Europæisk multicenter-validering af PCAVision: En head-to-head diagnostisk nøjagtighedsundersøgelse, der sammenligner multiparametrisk transrektal ultralyd med MR til klinisk signifikant prostatacancerdetektion (PCaVISTA)

Begrundelse Forekomsten af ​​prostatacancer (PCA) er steget gennem årene. For at diagnosticere PCA kræves histopatologisk bekræftelse. Forskellige diagnostiske veje er i øjeblikket tilgængelige. Systematiske biopsier har længe været hjørnestenen i den diagnostiske oparbejdning af mænd, der mistænkes for prostatacancer. Systematiske biopsier kan imidlertid føre til underdiagnose af klinisk signifikant prostatacancer (CSPCA), og hver biopsi er forbundet med risikoen for infektion og andre bivirkninger.

I den magnetiske resonansafbildning (MRI) -sti udføres målrettede biopsier kun, når mistænkelige læsioner påvises på MR. MR -vejen detekterer med vilje færre klinisk ubetydelige prostatacancer (CIPCA), men har en øget følsomhed for CSPCA og forbedret lokaliseringsnøjagtighed af mistænkelige regioner. Den MR-baserede strategi anbefales nu som den første linjeundersøgelse. Imidlertid varierer rapporterede følsomheder og specificiteter for MRI meget mellem undersøgelser, som kan tilskrives forskelle i MRI-udstyr, undersøgelsesdesign, referencestandardkvalitet og inter-observervariabilitet. Desuden har MRI begrænset tilgængelighed og er en tidskrævende og dyre billeddannelsesmodalitet.

Transrektal ultralyd (TRUS), som er bredt tilgængelig, mere omkostningseffektiv og velkendt for urologer, kan tilbyde et gyldigt alternativ. I en ultralydbaseret diagnostisk vej fokuserer 3D-kontrastforbedret ultralyd (CEUS) kombineret med kontrast-ultralyddispersionsafbildning (CUDI) på at detektere angiogenetiske ændringer i den mikrovaskulære arkitektur for at lokalisere læsioner mistænkelige for PCA, efterfulgt af målrettede biopsier til histologisk bekræftelse.

PCavision er en softwarepakke designet til at understøtte diagnosen CSPCA ved at integrere 3D B-mode, 3D Shear Wave Elastography (SWE) og 4D CEUS-scanninger. PCAvision -algoritmen blev trænet i en kohort af 252 patienter, der under anvendelse af prostatektomipatologi som referencestandard og 83 "negative" patienter (ingen mistænkelige MR -læsioner eller positive prostatabiopsier). Intern validering viste en følsomhed og specificitet på henholdsvis 0,82 og 0,82. Disse resultater førte til en første prospektiv klinisk undersøgelse i Holland for at demonstrere ikke-mindrioritet sammenlignet med den MR-baserede vej (NCT06281769). Den oprindelige prospektive undersøgelse havde til formål at sammenligne de to diagnostiske veje hos biopsi-naive patienter under tæt kontrollerede forhold (f.eks. 3T MRI, transperineale biopsier og kognitiv eller fusionsmålretning ved hjælp af MIM-software). Disse betingelser er imidlertid ikke generaliserbare i hele Europa, hvor 1,5T og 3T MRI anvendes ombytteligt, både transperineale og transrektale biopsi -tilgange anvendes, og forskellige fusionssystemer er i brug. Derudover udelukkede den tidligere undersøgelse patienter i aktiv overvågning (AS) og dem med forudgående negative biopsier, der repræsenterer en betydelig del af efterspørgslen efter PCA -diagnose og biopsi -vejledning.

Formålet med det europæiske hoved-til-hoved-forsøg, der er beskrevet i denne protokol, er at sammenligne den diagnostiske nøjagtighed af to forskellige billeddannelsesveje til påvisning af CSPCA i en bredere, mere generaliserbar europæisk indstilling: (1) den pcavision-målrettede biopsi-vej og (2) MRI-målret biopsy vej. Forsøget sigter mod at demonstrere ikke-mindrevinaliteten af ​​PCAVision-vejen sammenlignet med MR-stien i to kohorter: (1) biopsi-naive og tidligere negative patienter og (2) patienter, der gennemgår aktiv overvågning. Et fuldt parret design vil blive brugt. Den opdaterede PCAVision version 1.1 vil blive anvendt i denne undersøgelse, der inkorporerer forbedringer for at reducere ubrugelige scanninger og forbedre diagnostisk nøjagtighed og brugeroplevelse.

