let a starší, kteří jsou naplánováni na MRI prostaty kvůli podezřelému digitálnímu rektálnímu vyšetření (DRE) a/nebo zvýšenému PSA, nebo jako součást rutinního sledování aktivního sledování.

Zásah

Všichni účastníci podstoupí oba:

• 3D zobrazení multiparametrického ultrazvuku (MPU) pomocí PCAVision
• Multiparametrické podezřelé léze MRI budou identifikovány nezávisle na každé modalitě. Pokud jsou léze detekovány, budou prováděny cílené biopsie na základě zjištění.

Postup biopsie:

• Pokud je detekována jedna léze: 3 cílená biopsie
• Pokud dvě léze: 3 biopsie na lézi (celkem 6)
• Pokud budou tři nebo více lézí: 2 vybrané léze budou biopsovány (3 biopsie na lézi)

Kritéria výběru:

• Pro MRI: PI-RADS skóre a velikost léze
• Pro PCAVision: Předpovídaná pravděpodobnost CSPCA a velikost léze bude provedena maximálně 6 biopsií na zobrazovací techniku ​​(maximálně 12 biopsií založené na studii na účastníka). To nezahrnuje systematické biopsie, které mohou být prováděny podle standardu péče v zúčastněném centru. Všechny biopsie budou prováděny během jedné návštěvy.

Hlavní koncový bod studie Primárním koncovým bodem je detekce klinicky významného karcinomu prostaty (GG ≥ 2) založené na histopatologickém vyšetření cílených biopsií. Cílem studie je prokázat, že detekce pomocí Pcavisionské dráhy není nižší než detekce pomocí cesty MRI v rámci předdefinované marže neinferiority 5 procentních bodů pro obě kohorty pacientů.

Současná klinická péče zahrnuje zátěž, rizika a výhody ve většině zúčastněných center zahrnuje MRI zaměřenou a možná systematickou biopsii. Tyto pečovatelské postupy se ve studii nezmění. Systematické biopsie nejsou součástí formálního srovnání hlavy-hlavy mezi MRI a PCAVision.

Mezi potenciální výhody pro účastníky patří detekce dalších rakovin, které MRI může chybět. Širší výsledky studie mohou pomoci rozšířit přístup k efektivnímu diagnostickému zobrazování, zejména v nastavení s omezenou dostupností MRI.

Na základě nálezů PCAVision mohou být vyžadovány další cílené biopsie, které nesou drobná rizika, jako je infekce nebo krvácení. Použití ultrazvukového kontrastního činidla může představovat minimální a vzácná rizika, obvykle přechodná a mírná. Celkově jsou břemeno a riziko spojené s účastí považovány za nízké.