Europeisk multisentervalidering av PCAVision: En diagnostisk nøyaktighetsstudie med head-to-head som sammenligner multiparametrisk transrektal ultralyd til MR for klinisk signifikant påvisning av prostatakreft (PCaVISTA)

Begrunnelse forekomsten av prostatakreft (PCA) har økt gjennom årene. For å diagnostisere PCA er histopatologisk bekreftelse nødvendig. Ulike diagnostiske veier er for øyeblikket tilgjengelige. Systematiske biopsier har lenge vært hjørnesteinen i diagnostisk opparbeidelse av menn som mistenkes for prostatakreft. Imidlertid kan systematiske biopsier føre til underdiagnostisering av klinisk signifikant prostatakreft (CSPCA), og hver biopsi er assosiert med risikoen for infeksjon og andre bivirkninger.

I magnetisk resonansavbildning (MRI) -banen utføres målrettede biopsier bare når mistenkelige lesjoner blir påvist på MR. MR -banen oppdager med vilje færre klinisk ubetydelige prostatakreft (CIPCA), men har en økt følsomhet for CSPCA og forbedret lokaliseringsnøyaktighet av mistenkelige regioner. Den MR-baserte strategien anbefales nå som den første linjens undersøkelse. Imidlertid varierer rapporterte følsomheter og spesifisiteter for MR mye mellom studier, noe som kan tilskrives forskjeller i MR-utstyr, studiedesign, referansestandardkvalitet og variasjon mellom observatører. Dessuten har MR begrenset tilgjengelighet og er en tidkrevende og kostbar avbildningsmodalitet.

Transrektal ultralyd (TRUS), som er allment tilgjengelig, mer kostnadseffektiv og kjent for urologer, kan tilby et gyldig alternativ. I en ultralydbasert diagnostisk vei, fokuserer 3D-kontrastforbedret ultralyd (CEUS) kombinert med kontrast ultralyddispersjonsavbildning (CUDI) på å oppdage angiogenetiske endringer i mikrovaskulær arkitektur for å lokalisere lesjoner mistenkelige for PCA, fulgt av målrettede biopsier for histologisk bekreftelse.

PCAVision er en programvarepakke designet for å støtte diagnosen CSPCA ved å integrere 3D B-Mode, 3D Shear Wave Elastography (SWE) og 4D CEUS-skanninger. PCAVision -algoritmen ble trent på en kohort av 252 pasienter som bruker prostatektomi -patologi som referansestandard, og 83 "negative" pasienter (ingen mistenkelige MR -lesjoner eller positive prostatabiopsier). Intern validering viste en følsomhet og spesifisitet på henholdsvis 0,82 og 0,82. Disse resultatene førte til en første prospektiv klinisk undersøkelse i Nederland for å demonstrere ikke-underordnethet sammenlignet med den MR-baserte banen (NCT06281769). Den første prospektive studien hadde som mål å sammenligne de to diagnostiske traséene hos biopsi-naive pasienter under tett kontrollerte forhold (f.eks. 3T MR, transperineale biopsier og kognitiv eller fusjonsmålretting ved bruk av MIM-programvare). Disse forholdene er imidlertid ikke generaliserbare i hele Europa, der 1,5T og 3T MR brukes om hverandre, både transperineale og transrektale biopsi -tilnærminger brukes, og forskjellige fusjonssystemer er i bruk. I tillegg ekskluderte den forrige studien pasienter med aktiv overvåking (AS) og de med tidligere negative biopsier, som representerer en betydelig del av etterspørselen etter PCA -diagnose og biopsi -veiledning.

Målet med den europeiske topp-til-hodet-studien beskrevet i denne protokollen er å sammenligne den diagnostiske nøyaktigheten til to forskjellige avbildningsveier for å oppdage CSPCA i en bredere, mer generaliserbar europeisk setting: (1) den PCAVision-målrettede biopsi-banen og (2) den MRI-målet biopsiske banen. Forsøket tar sikte på å demonstrere ikke-underordnede av PCAVision-banen sammenlignet med MR-banen i to årskull: (1) biopsi-naive og tidligere negative pasienter og (2) pasienter som gjennomgår aktiv overvåking. Et fullt sammenkoblet design vil bli brukt. Den oppdaterte PCAVISion versjon 1.1 vil bli brukt i denne studien, og inkluderer forbedringer for å redusere ubrukelige skanninger og forbedre diagnostisk nøyaktighet og brukeropplevelse.

