PCAVISIONin eurooppalainen monikeskusvalidointi: Head-to-to-to-to-diagnostisen tarkkuuden tutkimus, jossa verrata (PCaVISTA)

Eturauhassyövän (PCA) esiintyvyys on lisääntynyt vuosien varrella. PCA: n diagnosoimiseksi vaaditaan histopatologinen vahvistus. Erilaisia ​​diagnostisia polkuja on tällä hetkellä saatavana. Systemaattiset biopsiat ovat jo pitkään olleet kulmakivi eturauhassyövästä epäiltyjen miesten diagnostiikkatyössä. Systemaattiset biopsiat voivat kuitenkin johtaa kliinisesti merkittävän eturauhassyövän (CSPCA) alidiagnoosiin, ja jokainen biopsia liittyy infektion riskiin ja muihin sivuvaikutuksiin.

Magneettiresonanssikuvauspolulla (MRI) suoritetaan kohdennetut biopsiat vain, kun epäilyviä vaurioita havaitaan MRI: llä. MRI -reitti havaitsee tarkoituksella vähemmän kliinisesti merkityksettömiä eturauhassyöpiä (CIPCA), mutta sillä on lisääntynyt herkkyys CSPCA: lle ja epäilyttävien alueiden parannettu lokalisointitarkkuus. MRI-pohjaista strategiaa suositellaan nyt ensimmäisen linjan tutkimukseksi. MRI: n herkkyys ja spesifisyydet vaihtelevat kuitenkin suuresti tutkimusten välillä, jotka voidaan johtua MRI-laitteiden, tutkimuksen suunnittelun, vertailustandardin laadun ja tarkkailijoiden välisten vaihteluiden välillä. Lisäksi MRI: llä on rajoitettu saatavuus ja se on aikaa vievä ja kallis kuvantamismenetelmä.

Transrektaalinen ultraääni (TRUS), joka on laajalti saatavilla, kustannustehokkaampi ja tuttu urologeille, voi tarjota kelvollisen vaihtoehdon. Ultraäänipohjaisessa diagnostisessa reitissä 3D-kontrastin parantunut ultraääni (CEUS) yhdistettynä kontrastin ultraääni-dispersion kuvantamiseen (CUDI) keskittyy mikrovaskulaarisen arkkitehtuurin angiogeneettisten muutosten havaitsemiseen PCA: lle epäilyttävien leesioiden lokalisoimiseksi.

PCAVION on ohjelmistopaketti, joka on suunniteltu tukemaan CSPCA: n diagnoosia integroimalla 3D B-moodi, 3D-leikkausaallon elastografia (SWE) ja 4D CEUS-skannaukset. PCAVISION -algoritmi koulutettiin 252 potilaan kohortilla käyttämällä referenssistandardina prostatektomiapatologiaa ja 83 "negatiivista" potilasta (ei epäilyttäviä MRI -vaurioita tai positiivisia eturauhasen biopsioita). Sisäinen validointi osoitti herkkyyden ja spesifisyyden olevan vastaavasti 0,82 ja 0,82. Nämä tulokset johtivat ensimmäiseen mahdolliseen kliiniseen tutkimukseen Alankomaissa, jotta voitaisiin osoittaa ala-arvoisuus verrattuna MRI-pohjaiseen reittiin (NCT06281769). Alkuperäisen mahdollisen tutkimuksen tarkoituksena oli verrata kahta diagnostista reittiä biopsia-nauhapotilailla tiukasti kontrolloiduissa olosuhteissa (esim. 3T MRI, transperineaaliset biopsiat ja kognitiiviset tai fuusiokohdistukset MIM-ohjelmistolla). Näitä olosuhteita ei kuitenkaan ole yleistettävissä kaikkialla Euroopassa, joissa käytetään 1,5T ja 3T MRI: tä keskenään, sekä käytetään sekä transperineaalisia että transrektaalisia biopsialähestymistapoja, ja käytetään erilaisia ​​fuusiojärjestelmiä. Lisäksi edellinen tutkimus sulki pois potilaat aktiivisesta seurannasta (AS) ja potilaat, joilla on aikaisemmat negatiiviset biopsiat, jotka edustavat huomattavaa osaa PCA -diagnoosin ja biopsian ohjauksen kysynnästä.

Tässä protokollassa kuvattuun eurooppalaisen pään välisen tutkimuksen tavoitteena on vertailla kahden erilaisen kuvantamisreitin diagnostista tarkkuutta CSPCA: n havaitsemiseksi laajemmassa, yleisemmässä eurooppalaisessa asetuksessa: (1) PCAVISION-kohdennetulla biopsiapolulla ja (2) MRI-kohdennettu biopsy-reitti. Tutkimuksen tavoitteena on osoittaa PCAVISION-reitin ei-ala-arvoisuus verrattuna MRI-reittiin kahdessa kohortissa: (1) biopsia-naettu ja aikaisemmat negatiiviset potilaat ja (2) potilaat, joille tehdään aktiivinen valvonta. Käytetään täysin paritettua mallia. Tässä tutkimuksessa käytetään päivitettyä PCAVISION -versiota 1.1, joka sisältää parannuksia käyttökelvottomien skannausten vähentämiseksi ja diagnostisen tarkkuuden ja käyttökokemuksen parantamiseksi.

