PCAVISION의 유럽 멀티 센터 검증 : 임상 적으로 유의미한 전립선 암 검출을 위해 MITOMETRY TRANSCRECTAL 초음파를 비교하는 헤드 투 헤드 진단 정확도 연구 (PCaVISTA)

이론적 근거 전립선 암 (PCA)의 발생률은 수년에 걸쳐 증가했습니다. PCA를 진단하려면 조직 병리학 적 확인이 필요합니다. 현재 다른 진단 경로가 있습니다. 체계적인 생검은 오랫동안 전립선 암으로 의심되는 남성 진단 작업의 초석이었습니다. 그러나 체계적인 생검은 임상 적으로 유의 한 전립선 암 (CSPCA)의 진단을 초래할 수 있으며, 각 생검은 감염 위험 및 기타 부작용과 관련이 있습니다.

자기 공명 영상 (MRI) 경로에서, 표적화 된 생검은 의심스러운 병변이 MRI에서 검출 될 때만 수행된다. MRI 경로는 의도적으로 임상 적으로 무의미한 전립선 암 (CIPCA)을 감지하지만 CSPCA에 대한 민감도가 증가하고 의심스러운 지역의 국소화 정확도가 향상됩니다. MRI 기반 전략은 이제 1 차 조사로 권장됩니다. 그러나 MRI에 대한보고 된 민감성과 특이성은 연구마다 매우 다양하며, 이는 MRI 장비, 연구 설계, 기준 표준 품질 및 관찰자 간 변동의 차이에 기인 할 수 있습니다. 또한 MRI는 가용성이 제한되어 있으며 시간이 많이 걸리고 비싼 이미징 양식입니다.

광범위하게 이용 가능하고 비용 효율적이며 비뇨기과 전문의에게 친숙한 경피 초음파 (TRUS)는 유효한 대안을 제공 할 수 있습니다. 초음파 기반 진단 경로에서, CuDI (Contrast Ultrasound Dispersion Imaging)와 결합 된 3D 대비 강화 초음파 (CEUS)는 미세 혈관 구조의 혈관 생성 변화를 탐지하기 위해 PCA에 의심스러운 병변을 국소화 한 후 조직 학적 확인을 위해 표적화 된 생물학을 탐지하는 데 중점을 둡니다.

PCAVISION은 3D B- 모드, 3D 전단파 엘라 스타 (SWE) 및 4D CEUS 스캔을 통합하여 CSPCA 진단을 ​​지원하도록 설계된 소프트웨어 패키지입니다. PCAVISION 알고리즘은 기준 표준으로 전립선 절제술 병리를 사용하는 252 명의 환자 코호트와 83 명의 "음성"환자 (의심스러운 MRI 병변 또는 양성 전립선 생검 없음)에 대해 교육을 받았습니다. 내부 검증은 각각 0.82 및 0.82의 민감도와 특이성을 보여 주었다. 이러한 결과는 MRI 기반 경로 (NCT06281769)와 비교하여 비 등반을 입증하기 위해 네덜란드에서 최초의 전향 적 임상 조사로 이어졌다. 이 초기 전향 적 시험은 엄격하게 통제 된 조건 (예 : 3T MRI, 트랜스 퍼리 니얼 생검 및 MIM 소프트웨어를 사용한인지 또는 융합 표적화)에서 생검 유감 환자의 두 진단 경로를 비교하는 것을 목표로했다. 그러나 이러한 조건은 유럽 전역에서 일반화 할 수 없으며, 1.5T 및 3T MRI가 상호 교환 적으로 사용되며, 트랜스 퍼리 니얼 및 경피 생검 접근법이 모두 사용되고 다양한 융합 시스템이 사용됩니다. 또한, 이전 연구는 PCA 진단 및 생검 지침에 대한 수요의 상당 부분을 나타내는 이전의 부정적인 생검을 가진 환자를 제외했습니다.

이 프로토콜에 설명 된 유럽 머리 대 머리 시험의 목적은 더 넓고 일반화 가능한 유럽 환경에서 CSPCA를 검출하기위한 두 가지 상이한 이미징 경로의 진단 정확도를 비교하는 것입니다. 이 시험은 2 개의 코호트에서 MRI 경로와 비교하여 PCAvision 경로의 비 등반 성을 입증하는 것을 목표로한다 : (1) 생검-나이브 및 이전 음성 환자 및 (2) 적극적인 감시를받는 환자. 완전히 짝을 이루는 디자인이 사용됩니다. 업데이트 된 PCAVISION 버전 1.1은이 연구에서 사용되지 않으며, 사용할 수없는 스캔을 줄이고 진단 정확도 및 사용자 경험을 향상시키기위한 향상된 개선 사항을 통합합니다.

목적

주요 목표는 2 개의 별개의 환자 코호트에서 MRI (MRI 경로)에 의해 유도 된 표적 생검과 비교하여 PCAVISION 이미징 (PCAVISION 경로)에 의해 유도 된 표적 생검에서 CSPCA 검출의 비 등반 성을 보여주는 것입니다.

