Európai multicentrikus PCAVISION validálása: Fej-fej-diagnosztikai pontossági vizsgálat, amely összehasonlítja a multiparametrikus transzrektális ultrahangot az MRI-vel a klinikailag szignifikáns prosztatarák kimutatásához (PCaVISTA)

Indoklás az évek során növekedett a prosztatarák (PCA) előfordulása. A PCA diagnosztizálásához hisztopatológiai megerősítésre van szükség. Jelenleg különféle diagnosztikai útvonalak állnak rendelkezésre. A szisztematikus biopsziák már régóta a sarokkövek a prosztata rákban gyanúsított férfiak diagnosztikai kidolgozásában. A szisztematikus biopsziák azonban a klinikailag szignifikáns prosztatarák (CSPCA) alsó diagnosztizálásához vezethetnek, és minden biopsziát a fertőzés és más mellékhatások kockázatával járnak.

A mágneses rezonancia képalkotó (MRI) útvonalon a célzott biopsziákat csak akkor hajtják végre, ha gyanús sérüléseket észlelnek az MRI -n. Az MRI út szándékosan kevesebb klinikailag jelentéktelen prosztata rákot (CIPCA) észlel, de fokozott érzékenységgel rendelkezik a CSPCA -ra és a gyanús régiók jobb lokalizációs pontosságát. Az MRI-alapú stratégiát az első vonalbeli vizsgálatként ajánljuk. Azonban a bejelentett érzékenység és specifitások az MRI-hez a vizsgálatok között nagymértékben eltérőek, ami az MRI berendezések, a tanulmánytervezés, a referencia-standard minőség és a megfigyelő közötti variabilitás különbségeinek tulajdonítható. Ezenkívül az MRI korlátozott rendelkezésre állása van, és időigényes és drága képalkotó módszer.

A transzrektális ultrahang (TRUS), amely széles körben elérhető, költséghatékonyabb és az urológusok számára ismert, érvényes alternatívát kínálhat. Egy ultrahang-alapú diagnosztikai útvonalban a 3D kontraszt-fokozott ultrahang (CEU), a kontraszt ultrahang diszperziós képalkotó (CUDI) kombinálva, a mikrovaszkuláris architektúra angiogenetikus változásainak kimutatására összpontosít, amelyet a PCA gyanúsított lézióinak lokalizálására helyeznek el, amelyet a célzott biopsziák követnek a szövettani megerősítés céljából.

A PCAVISION egy olyan szoftvercsomag, amelynek célja a CSPCA diagnosztizálásának támogatása a 3D B-mód, a 3D nyíróhullám-elasztográfia (SWE) és a 4D CEUS szkennelés integrálásával. A PCAVISION algoritmust 252 beteg kohorszában képzették, prosztatektómia patológiát használva referenciaszabályásként és 83 "negatív" beteget (nincs gyanús MRI lézió vagy pozitív prosztata biopsziák). A belső validálás érzékenységet és specifitást mutatott 0,82, illetve 0,82. Ezek az eredmények az első prospektív klinikai vizsgálathoz vezettek Hollandiában, hogy igazolják a nem alacsonyabbrendűségeket az MRI-alapú úthoz képest (NCT06281769). A kezdeti prospektív vizsgálat célja a két diagnosztikai út összehasonlításának célja a biopsziában nem kezelt betegek szigorúan ellenőrzött körülmények között (például 3T MRI, transzperinális biopsziák és kognitív vagy fúziós célzás a MIM szoftver segítségével). Ezek a feltételek azonban nem általánosíthatók Európában, ahol az 1,5T és a 3T MRI -t felcserélhetően alkalmazzák, mind transzperineális, mind transzrektális biopsziás megközelítéseket alkalmaznak, és különféle fúziós rendszereket használnak. Ezenkívül a korábbi tanulmány kizárták az aktív megfigyelésben (AS) és a korábbi negatív biopsziákban szenvedő betegeket, akik a PCA -diagnózis és a biopsziás útmutatások iránti igény jelentős részét képviselik.

Az ebben a protokollban leírt európai fej-fej-kísérlet célja az, hogy összehasonlítsa a CSPCA két különböző képalkotó út diagnosztikai pontosságát egy szélesebb körű, általánosabb európai környezetben: (1) a PCAVISION-célzott biopsziás út és (2) az MRI-vel irányított biopszia út. A vizsgálat célja a PCAVISION út nem alsóbbrendűségének bemutatása az MRI útvonalhoz képest két kohorszban: (1) Biopszia-nem és korábbi negatív betegek és (2) aktív megfigyelésen átesett betegek. Teljesen párosított kialakítást fognak használni. A frissített PCAVISION 1.1 verzióját ebben a tanulmányban alkalmazzák, a fejlesztéseket magában foglalva a használhatatlan szkennelések csökkentése és a diagnosztikai pontosság és a felhasználói élmény javítása érdekében.