Tavoite

Ensisijainen tavoite on osoittaa CSPCA: n havaitsemisen ei-ala-arvoisuus kohdennetuissa biopsioissa, joita ohjaavat PCAVISION-kuvantamisella (PCAVION-reitti) verrattuna kohdennetuihin biopsioihin, joita MRI (MRI-reitti) ohjaa kahdessa erillisessä potilaskohortissa:

1. Biopsia-naettu ja aikaisempi negatiiviset potilaat
2. Aktiivisen seurannan (AS) kliinisesti merkitsevä PCA (CSPCA) -potilaat määritellään kansainväliseksi urologisen patologian yhdistyksen (ISUP) -ryhmäksi (GG) ≥ 2 kaikissa vauriosta saatuissa biopsian ytimissä.

Toissijaiset tavoitteet sisältävät:

1. Vertaamalla osallistujien osuutta, joihin kohdistetut biopsiat voitaisiin jättää turvallisesti pois PCAVISION -reitillä MRI -reittiin verrattuna. Turvallinen laiminlyönti määritellään vaurioiksi, jotka ei ole tunnistettu kohdennetulle biopsialle PCAVISION: lla eikä MRI-kohdennetuilla tai systemaattisilla biopsioilla havaittu CSPCA.

2. Sama diagnostinen vertailu CSPCA: n eri määritelmien välillä, mukaan lukien:

   • ISUP ≥ 3
   • ISUP ≥ 2 Cribriform -kasvulla ja/tai intraduktaalisella karsinoomalla (CR/IDC)
   • ISUP = 1
3. Vertaamalla niiden osallistujien lukumäärää, joille PCAVISION tai MRI tuottivat riittämätöntä kuvanlaatua.

4. CSPCA: n havaitsemisnopeuksien laskeminen tiettyjen alaryhmien välillä:

   • Miehet, joita hoidetaan 5-alfa-reduktaasin estäjillä (5-ARI) ≥3 kuukauden ajan
   • Miehet, joilla on ollut eturauhasen leikkaus alempien virtsateiden oireiden suhteen (LUT)
   • Biopsia-naettu ja aikaisempi negatiiviset potilaat lukuun ottamatta 5-ARI-hoitoa tai eturauhasen kirurgiahistoriaa
   • Potilailla, jotka jättävät pois potilaat alle 5-ARI-hoidon tai eturauhasen kirurgian historiatutkimuksen suunnittelu, tämä on mahdollinen, diagnostinen tarkkuustutkimus täysin parillista suunnittelua. Tutkimuspopulaatio Tutkimukseen kuuluu 18-vuotiaita tai sitä vanhempia miehiä, jotka on suunniteltu eturauhasen MRI: lle joko epäilyttävän digitaalisen peräsuolen tutkimuksen (DRE) ja/tai kohonneesta PSA: sta tai osana rutiininomaista aktiivista seurantaa.

Interventio

Kaikki osallistujat käyvät läpi:

• 3D -moniparametrinen ultraääni (MPUS) kuvantaminen PCAVISION -sovelluksella
• Moniparametriset MRI -epäilyttävät vauriot tunnistetaan itsenäisesti jokaisessa modaalisuudessa. Jos vaurioita havaitaan, kohdennetut biopsiat suoritetaan havaintojen perusteella.

Biopsiamenettely:

• Jos yksi vaurio havaitaan: 3 kohdennettu biopsia
• Jos kaksi vauriota: 3 biopsiaa vauriota kohti (yhteensä 6)
• Jos kolme tai enemmän vaurioita: 2 valittua vauriota biopsia (3 biopsiaa vauriota kohti)

Valintakriteerit:

• MRI: Pi-Rads-pisteet ja vaurion koko
• PCAVISION: ENNENNUSTETTU CSPCA-todennäköisyys ja vaurion koko suoritetaan korkeintaan 6 biopsiaa kuvantamistekniikkaa kohti (enintään 12 tutkimusvetoa biopsia osallistujaa kohti). Tämä ei sisällä systemaattisia biopsioita, jotka voidaan suorittaa osallistumiskeskuksen hoidon standardin mukaisesti. Kaikki biopsiat suoritetaan yhden vierailun aikana.

Päätutkimuksen päätepiste Ensisijainen päätepiste on kliinisesti merkitsevän eturauhassyövän (GG ≥ 2) havaitseminen kohdennettujen biopsioiden histopatologiseen tutkimukseen. Tutkimuksen tavoitteena on osoittaa, että havaitseminen PCAVION-reittiä käyttämällä ei ole huonompi kuin havaitseminen käyttämällä MRI-reittiä ennalta määritellyllä ei-ala-arvoisuuden marginaalilla 5 prosenttiyksikköä molemmille potilasryhmille.

Tasitus, riskit ja edut useimmissa osallistuvissa keskuksissa, nykyiseen kliiniseen hoitoon sisältyy MRI-kohdennetut ja mahdollisesti systemaattiset biopsiat. Nämä hoitokäytännöt pysyvät ennallaan tutkimuksessa. Systemaattiset biopsiat eivät ole osa muodollista päästä päähän -vertailua MRI: n ja PCAVISION: n välillä.

Mahdollisia etuja osallistujille ovat ylimääräisten syöpien havaitseminen, jotka MRI voi unohtaa. Laajemmat tutkimustulokset voivat auttaa laajentamaan pääsyä tehokkaaseen diagnostiseen kuvantamiseen, etenkin Asetuksissa, joissa MRI -saatavuus on rajoitettu.

Muita kohdennettuja biopsioita voidaan tarvita PCAVISION -havaintojen perusteella, joissa on pieniä riskejä, kuten infektiota tai verenvuotoa. Ultraääni -kontrastiaineen käyttö voi aiheuttaa minimaalisia ja harvinaisia ​​riskejä, tyypillisesti ohimenevää ja lievää. Kaiken kaikkiaan osallistumiseen liittyvää taakkaa ja riskiä pidetään alhaisena.