Validation européenne multicentrique de PCavision: une étude de précision diagnostique en tête (PCaVISTA)

Justification L'incidence du cancer de la prostate (ACP) a augmenté au fil des ans. Pour diagnostiquer l'ACP, une confirmation histopathologique est nécessaire. Différentes voies de diagnostic sont actuellement disponibles. Les biopsies systématiques sont depuis longtemps la pierre angulaire du travail diagnostique des hommes soupçonnés de cancer de la prostate. Cependant, les biopsies systématiques peuvent entraîner un sous-diagnostic d'un cancer de la prostate cliniquement significatif (CSPCA), et chaque biopsie est associée au risque d'infection et d'autres effets secondaires.

Dans la voie d'imagerie par résonance magnétique (IRM), des biopsies ciblées ne sont effectuées que lorsque des lésions suspectes sont détectées sur l'IRM. La voie IRM détecte délibérément moins de cancers de la prostate cliniquement non significatifs (CIPCA), mais a une sensibilité accrue pour la CSPCA et une meilleure précision de localisation des régions suspectes. La stratégie basée sur l'IRM est désormais recommandée comme l'enquête de première ligne. Cependant, les sensibilités et les spécificités signalées pour l'IRM varient considérablement entre les études, qui peuvent être attribuées à des différences dans l'équipement d'IRM, la conception de l'étude, la qualité standard de référence et la variabilité inter-observateurs. De plus, l'IRM a une disponibilité limitée et est une modalité d'imagerie chère et coûteuse.

L'échographie transrectale (TRUS), qui est largement disponible, plus rentable et familière aux urologues, peut offrir une alternative valide. Dans une voie de diagnostic basée sur des ultrasons, l'échographie 3D à contraste amélioré (CEUS) combinée à l'imagerie de dispersion par ultrasons de contraste (CUDI) se concentre sur la détection des changements angiogénétiques dans l'architecture microvasculaire pour localiser les lésions suspectes pour l'APC, suivie de biopsies ciblées pour la confirmation histologique.

PCAVISION est un progiciel conçu pour prendre en charge le diagnostic de CSPCA en intégrant l'élastographie 3D B-mode B, 3D Wave (SWE) et 4D CEUS. L'algorithme PCavision a été formé sur une cohorte de 252 patients utilisant la pathologie de la prostatectomie comme norme de référence et 83 patients "négatifs" (pas de lésions IRM suspectes ou biopsies de prostate positives). La validation interne a montré une sensibilité et une spécificité de 0,82 et 0,82, respectivement. Ces résultats ont conduit à une première enquête clinique prospective aux Pays-Bas pour démontrer la non-infériorité par rapport à la voie basée sur l'IRM (NCT06281769). Cet essai prospectif initial visait à comparer les deux voies de diagnostic chez les patients naïfs de biopsie dans des conditions étroitement contrôlées (par exemple, IRM 3T, biopsies transpérinéales et ciblage cognitif ou fusion à l'aide du logiciel MIM). Ces conditions, cependant, ne sont pas généralisables à travers l'Europe, où les IRM 1.5 T et 3T sont utilisées de manière interchangeable, les approches de biopsie transperinéale et transrectale sont utilisées et divers systèmes de fusion sont utilisés. De plus, l'étude précédente a exclu les patients en surveillance active (AS) et celles avec des biopsies négatives antérieures, qui représentent une partie substantielle de la demande de diagnostic de PCa et de directives de biopsie.

L'objectif de l'essai européen en tête-à-tête décrit dans ce protocole est de comparer la précision de diagnostic de deux voies d'imagerie différentes pour détecter la CSPCA dans un cadre européen plus large et plus généralisable: (1) la voie de biopsie ciblée par l'IRM et (2) la voie de biopsie ciblée par l'IRM. L'essai vise à démontrer la non-infériorité de la voie PCavision par rapport à la voie IRM dans deux cohortes: (1) des patients négatifs naïfs de biopsie et (2) des patients subissant une surveillance active. Un design entièrement apparié sera utilisé. La version 1.1 de PCavision mise à jour sera utilisée dans cette étude, incorporant des améliorations pour réduire les analyses inutilisables et améliorer la précision du diagnostic et l'expérience utilisateur.

Objectif

L'objectif principal est de démontrer la non-infériorité de la détection de CSPCA dans les biopsies ciblées guidées par l'imagerie PCavision (voie PCavision) par rapport aux biopsies ciblées guidées par IRM (voie IRM) dans deux cohortes patientes distinctes:

1. Patients naïfs de biopsie et antérieurs
2. Les patients sous surveillance active (AS) cliniquement significative PCA (CSPCA) sont définis comme le groupe de grade (GG) de la Société internationale de la Société de pathologie urologique (ISUP) ≥ 2 dans tout noyau de biopsie obtenu à partir d'une lésion.

