Europeisk multicentervalidering av PCAVION: En diagnostisk noggrannhetsstudie från huvudet som jämför multiparametrisk transrektal ultraljud till MR för kliniskt signifikant prostatacancerupptäckt (PCaVISTA)

Motivering Förekomsten av prostatacancer (PCA) har ökat under åren. För att diagnostisera PCA krävs histopatologisk bekräftelse. Olika diagnostiska vägar finns för närvarande tillgängliga. Systematiska biopsier har länge varit hörnstenen i diagnostisk upparbetning av män som misstänks för prostatacancer. Systematiska biopsier kan emellertid leda till underdiagnos av kliniskt signifikant prostatacancer (CSPCA), och varje biopsi är förknippad med risken för infektion och andra biverkningar.

I magnetresonansavbildning (MRI) -vägen utförs endast riktade biopsier när misstänkta lesioner detekteras på MRI. MR -vägen upptäcker medvetet färre kliniskt obetydliga prostatacancer (CIPCA), men har en ökad känslighet för CSPCA och förbättrad lokaliseringsnoggrannhet för misstänkta regioner. Den MR-baserade strategin rekommenderas nu som den första linjen. Rapporterade känsligheter och specificiteter för MR varierar emellertid mycket mellan studier, vilket kan tillskrivas skillnader i MR-utrustning, studiedesign, referensstandardkvalitet och variation mellan observatörer. Dessutom har MRI begränsad tillgänglighet och är en tidskrävande och dyr avbildningsmodalitet.

Transrektal ultraljud (TRUS), som är allmänt tillgänglig, mer kostnadseffektiv och bekant för urologer, kan erbjuda ett giltigt alternativ. I en ultraljudsbaserad diagnostisk väg fokuserar 3D-kontrastförbättrad ultraljud (CEUS) i kombination med kontrast ultraljudsdispersionsavbildning (CUDI) på att upptäcka angiogenetiska förändringar i mikrovaskulär arkitektur för att lokalisera lesioner misstänkta för PCA, följt av riktade biopsier för histologiska bekräftelse.

PCavision är ett mjukvarupaket utformat för att stödja diagnosen CSPCA genom att integrera 3D B-läge, 3D Shear Wave Elastography (SWE) och 4D CEUS-skanningar. PCavision -algoritmen tränades på en kohort av 252 patienter som använde prostatektomipatologi som referensstandard och 83 "negativa" patienter (inga misstänkta MR -lesioner eller positiva prostatabiopsier). Intern validering visade en känslighet och specificitet på 0,82 respektive 0,82. Dessa resultat ledde till en första prospektiv klinisk undersökning i Nederländerna för att visa icke-underlägsenhet jämfört med den MR-baserade vägen (NCT06281769). Den initiala prospektiva studien syftade till att jämföra de två diagnostiska vägarna hos biopsi-naiva patienter under tätt kontrollerade tillstånd (t.ex. 3T MR, transperineala biopsier och kognitiv eller fusionsinriktning med MIM-programvara). Dessa förhållanden är emellertid inte generaliserbara i hela Europa, där 1,5T och 3T MRI används utbytbart, både transperineala och transrektala biopsi används och olika fusionssystem används. Dessutom uteslutte den tidigare studien patienter i aktiv övervakning (AS) och de med tidigare negativa biopsier, som representerar en betydande del av efterfrågan på PCA -diagnos och biopsi.

Syftet med den europeiska head-to-head-rättegången som beskrivs i detta protokoll är att jämföra den diagnostiska noggrannheten för två olika avbildningsvägar för att upptäcka CSPCA i en bredare, mer generaliserbar europeisk miljö: (1) den PCAVISION-riktade biopsivägen och (2) den MRI-målade biopiska vägen. Studien syftar till att visa icke-underlägsenheten i PCavision-vägen jämfört med MR-vägen i två kohorter: (1) biopsi-naiva och tidigare negativa patienter och (2) patienter som genomgår aktiv övervakning. En helt parad design kommer att användas. Den uppdaterade PCAVION -versionen 1.1 kommer att användas i denna studie, med förbättringar för att minska oanvändbara skanningar och förbättra diagnostisk noggrannhet och användarupplevelse.

