Europäische multizentrische Validierung von PCAVISION: Eine Kopf-an-Kopf-Diagnosegenauigkeitsstudie zum Vergleich multiparametrischer transrektaler Ultraschall mit MRT für klinisch signifikante Erkennung von Prostatakrebs (PCaVISTA)

Begründung Die Inzidenz von Prostatakrebs (PCA) hat im Laufe der Jahre zugenommen. Zur Diagnose von PCA ist eine histopathologische Bestätigung erforderlich. Derzeit sind verschiedene diagnostische Wege verfügbar. Systematische Biopsien sind seit langem der Eckpfeiler bei der diagnostischen Aufarbeitung von Männern, die vermutet werden, dass Prostatakrebs verdacht wurde. Systematische Biopsien können jedoch zu einer Unterdiagnose von klinisch signifikanten Prostatakrebs (CSPCA) führen, und jede Biopsie ist mit dem Risiko einer Infektion und anderen Nebenwirkungen verbunden.

Im Magnetresonanztomographie (MRT) werden gezielte Biopsien nur dann durchgeführt, wenn verdächtige Läsionen bei MRT erkannt werden. Der MRT -Weg erkennt absichtlich weniger klinisch unbedeutende Prostatakrebs (CIPCA), weist jedoch eine erhöhte Empfindlichkeit für CSPCA und eine verbesserte Lokalisierungsgenauigkeit verdächtiger Regionen auf. Die MRT-basierte Strategie wird nun als Erstuntersuchung empfohlen. Die Berichterstattung über Sensitivitäten und Spezifitäten für die MRI-MRT variieren jedoch stark zwischen Studien, was auf Unterschiede in der MRT-Ausrüstung, des Studiendesigns, der Referenzstandardqualität und der Variabilität zwischen Beobachtern zurückzuführen ist. Darüber hinaus hat die MRT nur eine begrenzte Verfügbarkeit und ist eine zeitaufwändige und teure Bildgebungsmodalität.

Transrectal Ultraschall (TRUS), das weit verbreitet, kostengünstiger und Urologen vertraut ist, kann eine gültige Alternative bieten. In einem ultraschallbasierten diagnostischen Weg konzentriert sich 3D-kontrastverstärkter Ultraschall (CEUS) in Kombination mit der Ultraschall-Dispersionsbildgebung (CUDI) auf die Erkennung angiogenetischer Veränderungen in der mikrovaskulären Architektur zur Lokalisierung von Läsionen für PCA, gefolgt von gezielten Biopsien zur histologischen Bestätigung.

PCAVISION ist ein Softwarepaket zur Unterstützung der Diagnose von CSPCA durch Integration von 3D-B-Mode, 3D-Scherwellenelastographie (SWE) und 4D-CEUS-Scans. Der Pcavision -Algorithmus wurde in einer Kohorte von 252 Patienten ausgebildet, wobei die Prostatektomie -Pathologie als Referenzstandard und 83 "negative" Patienten (keine verdächtigen MRT -Läsionen oder positiven Prostata -Biopsien) unter Verwendung von maßgeblichen MRT -Läsionen trainiert wurden. Die interne Validierung zeigte eine Empfindlichkeit und Spezifität von 0,82 bzw. 0,82. Diese Ergebnisse führten zu einer ersten prospektiven klinischen Untersuchung in den Niederlanden, um im Vergleich zum MRT-basierten Pfad (NCT06281769) Nicht-Infertigkeit zu demonstrieren. Diese anfängliche prospektive Studie zielte darauf ab, die beiden diagnostischen Wege bei biopsie-naiven Patienten unter streng kontrollierten Bedingungen zu vergleichen (z. B. 3T-MRT, transporperineale Biopsien und kognitives oder Fusionsziele mit MIM-Software). Diese Bedingungen sind jedoch in ganz Europa nicht verallgemeinerbar, wobei 1,5T- und 3T -MRT synonym verwendet werden, sowohl trankinineale als auch transrektale Biopsie -Ansätze verwendet und verschiedene Fusionssysteme verwendet werden. Darüber hinaus schloss die vorherige Studie Patienten in der aktiven Überwachung (AS) und Patienten mit früheren negativen Biopsien aus, die einen wesentlichen Teil der Nachfrage nach PCA -Diagnose und Biopsieanleitung darstellen.

Das Ziel der in diesem Protokoll beschriebenen europäischen Kopf-an-Kopf-Studie ist es, die diagnostische Genauigkeit zweier verschiedener Bildgebungswege zum Erkennen von CSPCA in einem breiteren, verallgemeinerbaren europäischen Umfeld zu vergleichen: (1) Der von PCAVIVISION-TARGETED BIOPSY WAY und (2) dem MRT-targetierten Biopsie-Pathway. Die Studie zielt darauf ab, die Nichtinfektion des Pcavision-Weges im Vergleich zum MRT-Weg in zwei Kohorten nachzuweisen: (1) Biopsie-naive und frühere negative Patienten und (2) Patienten, die eine aktive Überwachung unterzogen werden. Ein voll gepaartes Design wird verwendet. Die aktualisierte PCAVISION -Version 1.1 wird in dieser Studie eingesetzt, wobei Verbesserungen zur Reduzierung unbrauchbarer Scans und die Verbesserung der diagnostischen Genauigkeit und Benutzererfahrung enthalten sind.