Célkitűzés

Az elsődleges cél a CSPCA detektálásának nem alsóbbrendűségének bemutatása a PCAVision képalkotás (PCAVISION út) által vezérelt biopsziákban, összehasonlítva az MRI (MRI út) által irányított célzott biopsziákhoz képest két különálló betegcsoportban:

1. Biopsziában nem és negatív betegek
2. Az aktív megfigyelés (AS) klinikailag szignifikáns PCA (CSPCA) alatti betegeket az Urológiai Patológia Nemzetközi Társaság (ISUP) Grade Group (GG) ≥ 2 -ként definiálják, bármely lézióból nyert biopszia magban.

A másodlagos célok a következők:

1. Összehasonlítva azokat a résztvevőket, akikben a célzott biopsziákat biztonságosan elhagyhatják a PCAVISION útvonalon, mint az MRI útvonal. A biztonságos mulasztást úgy definiálják, hogy a célzott biopsziában a PCAVision által nem azonosított sérüléseket nem azonosították, és az MRI-célzott vagy szisztematikus biopsziákkal nem észlelt CSPCA.

2. Ugyanazon diagnosztikai összehasonlítás elvégzése a CSPCA különböző meghatározásai között, beleértve:

   • Isup ≥ 3
   • ISUP ≥ 2 Cribriform növekedéssel és/vagy intraductalis carcinoma (CR/IDC)
   • Isup = 1
3. Összehasonlítva a résztvevők számát, akiknek a PCavision vagy az MRI nem volt elegendő képminőséget.

4. A CSPCA detektálási arányainak kiszámítása meghatározott alcsoportokon keresztül:

   • Az 5-alfa-reduktáz-gátlókkal (5-ARI) kezelt férfiak ≥3 hónapig kezeltek
   • Azok a férfiak, akiknek kórtörténetében prosztata műtét volt az alacsonyabb húgyúti tünetekre (LUTS)
   • Biopsia-naiv és korábban negatív betegek, akik kizárják az 5-ARI kezelés alatt álló személyeket vagy a prosztata műtéti előzményeket
   • Mivel a betegek kizárják az 5-ARI kezelés alatt álló vagy a prosztata műtéti előzmények tanulmányozását, ez egy prospektív, diagnosztikai pontossági vizsgálat, amely teljesen párosított kialakítást alkalmaz. Tanulmányi populáció A tanulmányban 18 éves vagy annál idősebb férfiak is szerepelnek, akiket a prosztata MRI-re terveznek, akár gyanús digitális végbélvizsgálat (DRE) és/vagy megemelkedett PSA miatt, vagy a rutin aktív megfigyelési nyomon követés részeként.

Beavatkozás

Minden résztvevő mindkettőn megy keresztül:

• 3D multiparametrikus ultrahang (MPUS) képalkotás PCavision segítségével
• A multiparametrikus MRI gyanús sérüléseket minden modalitáson egymástól függetlenül azonosítják. Ha sérüléseket észlelnek, a célok alapján célzott biopsziákat végeznek.

Biopsziás eljárás:

• Ha egy léziót észlelnek: 3 célzott biopsziát
• Ha két lézió: 3 biopsziánként léziónként (összesen 6)
• Ha három vagy több lézió: 2 kiválasztott léziót biopsziáltak (3 biopsziánként lézió)

Kiválasztási kritériumok:

• MRI-hez: PI-RADS pontszám és lézióméret
• PCAVISION esetén: A CSPCA előrejelzett valószínűsége és a lézió mérete legfeljebb 6 biopsziát végez a képalkotó technikánként (legfeljebb 12 vizsgálatvezérelt biopsziánként résztvevőnként). Ez nem foglalja magában a szisztematikus biopsziákat, amelyeket a résztvevő központban az ápolási színvonal szerint lehet elvégezni. Az összes biopsziát egyetlen látogatás során végezzük.

Fő tanulmány végpont Az elsődleges végpont a klinikailag szignifikáns prosztatarák (GG ≥ 2) kimutatása a célzott biopsziák kórszövettani vizsgálata alapján. A tanulmány célja annak kimutatása, hogy a PCAVISION útvonalon történő detektálás nem alacsonyabb az MRI útvonalon történő kimutatásnál, egy előre meghatározott, nem alacsonyabbrendű margón belül, mindkét betegcsoport számára.

Teher, kockázatok és előnyök A legtöbb részt vevő központban a jelenlegi klinikai ellátás MRI-célzott és esetleg szisztematikus biopsziákat foglal magában. Ezek az ápolási gyakorlatok változatlanok maradnak a tanulmányban. A szisztematikus biopsziák nem tartoznak az MRI és a PCAVision közötti hivatalos fej-fej összehasonlításának.

A résztvevők potenciális előnyei között szerepel a további rákok kimutatása, amelyeket az MRI hiányozhat. A szélesebb körű vizsgálati eredmények elősegíthetik a hatékony diagnosztikai képalkotáshoz való hozzáférést, különösen a korlátozott MRI -rendelkezésre álló beállításokban.

További célzott biopsziákra lehet szükség a PCAVISION eredmények alapján, amelyek kisebb kockázatokat hordoznak, például fertőzést vagy vérzést. Az ultrahang kontrasztanyag használata minimális és ritka kockázatokat jelenthet, általában átmeneti és enyhe. Összességében a részvételhez kapcsolódó terheket és kockázatot alacsonynak tekintik.