Mål

Det primära målet är att demonstrera icke-underlägsenheten av CSPCA-detektion i riktade biopsier som styrs av PCAVION-avbildning (PCavision-väg) jämfört med riktade biopsier styrd av MR (MRI-väg) i två distinkta patientkohorter:

1. Biopsi-naiva och tidigare negativa patienter
2. Patienter under Active Surveillance (AS) kliniskt signifikant PCA (CSPCA) definieras som International Society of Urological Pathology (ISUP) Grad Group (GG) ≥ 2 i varje biopsi som erhållits från en lesion.

De sekundära målen inkluderar:

1. Jämförelse av andelen deltagare i vilka riktade biopsier säkert kan utelämnas i PCavision -vägen kontra MR -väg. Säkert utelämnande definieras som inga lesioner identifierade för riktad biopsi genom PCAVION och ingen CSPCA upptäckt av MR-riktade eller systematiska biopsier.

2. Genomföra samma diagnostisk jämförelse mellan olika definitioner av CSPCA, inklusive:

   • ISUP ≥ 3
   • ISUP ≥ 2 med cribriform tillväxt och/eller intraductal karcinom (CR/IDC)
   • ISUP = 1
3. Jämförelse av antalet deltagare för vilka PCavision eller MRI producerade otillräcklig bildkvalitet.

4. Beräkning av CSPCA -detekteringsgraden över specifika undergrupper:

   • Män behandlade med 5-alfa-reduktashämmare (5-ARI) i ≥3 månader
   • Män med en historia av prostatakirurgi för lägre urinvägssymtom (LUTS)
   • Biopsi-naiva och tidigare negativa patienter exklusive de under 5-ARI-behandling eller med prostatakirurgihistoria
   • Eftersom patienter som exkluderar de under 5-ARI-behandling eller med prostatakirurgihistorikstudiedesign är detta en prospektiv, diagnostisk noggrannhetsstudie med en helt parad design. Studiepopulation Studien kommer att inkludera män i åldern 18 år eller äldre som är planerade för prostata MRI på grund av antingen en misstänkt digital rektalundersökning (DRE) och/eller förhöjd PSA, eller som en del av rutinmässig aktiv övervakning.

Intervention

Alla deltagare kommer att genomgå båda:

• 3D multiparametrisk ultraljud (MPUS) avbildning med pcavision
• Multiparametriska MR -misstänkta lesioner kommer att identifieras oberoende på varje modalitet. Om lesioner upptäcks kommer målinriktade biopsier att utföras baserat på resultaten.

Biopsiförfarande:

• Om en lesion upptäcks: 3 riktade biopsier
• Om två lesioner: 3 biopsier per lesion (6 totalt)
• Om tre eller flera lesioner: 2 utvalda lesioner kommer att biopsieras (3 biopsier per lesion)

Urvalskriterier:

• För MRI: PI-RADS-poäng och lesionsstorlek
• För PCavision: Förutsagd CSPCA-sannolikhet och lesionsstorlek Maximalt 6 biopsier per bildteknik kommer att utföras (maximalt 12 studiedrivna biopsier per deltagare). Detta inkluderar inte systematiska biopsier, som kan genomföras enligt standarden för vård vid det deltagande centret. Alla biopsier kommer att genomföras under ett enda besök.

Huvudstudieändpunkt Den primära slutpunkten är detektion av kliniskt signifikant prostatacancer (GG ≥ 2) baserat på histopatologisk undersökning av riktade biopsier. Studien syftar till att visa att detektion med hjälp av PCAVION-vägen inte är underlägsen för detektion med hjälp av MR-vägen inom en fördefinierad icke-underlägsenhetsmarginal på 5 procentenheter för båda patientkohorterna.

Börda, risker och fördelar i de flesta deltagande centra, nuvarande klinisk vård involverar MR-riktade och eventuellt systematiska biopsier. Dessa vårdpraxis kommer att förbli oförändrade i studien. Systematiska biopsier är inte en del av den formella jämförelsen mellan huvud och huvud mellan MR och PCAVION.

Potentiella fördelar för deltagarna inkluderar upptäckt av ytterligare cancerformer som MRI kan missa. Bredare studieresultat kan hjälpa till att utöka tillgången till effektiv diagnostisk avbildning, särskilt i inställningar med begränsad MR -tillgänglighet.

Ytterligare riktade biopsier kan krävas baserat på PCavision -resultat, som medför mindre risker som infektion eller blödning. Användningen av ultraljudskontrastmedel kan utgöra minimala och sällsynta risker, vanligtvis övergående och mild. Sammantaget betraktas bördan och risken i samband med deltagande låga.