Objektiv

Das primäre Ziel ist es, die Nichtinfektion der CSPCA-Erkennung in gezielten Biopsien zu demonstrieren, die durch die PCAVISION-Bildgebung (PCAVISION-Signalweg) im Vergleich zu gezielten Biopsien, die durch MRT (MRT-Pfad) in zwei unterschiedlichen Patientenkohorten geleitet wurden, geleitet werden:

1. Biopsie-naive und vorrangige Patienten
2. Patienten unter aktiver Überwachung (AS) klinisch signifikante PCA (CSPCA) werden in jedem aus einer Läsion gewonnenen Biopsiekern als internationale Gruppe der internationalen Gesellschaft für Urologische Pathologie (ISUP) ≥ 2 definiert.

Die sekundären Ziele umfassen:

1. Vergleich des Anteils der Teilnehmer, bei denen gezielte Biopsien sicher im PCAVISION -Weg mit dem MRT -Weg weggelassen werden konnten. Eine sichere Auslassung ist definiert als keine Läsionen, die durch PCAVISIONS und keine CSPCA identifiziert werden, die durch MRI-zielgerichtete oder systematische Biopsien erkannt wird.

2. Durchführung des gleichen diagnostischen Vergleichs über verschiedene Definitionen von CSPCA, einschließlich:

   • ISUP ≥ 3
   • ISUP ≥ 2 mit kribrischer Wachstum und/oder intraduktalem Karzinom (CR/IDC)
   • ISUP = 1
3. Vergleich der Anzahl der Teilnehmer, für die Pcavision oder MRT eine unzureichende Bildqualität erzeugt.

4. Berechnung der CSPCA -Erkennungsraten über bestimmte Untergruppen:

   • Männer, die mit 5-Alpha-Reduktase-Inhibitoren (5-ARI) für ≥3 Monate behandelt werden
   • Männer mit einer Prostata -Operation bei Symptomen des unteren Harnwegs (LUTS)
   • Biopsie-naive und vorherige negative Patienten mit Ausnahme derjenigen unter 5-Ari-Behandlung oder mit der Anamnese der Prostata-Chirurgie
   • Als Patienten, die bei Patienten unter 5-Ari-Behandlung oder bei der Studiendesign der Prostata-Chirurgie-Geschichte ausgeschlossen sind, ist dies eine prospektive, diagnostische Genauigkeitsstudie unter Verwendung eines voll gepaarten Designs. Studienpopulation Die Studie wird Männer im Alter von 18 Jahren oder älter sein, die aufgrund einer verdächtigen digitalen Rektaluntersuchung (DRE) und/oder einer erhöhten PSA oder als Teil der routinemäßigen aktiven Überwachungsuntersuchung für die MRT der Prostata geplant sind.

Intervention

Alle Teilnehmer werden beides erfahren:

• 3D multiparametrische Ultraschall -Bildgebung (MPUS) unter Verwendung von Pcavision
• Multiparametrische MRT -verdächtige Läsionen werden in jeder Modalität unabhängig identifiziert. Wenn Läsionen festgestellt werden, werden gezielte Biopsien basierend auf den Ergebnissen durchgeführt.

Biopsieverfahren:

• Wenn eine Läsion festgestellt wird: 3 gezielte Biopsien
• Wenn zwei Läsionen: 3 Biopsien pro Läsion (insgesamt 6)
• Wenn drei oder mehr Läsionen: 2 ausgewählte Läsionen biopifiziert werden (3 Biopsien pro Läsion)

Auswahlkriterien:

• Für die MRT: PI-Rads Score und Läsionsgröße
• Für PCAVISION: Die vorhergesagte CSPCA-Wahrscheinlichkeit und die Läsionsgröße maximal 6 Biopsien pro Bildgebungstechnik (maximal 12 Studienbiopsien pro Teilnehmer). Dies beinhaltet keine systematischen Biopsien, die gemäß dem Pflegestandard im teilnehmenden Zentrum durchgeführt werden können. Alle Biopsien werden während eines einzigen Besuchs durchgeführt.

Hauptstudieendpunkt Der primäre Endpunkt ist der Nachweis klinisch signifikanter Prostatakrebs (GG ≥ 2) basierend auf der histopathologischen Untersuchung gezielter Biopsien. Die Studie soll nachweisen, dass die Erkennung unter Verwendung des PCavision-Weges bei der Erkennung unter Verwendung des MRT-Weges innerhalb eines vordefinierten Nicht-Unterwasserrands von 5 Prozentpunkten für beide Patientenkohorten nicht schlechter ist.

Belastung, Risiken und Vorteile In den meisten teilnehmenden Zentren werden die derzeitige klinische Versorgung MRI-zielgerichtete und möglicherweise systematische Biopsien umfasst. Diese Pflegepraktiken bleiben in der Studie unverändert. Systematische Biopsien sind nicht Teil des formalen Kopf-an-Kopf-Vergleichs zwischen MRT und PCAVISION.

Zu den potenziellen Vorteilen für die Teilnehmer gehört die Erkennung zusätzlicher Krebsarten, die die MRT möglicherweise verpassen. Breitere Studienergebnisse können dazu beitragen, den Zugang zu einer effektiven diagnostischen Bildgebung zu erweitern, insbesondere in Umgebungen mit begrenzter MRT -Verfügbarkeit.

Auf der Grundlage von PCAVISION -Befunden können zusätzliche gezielte Biopsien erforderlich sein, die geringfügige Risiken wie Infektionen oder Blutungen bilden. Die Verwendung von Ultraschallkontrastmittel kann minimale und seltene Risiken darstellen, typischerweise vorübergehend und mild. Insgesamt werden die mit der Teilnahme verbundene Belastung und das Risiko als niedrig angesehen.