Les objectifs secondaires comprennent:

1. La comparaison de la proportion de participants aux biopsies ciblées pourrait être omise en toute sécurité dans la voie PCavision par rapport à la voie IRM. L'omission sûre est définie comme aucune lésion identifiée pour une biopsie ciblée par PCavision et aucune CSPCA détectée par des biopsies IRM ciblées ou systématiques.

2. Effectuer la même comparaison diagnostique entre différentes définitions de la CSPCA, notamment:

   • ISUP ≥ 3
   • ISUP ≥ 2 avec croissance cribriforme et / ou carcinome intraductal (CR / IDC)
   • ISUP = 1
3. La comparaison du nombre de participants pour lesquels PCavision ou IRM ont produit une qualité d'image insuffisante.

4. Calcul des taux de détection CSPCA à travers des sous-groupes spécifiques:

   • Hommes traités avec des inhibiteurs de 5-alpha réductase (5-ARI) pendant ≥3 mois
   • Les hommes ayant des antécédents de chirurgie de la prostate pour les symptômes des voies urinaires inférieures (LUTS)
   • Patients naïfs de biopsie et antérieurs à l'exclusion de ceux d'un traitement à 5 ARI ou d'une chirurgie de la prostate
   • En tant que patients excluant celles d'un traitement à 5 ARI ou avec une conception d'étude sur les antécédents de la chirurgie de la prostate, il s'agit d'une étude de précision diagnostique prospective en utilisant une conception entièrement appariée. Population de l'étude L'étude comprendra des hommes âgés de 18 ans ou plus qui sont prévus pour l'IRM de la prostate en raison d'un examen rectal numérique suspect (DRE) et / ou d'un PSA élevé, ou dans le cadre du suivi de la surveillance active de routine.

Intervention

Tous les participants subiront les deux:

• Imagerie à échographie multiparamétrique 3D (MPUS) à l'aide de PCavision
• Les lésions suspectes IRM multiparamétriques seront identifiées indépendamment sur chaque modalité. Si des lésions sont détectées, des biopsies ciblées seront effectuées en fonction des résultats.

Procédure de biopsie:

• Si une lésion est détectée: 3 biopsies ciblées
• Si deux lésions: 3 biopsies par lésion (6 au total)
• Si trois lésions ou plus: 2 lésions sélectionnées seront biopsiées (3 biopsies par lésion)

Critères de sélection:

• Pour l'IRM: score PI-RADS et taille des lésions
• Pour PCavision: la probabilité de CSPCA prédite et la taille des lésions, un maximum de 6 biopsies par technique d'imagerie seront effectués (maximum 12 biopsies basées sur l'étude par participant). Cela n'inclut pas les biopsies systématiques, qui peuvent être menées en fonction de la norme de soins au centre participant. Toutes les biopsies seront menées lors d'une seule visite.

Prinage principal de l'étude Le critère d'évaluation principal est la détection d'un cancer de la prostate cliniquement significatif (Gg ≥ 2) sur la base d'un examen histopathologique des biopsies ciblées. L'étude vise à démontrer que la détection à l'aide de la voie PCavision n'est pas inférieure à la détection en utilisant la voie IRM dans une marge de non-inférieure prédéfinie de 5 points de pourcentage pour les deux cohortes des patients.

La charge, les risques et les avantages dans la plupart des centres participants, les soins cliniques actuels impliquent des biopsies ciblées par IRM et éventuellement systématiques. Ces pratiques de soins resteront inchangées dans l'étude. Les biopsies systématiques ne font pas partie de la comparaison officielle de la tête entre l'IRM et PCavision.

Les avantages potentiels pour les participants comprennent la détection de cancers supplémentaires que l'IRM peut manquer. Des résultats plus larges de l'étude peuvent aider à étendre l'accès à une imagerie diagnostique efficace, en particulier dans les contextes avec une disponibilité à l'IRM limitée.

Des biopsies ciblées supplémentaires peuvent être nécessaires sur la base des résultats de PCavision, qui comportent des risques mineurs tels que l'infection ou les saignements. L'utilisation d'un agent de contraste à ultrasons peut présenter des risques minimaux et rares, généralement transitoires et légers. Dans l'ensemble, la charge et le risque associés à la participation sont considérés comme faibles.