Objektiv

Det primære målet er å demonstrere ikke-underordnede av CSPCA-deteksjon i målrettede biopsier styrt av PCAVISion Imaging (PCAVISion Pathway) sammenlignet med målrettede biopsier ledet av MR (MR-vei) i to distinkte pasientkohorter:

1. Biopsi-naive og tidligere negative pasienter
2. Pasienter under aktiv overvåking (AS) klinisk signifikant PCA (CSPCA) er definert som International Society of Urological Pathology (ISUP) Grade Group (GG) ≥ 2 i en hvilken som helst biopsikjerne oppnådd fra en lesjon.

De sekundære målene inkluderer:

1. Sammenligning av andelen deltakere som målrettet biopsier trygt kan utelates i PCAVISion -banen kontra MR -banen. Sikker unnlatelse er definert som ingen lesjoner identifisert for målrettet biopsi ved PCAVISion og ingen CSPCA påvist ved MR-målrettede eller systematiske biopsier.

2. Gjennomføre den samme diagnostiske sammenligningen på tvers av forskjellige definisjoner av CSPCA, inkludert:

   • ISUP ≥ 3
   • ISUP ≥ 2 med cribriform vekst og/eller intraductal carcinoma (CR/IDC)
   • ISUP = 1
3. Sammenligning av antall deltakere som PCAVision eller MR produserte utilstrekkelig bildekvalitet.

4. Beregning av CSPCA -deteksjonshastighet på tvers av spesifikke undergrupper:

   • Menn behandlet med 5-alfa-reduktasehemmere (5-ARI) i ≥3 måneder
   • Menn med en historie med prostatakirurgi for symptomer på nedre urinveier (LUTS)
   • Biopsi-naive og tidligere-negative pasienter unntatt de under 5-ARI-behandling eller med prostatasirurgihistorie
   • Som pasienter som ekskluderer de under 5-ARI-behandling eller med studiedesign med prostatakirurgi, er dette en prospektiv, diagnostisk nøyaktighetsstudie ved bruk av en fullt sammenkoblet design. Studiepopulasjon Studien vil omfatte menn i alderen 18 år eller eldre som er planlagt for MR-prostata på grunn av enten en mistenkelig digital rektal undersøkelse (DRE) og/eller forhøyet PSA, eller som en del av rutinemessig aktiv overvåkningsoppfølging.

Innblanding

Alle deltakerne vil gjennomgå begge:

• 3D Multiparametric Ultrasound (MPUer) avbildning ved bruk av PCAVISion
• Multiparametriske MR -mistenkelige lesjoner vil bli identifisert uavhengig av hver modalitet. Hvis lesjoner blir oppdaget, vil målrettede biopsier bli utført basert på funnene.

Biopsiprosedyre:

• Hvis en lesjon blir oppdaget: 3 målrettede biopsier
• Hvis to lesjoner: 3 biopsier per lesjon (6 totalt)
• Hvis tre eller flere lesjoner: 2 utvalgte lesjoner blir biopsied (3 biopsier per lesjon)

Utvelgelseskriterier:

• For MR: Pi-Rads-poengsum og lesjonsstørrelse
• For Pcavision: Forutsagt CSPCA-sannsynlighet og lesjonsstørrelse vil maksimalt 6 biopsier per avbildningsteknikk bli utført (maksimalt 12 studiedrevne biopsier per deltaker). Dette inkluderer ikke systematiske biopsier, som kan utføres i henhold til omsorgsstandarden ved det deltakende senteret. Alle biopsier vil bli gjennomført under et enkelt besøk.

Hovedstudie sluttpunkt Det primære endepunktet er påvisning av klinisk signifikant prostatakreft (GG ≥ 2) basert på histopatologisk undersøkelse av målrettede biopsier. Studien tar sikte på å demonstrere at deteksjon ved bruk av PCAVision-banen ikke er dårligere til deteksjon ved bruk av MR-banen innenfor en forhåndsdefinert margin som ikke er underordnethet på 5 prosentpoeng for begge pasientkohorter.

Byrde, risikoer og fordeler i de fleste deltakende sentre, nåværende klinisk omsorg innebærer MR-målrettet og muligens systematiske biopsier. Denne omsorgspraksisen vil forbli uendret i studien. Systematiske biopsier er ikke en del av den formelle sammenligningen av hode-til-hode mellom MR og PCAVISion.

Potensielle fordeler for deltakerne inkluderer påvisning av ytterligere kreftformer som MR kan gå glipp av. Bredere studieresultater kan bidra til å utvide tilgangen til effektiv diagnostisk avbildning, spesielt i innstillinger med begrenset MR -tilgjengelighet.

Ytterligere målrettede biopsier kan være nødvendige basert på PCAVISion -funn, som har mindre risikoer som infeksjon eller blødning. Bruken av ultralydkontrastmiddel kan utgjøre minimale og sjeldne risikoer, typisk forbigående og mildt. Totalt sett anses byrden og risikoen forbundet med deltakelse som lav.