Европейская многоцентровая проверка PCAVISION: исследование точности диагностики на голову, сравнивающее многопараметрическое трансректальное ультразвук с МРТ для клинически значимого обнаружения рака простаты (PCaVISTA)

Обоснование частота рака простаты (PCA) увеличилась за эти годы. Для диагностики PCA требуется гистопатологическое подтверждение. В настоящее время доступны различные диагностические пути. Систематические биопсии долгое время были краеугольным камнем в диагностической тренировке мужчин, подозреваемых в раке простаты. Тем не менее, систематические биопсии могут привести к недооценке клинически значимого рака простаты (CSPCA), и каждая биопсия связана с риском инфекции и других побочных эффектов.

В пути магнитно -резонансной томографии (МРТ) целевые биопсии выполняются только при подозрительных поражениях на МРТ. МРТ -пути намеренно обнаруживает меньше клинически незначительного рака предстательной железы (CIPCA), но обладает повышенной чувствительностью к CSPCA и повышенной точностью локализации подозрительных областей. Стратегия на основе МРТ в настоящее время рекомендуется в качестве исследования первой линии. Тем не менее, сообщаемые чувствительность и специфичность для МРТ сильно различаются между исследованиями, что может быть связано с различиями в оборудовании МРТ, дизайне исследования, качеством эталонного стандарта и изменчивости между наблюдателями. Более того, МРТ имеет ограниченную доступность и является трудоемким и дорогим модальностью визуализации.

Трансректальное ультразвуковое исследование (Trus), которое широко доступно, более рентабельно и знакомо для урологов, может предложить действительную альтернативу. В диагностическом пути на основе ультразвука ультразвуковое ультразвуковое исследование с 3D-контрастным (CEU) в сочетании с контрастной ультразвуковой дисперсионной визуализацией (CUDI) фокусируется на обнаружении ангиогенетических изменений в микрососудистой архитектуре для локализации поражений, подозрительных для PCA, с последующим целевым биопсиями для гистологического подтверждения.

PCAVISION-это программный пакет, предназначенный для поддержки диагностики CSPCA путем интеграции 3D B-Mode, 3D-сдвиговой эластографии (SWE) и 4D CEUS сканирования. Алгоритм PCAVISION был обучен на когорте из 252 пациентов, использующих патологию простатэктомии в качестве эталонного стандарта, и 83 «отрицательных» пациентов (без подозрительных поражений МРТ или положительных биопсий простаты). Внутренняя валидация показала чувствительность и специфичность 0,82 и 0,82 соответственно. Эти результаты привели к первым проспективным клиническим исследованиям в Нидерландах, чтобы продемонстрировать неполноценность по сравнению с путем на основе МРТ (NCT06281769). Это первоначальное проспективное исследование было направлено на сравнение двух диагностических путей у пациентов, не являющихся биопсией, при тесно контролируемых состояниях (например, 3T МРТ, трансперметовая биопсия и когнитивное или слияние с использованием программного обеспечения MIM). Эти условия, однако, не являются обобщенными по всей Европе, где используются 1,5T и 3T МРТ взаимозаменяемо, используются как трансперметовые, так и трансректальные подходы к биопсии, и используются различные системы слияния. Кроме того, предыдущее исследование исключало пациентов с активным наблюдением (AS) и пациентов с предварительной негативной биопсией, которые представляют существенную часть спроса на диагностику PCA и руководство по биопсии.

Целью европейского испытания на голову, описанного в этом протоколе, состоит в том, чтобы сравнить диагностическую точность двух различных путей визуализации для обнаружения CSPCA в более широком, более обобщаемом европейском обстановке: (1) путь биопсии, нацеленного на PCAVISION и (2) путя биопсии с нацеленным на МРТ. Исследование направлено на демонстрацию неполноценности пути PCAVISION по сравнению с МРТ-пути в двух когортах: (1) биопсия-негативные и предыдущие негативные пациенты и (2) пациенты, подвергающиеся активному наблюдению. Будет использован полностью парной дизайн. Обновленная версия 1.1 PCAVISION будет использоваться в этом исследовании, включая улучшения для снижения непригодных сканирований и повышения точности диагностики и пользовательского опыта.

