Validação multicêntrica européia de pcavision: um estudo de precisão diagnóstico frente a frente comparando o ultrassom transparamétrico multiparamétrico à ressonância magnética para detecção de câncer de próstata clinicamente significativo (PCaVISTA)

Justificativa A incidência de câncer de próstata (PCA) aumentou ao longo dos anos. Para diagnosticar PCA, é necessária confirmação histopatológica. Atualmente, diferentes vias de diagnóstico estão disponíveis. As biópsias sistemáticas têm sido a pedra angular no diagnóstico de homens suspeitos de câncer de próstata. No entanto, biópsias sistemáticas podem levar ao subdiagnóstico de câncer de próstata clinicamente significativo (CSPCA), e cada biópsia está associada ao risco de infecção e outros efeitos colaterais.

Na via de ressonância magnética (RM), as biópsias direcionadas são realizadas apenas quando lesões suspeitas são detectadas na ressonância magnética. A via de ressonância magnética detecta propositadamente menos câncer de próstata clinicamente insignificante (CIPCA), mas tem uma sensibilidade aumentada para o CSPCA e a maior precisão de localização de regiões suspeitas. A estratégia baseada em ressonância magnética agora é recomendada como a investigação de primeira linha. No entanto, sensibilidades e especificidades relatadas para ressonância magnética variam amplamente entre os estudos, que podem ser atribuídos a diferenças no equipamento de ressonância magnética, desenho do estudo, qualidade padrão de referência e variabilidade entre observadoras. Além disso, a ressonância magnética tem disponibilidade limitada e é uma modalidade de imagem que demorou muito tempo e cara.

O ultrassom transreto (TRUS), que está amplamente disponível, mais econômico e familiar para os urologistas, pode oferecer uma alternativa válida. Em uma via de diagnóstico baseada em ultrassom, o ultrassom com contraste em 3D (CEUS) combinado com a imagem de dispersão por ultrassom de contraste (CUDI) se concentra na detecção de alterações angiogenéticas na arquitetura microvascular para localizar lesões suspeitas de PCA, seguidas por biopsias direcionadas para a confirmação histológica.

O PCavision é um pacote de software projetado para suportar o diagnóstico de CSPCA, integrando o modo B 3D, a elastografia de onda de cisalhamento 3D (SWE) e as varreduras 4D CEUS. O algoritmo de PCAVISION foi treinado em uma coorte de 252 pacientes usando patologia da prostatectomia como padrão de referência e 83 pacientes "negativos" (sem lesões suspeitas de ressonância magnética ou biópsias positivas da próstata). A validação interna mostrou uma sensibilidade e especificidade de 0,82 e 0,82, respectivamente. Esses resultados levaram a uma primeira investigação clínica prospectiva na Holanda a demonstrar não inferioridade em comparação com a via baseada em ressonância magnética (NCT06281769). Esse estudo prospectivo inicial teve como objetivo comparar as duas vias de diagnóstico em pacientes que não biópsia, em condições fortemente controladas (por exemplo, ressonância magnética 3T, biópsias transperineais e direcionamento cognitivo ou de fusão usando software MIM). Essas condições, no entanto, não são generalizáveis ​​em toda a Europa, onde a ressonância magnética de 1,5T e 3T são usadas de forma intercambiável, são empregadas abordagens de biópsia transperineal e transretais e vários sistemas de fusão estão em uso. Além disso, o estudo anterior excluiu os pacientes em vigilância ativa (AS) e aqueles com biópsias negativas anteriores, que representam uma parte substancial da demanda por diagnóstico de PCA e orientação de biópsia.

O objetivo do estudo europeu de frente a frente descrito neste protocolo é comparar a precisão diagnóstica de duas vias de imagem diferentes para detectar o CSPCA em um ambiente europeu mais amplo e generalizável: (1) a via de biópsia direcionada por pcavision e (2) o caminho da biópsia segmentada por mR. O estudo tem como objetivo demonstrar a não inferioridade da via da PCAVISION em comparação com a via de ressonância magnética em duas coortes: (1) pacientes negativos sem biópsia e anteriores e (2) pacientes submetidos a vigilância ativa. Um design totalmente emparelhado será usado. A versão 1.1 atualizada do PCAVISION será empregada neste estudo, incorporando aprimoramentos para reduzir varreduras inutilizáveis ​​e melhorar a precisão diagnóstica e a experiência do usuário.