1. 생검-나이브 및 사전 음성 환자
2. 적극적인 감시 (AS) 임상 적으로 유의 한 PCA (CSPCA)를받는 환자는 병변으로부터 얻은 모든 생검 코어에서 국제 비뇨기과 병리학 (ISUP) 등급 그룹 (GG) ≥ 2로 정의됩니다.

보조 목표는 다음과 같습니다.

1. PCAVISION 경로와 MRI 경로에서 대상 생검을하는 참가자의 비율을 비교할 수 있습니다. 안전한 생략은 PCAVISION에 의한 표적 생검에 대해 확인 된 병변이 없으며 MRI- 표적 또는 체계적인 생검에 의해 검출되지 않은 CSPCA가 없음으로 정의된다.

2. 다음을 포함하여 CSPCA의 다른 정의에서 동일한 진단 비교를 수행합니다.

   • ISUP ≥ 3
   • 크립 폼 성장 및/또는 구조 내 암종 (CR/IDC)으로 ISUP ≥ 2
   • ISUP = 1
3. PCAVISION 또는 MRI가 불충분 한 이미지 품질을 생산 한 참가자 수를 비교합니다.

4. 특정 하위 그룹의 CSPCA 탐지율 계산 :

   • 5- 알파 환원 효소 억제제 (5-ARI)로 3 개월 이상 치료받은 남성
   • 요로 증상이 낮은 전립선 수술 병력이있는 남성 (LUTS)
   • 5-ARI 치료 또는 전립선 수술 병력을 제외한 생검-나이브 및 사전 음성 환자
   • 5-ARI 치료 미만의 환자를 제외한 환자 또는 전립선 수술 이력 연구 연구 설계는 완전히 쌍을 이루는 설계를 사용한 전향 적 진단 정확도 연구입니다. 연구 인구이 연구에는 의심스러운 디지털 직장 검사 (DRE) 및/또는 상승 된 PSA로 인해 전립선 MRI 예정인 18 세 이상의 남성이 포함되거나 일상적인 활성 감시 후속 조치의 일부로 포함됩니다.

간섭

모든 참가자는 다음과 같습니다.

• PCAVISION을 사용한 3D 다자간 초음파 (MPU) 이미징
• 다수의 MRI 의심스러운 병변은 각 양식에서 독립적으로 식별 될 것이다. 병변이 검출되면, 결과에 따라 표적 생검이 수행됩니다.

생검 절차 :

• 한 병변이 감지 된 경우 : 3 표적 생검
• 2 개의 병변 인 경우 : 병변 당 3 개의 생검 (총 6 개)
• 3 개 이상의 병변이 있다면 : 2 개의 선택된 병변이 생검됩니다 (병변 당 3 개의 생검)

선택 기준 :

• MRI : Pi-Rads 점수 및 병변 크기의 경우
• PCAVISION의 경우 : 예측 된 CSPCA 확률 및 병변 크기 이미징 기술 당 최대 6 개의 생검이 수행됩니다 (참가자 당 최대 12 연구 중심 생검). 여기에는 체계적인 생검은 포함되지 않으며, 참여 센터의 치료 표준에 따라 수행 될 수 있습니다. 모든 생검은 한 번 방문하는 동안 수행됩니다.

주요 연구 종점 1 차 종말점은 표적 생검의 조직 병리학 적 검사에 기초하여 임상 적으로 유의 한 전립선 암 (GG ≥ 2)의 검출이다. 이 연구는 PCAVISION 경로를 사용한 검출이 두 환자 코호트에 대해 사전 정의 된 비 등반 마진 내에서 MRI 경로를 사용한 검출보다 열등하지 않음을 입증하는 것을 목표로한다.

대부분의 참여 센터에서 부담, 위험 및 혜택은 현재 임상 치료에는 MRI- 표적화되고 체계적인 생검이 포함됩니다. 이러한 치료 관행은 연구에서 변경되지 않습니다. 체계적인 생검은 MRI와 PCAVISION 간의 공식적인 헤드 투 헤드 비교의 일부가 아닙니다.

참가자에게 잠재적 인 이점에는 MRI가 놓칠 수있는 추가 암 감지가 포함됩니다. 광범위한 연구 결과는 특히 MRI 가용성이 제한된 설정에서 효과적인 진단 이미징에 대한 액세스를 확장하는 데 도움이 될 수 있습니다.

감염이나 출혈과 같은 경미한 위험을 초래하는 PCAVISION 결과에 따라 추가로 표적화 된 생검이 필요할 수 있습니다. 초음파 조영제의 사용은 일반적으로 일시적이고 경미한 최소 및 희귀 위험을 초래할 수 있습니다. 전반적으로 참여와 관련된 부담과 위험은 낮은 것으로 간주됩니다.