Цель

Основная цель состоит в том, чтобы продемонстрировать неполноценность обнаружения CSPCA в целевых биопсиях, управляемой с помощью визуализации PCAVISION (путь PCAVISION) по сравнению с целевыми биопсиями, руководствуясь МРТ (МРТ) в двух отдельных группах пациентов:

1. Биопсия-невнимательные и ранее отрицательные пациенты
2. Пациенты, находящиеся в активном наблюдении (AS), клинически значимое PCA (CSPCA) определяются как группа международного общества урологической патологии (ISUP) (GG) ≥ 2 в любом ядре биопсии, полученном из поражения.

Вторичные цели включают:

1. Сравнение доли участников, в которых целевые биопсии могут быть безопасно пропущены в пути PCAVISION против МРТ. Безопасное упущение определяется как никакие поражения, не выявленные для целевой биопсии с помощью PCAVISION, и CSPCA не обнаружены МРТ-нацеленными или систематическими биопсиями.

2. Проведение одного и того же диагностического сравнения по различным определениям CSPCA, включая:

   • ISUP ≥ 3
   • ISUP ≥ 2 с крибриформным ростом и/или внутрипротоковой карциномой (CR/IDC)
   • Isup = 1
3. Сравнивая количество участников, для которых PCAVISION или МРТ производили недостаточное качество изображения.

4. Расчет скоростей обнаружения CSPCA в конкретных подгруппах:

   • Мужчины, получавшие 5-альфа-ингибиторы редуктазы (5-ари) в течение ≥3 месяцев
   • Мужчины с историей хирургии предстательной железы при более низких симптомах мочевыводящих путей (LUTS)
   • Биопсия-неживые и ранее негативные пациенты, за исключением пациентов с лечением 5-ари или с историей хирургии предстательной железы
   • Как пациенты, исключающие пациентов с лечением 5-ари или с дизайном истории хирургии предстательной железы, это проспективное исследование точности диагностики с использованием полностью парного дизайна. Исследовательская популяция в исследование будет включать мужчин в возрасте 18 лет и старше, которые запланированы на МРТ предстательной железы из-за подозрительного цифрового ректального обследования (DRE) и/или повышенного PSA, либо в рамках обычного активного наблюдения.

Вмешательство

Все участники будут подвергаться оба:

• 3D многопараметрический ультразвуковой (MPUS) визуализация с использованием pcavision
• Многопараметрические МРТ подозрительные поражения будут идентифицированы независимо от каждой модальности. Если будут обнаружены поражения, на основе результатов будет выполнена целевая биопсия.

Процедура биопсии:

• Если обнаружено одно поражение: 3 Целевые биопсии
• Если два поражения: 3 биопсии на поражение (всего 6)
• Если три или более поражения: 2 выбранных поражения будут биопсированы (3 биопсии на поражение)

Критерии отбора:

• Для МРТ: Pi-Rads Score и размер поражения
• Для PCAVISION: Прогнозируемая вероятность CSPCA и размер поражения будет выполнено максимум 6 биопсий на метод визуализации (максимум 12 биопсий, обусловленных исследованием на одного участника). Это не включает систематические биопсии, которая может проводиться в соответствии со стандартом медицинской помощи в участвующем центре. Все биопсии будут проводиться во время одного визита.

Основная конечная точка исследования Основной конечной точкой является обнаружение клинически значимого рака предстательной железы (GG ≥ 2) на основе гистопатологического исследования целевых биопсий. Исследование направлено на то, чтобы продемонстрировать, что обнаружение с использованием пути pcavision не уступает обнаружению с использованием пути МРТ в пределах предопределенного неполноценного края 5 процентных точек для обеих групп пациентов.

Бремя, риски и преимущества В большинстве участвующих центров в настоящее время клиническая помощь включает в себя МРТ-нацеленную и, возможно, систематическую биопсию. Эти методы ухода останутся неизменными в исследовании. Систематические биопсии не являются частью формального сравнения на личку МРТ и Pcavision.

Потенциальные преимущества для участников включают выявление дополнительных раковых заболеваний, которые может пропустить МРТ. Более широкие результаты исследования могут помочь расширить доступ к эффективной диагностической визуализации, особенно в условиях с ограниченной доступностью МРТ.

Дополнительные целевые биопсии могут потребоваться на основе результатов PCAVISION, которые несут незначительные риски, такие как инфекция или кровотечение. Использование ультразвукового контрастного агента может представлять минимальные и редкие риски, как правило, переходные и мягкие. В целом, бремя и риск, связанные с участием, считаются низкими.