Objetivo

O objetivo principal é demonstrar a não inferioridade da detecção de CSPCA em biópsias direcionadas guiadas por imagens de PCAVISION (via da pcavision) em comparação com as biópsias direcionadas guiadas pela RM (via de ressonância magnética) em duas coortes distintas de pacientes:

1. Pacientes biópsia ingênuos e anteriores
2. Pacientes sob vigilância ativa (AS) clinicamente significativos PCA (CSPCA) são definidos como grupo de grau de patologia da Sociedade Internacional de Patologia Urológica (ISUP) ≥ 2 em qualquer núcleo de biópsia obtido de uma lesão.

Os objetivos secundários incluem:

1. Comparando a proporção de participantes nos quais as biópsias direcionadas podem ser omitidas com segurança na via da PCAVISION versus a via da ressonância magnética. A omissão segura é definida como nenhuma lesões identificadas para biópsia direcionada pela PCAVISION e nenhuma CSPCA detectada por biópsias direcionadas à ressonância magnética ou sistemáticas.

2. Conduzindo a mesma comparação de diagnóstico em diferentes definições de CSPCA, incluindo:

   • ISUP ≥ 3
   • ISUP ≥ 2 com crescimento cribriforme e/ou carcinoma intraductal (CR/IDC)
   • Isup = 1
3. Comparando o número de participantes para os quais a PCAVISION ou a ressonância magnética produziram qualidade de imagem insuficiente.

4. Cálculo das taxas de detecção do CSPCA em subgrupos específicos:

   • Homens tratados com inibidores da 5-alfa redutase (5-ARI) por ≥3 meses
   • Homens com histórico de cirurgia de próstata para sintomas do trato urinário mais baixo (LUTS)
   • Pacientes biópsia ingênuos e anteriores, excluindo aqueles com tratamento de 5-ARI ou com histórico de cirurgia da próstata
   • Como pacientes excluindo aqueles com tratamento de 5-ARI ou com histórico de cirurgia da próstata, desenho do estudo, este é um estudo prospectivo de precisão de diagnóstico usando um projeto totalmente emparelhado. População do estudo O estudo incluirá homens de 18 anos ou mais que estão programados para a ressonância magnética da próstata devido a um exame retal digital suspeito (DRE) e/ou PSA elevado, ou como parte do acompanhamento de vigilância ativa de rotina.

Intervenção

Todos os participantes passarão por ambos:

• Imagem por ultrassom 3D multiparamétrico (MPUS) usando o PCAVISION
• As lesões suspeitas de ressonância magnética multiparamétrica serão identificadas independentemente em cada modalidade. Se forem detectadas lesões, as biópsias direcionadas serão realizadas com base nas descobertas.

Procedimento de Biópsia:

• Se uma lesão for detectada: 3 biópsias direcionadas
• Se duas lesões: 3 biópsias por lesão (6 total)
• Se três ou mais lesões: 2 lesões selecionadas serão biopsiadas (3 biópsias por lesão)

Critérios de seleção:

• Para ressonância magnética: pontuação de Pi-Rads e tamanho da lesão
• Para a PCAVISION: será realizada probabilidade prevista de CSPCA e tamanho da lesão. Isso não inclui biópsias sistemáticas, que podem ser conduzidas de acordo com o padrão de atendimento no centro participante. Todas as biópsias serão realizadas durante uma única visita.

PRINCIPAL DE ESTUDO PRINCIPAL O endpoint primário é a detecção de câncer de próstata clinicamente significativo (GG ≥ 2) com base no exame histopatológico de biópsias direcionadas. O estudo tem como objetivo demonstrar que a detecção usando a via do PCAVISION não é inferior à detecção usando a via de ressonância magnética dentro de uma margem predefinida de não inferioridade de 5 pontos percentuais para ambas as coortes de pacientes.

Braços, riscos e benefícios Na maioria dos centros participantes, o atendimento clínico atual envolve biópsias direcionadas e possivelmente sistemáticas. Essas práticas de cuidados permanecerão inalteradas no estudo. As biópsias sistemáticas não fazem parte da comparação formal frente a frente entre a ressonância magnética e a PCAVISION.

Os benefícios potenciais para os participantes incluem a detecção de cânceres adicionais que a ressonância magnética pode perder. Resultados mais amplos do estudo podem ajudar a expandir o acesso a imagens de diagnóstico eficazes, especialmente em ambientes com disponibilidade limitada de ressonância magnética.

Biópsias direcionadas adicionais podem ser necessárias com base nos achados da PCAVISION, que carregam riscos menores, como infecção ou sangramento. O uso do agente de contraste por ultrassom pode representar riscos mínimos e raros, tipicamente transitórios e leves. No geral, a carga e o risco associados à participação são considerados baixos.