Objektiv

Det primære mål er at demonstrere ikke-mindrevinaliteten af ​​CSPCA-detektion i målrettede biopsier styret af PCAVision-billeddannelse (PCAVision-vej) sammenlignet med målrettede biopsier styret af MRI (MRI-sti) i to forskellige patientkohorter:

1. Biopsi-naive og tidligere-negative patienter
2. Patienter under aktiv overvågning (AS) klinisk signifikant PCA (CSPCA) er defineret som International Society of Urological Pathology (ISUP) Grad Group (GG) ≥ 2 i enhver biopsi -kerne opnået fra en læsion.

De sekundære mål inkluderer:

1. Sammenligning af andelen af ​​deltagere, i hvilke målrettede biopsier, kunne udelades sikkert i PCAVision -vejen mod MRI -stien. Sikker undladelse defineres som ingen læsioner identificeret til målrettet biopsi af PCAVision og ingen CSPCA påvist af MRI-målrettede eller systematiske biopsier.

2. Udfører den samme diagnostiske sammenligning på tværs af forskellige definitioner af CSPCA, herunder:

   • ISUP ≥ 3
   • ISUP ≥ 2 med cribriform vækst og/eller intraductal carcinoma (CR/IDC)
   • Isup = 1
3. Sammenligning af antallet af deltagere, for hvilke PCAVIAL eller MRI producerede utilstrækkelig billedkvalitet.

4. Beregning af CSPCA -detektionshastigheder på tværs af specifikke undergrupper:

   • Mænd behandlet med 5-alfa-reduktaseinhibitorer (5-ARI) i ≥3 måneder
   • Mænd med en historie med prostatakirurgi til lavere urinvejssymptomer (LUTS)
   • Biopsi-naiv og tidligere-negative patienter eksklusive dem under 5-ARI-behandling eller med prostatakirurgi historie
   • Som patienter, der ekskluderer dem under 5-ARI-behandling eller med prostatakirurgi-undersøgelsesdesign, er dette en prospektiv undersøgelse af diagnostisk nøjagtighed ved hjælp af et fuldt parret design. Undersøgelsespopulation Undersøgelsen vil omfatte mænd i alderen 18 år eller ældre, der er planlagt til prostata-MR på grund af enten en mistænksom digital rektal undersøgelse (DRE) og/eller forhøjet PSA, eller som en del af rutinemæssig aktiv overvågningsopfølgning.

Intervention

Alle deltagere vil gennemgå begge:

• 3D Multiparametric Ultrasound (MPUS) Imaging ved hjælp af PCAvision
• Multiparametriske MR -mistænkelige læsioner identificeres uafhængigt af hver modalitet. Hvis læsioner detekteres, udføres målrettede biopsier baseret på resultaterne.

Biopsi procedure:

• Hvis en læsion detekteres: 3 målrettede biopsier
• Hvis to læsioner: 3 biopsier pr. Læsion (6 i alt)
• Hvis tre eller flere læsioner: 2 udvalgte læsioner vil blive biopsieret (3 biopsier pr. Læsion)

Udvælgelseskriterier:

• For MRI: PI-RADS score og læsionsstørrelse
• For PCavision: Forudsagt CSPCA-sandsynlighed og læsionsstørrelse maksimalt 6 biopsier pr. Billeddannelsesteknik vil blive udført (maksimalt 12 undersøgelsesdrevne biopsier pr. Deltager). Dette inkluderer ikke systematiske biopsier, som kan udføres i henhold til plejestandarden i det deltagende center. Alle biopsier vil blive gennemført under et enkelt besøg.

Hovedundersøgelsesendepunkt Det primære slutpunkt er påvisning af klinisk signifikant prostatacancer (GG ≥ 2) baseret på histopatologisk undersøgelse af målrettede biopsier. Undersøgelsen sigter mod at demonstrere, at detektion ved anvendelse af PCAVision-vejen ikke er ringere end detektion ved hjælp af MRI-stien inden for en foruddefineret ikke-mindrevinjet margin på 5 procentpoint for begge patientkohorter.

Belastning, risici og fordele i de fleste deltagende centre, nuværende klinisk pleje involverer MRI-målrettede og muligvis systematiske biopsier. Disse plejepraksis forbliver uændrede i undersøgelsen. Systematiske biopsier er ikke en del af den formelle sammenligning fra head-to-head mellem MR og PCAVision.

Potentielle fordele for deltagerne inkluderer påvisning af yderligere kræftformer, som MR kan gå glip af. Bredere undersøgelsesresultater kan hjælpe med at udvide adgangen til effektiv diagnostisk billeddannelse, især i indstillinger med begrænset MR -tilgængelighed.

Yderligere målrettede biopsier kan være påkrævet baseret på PCAVision -fund, der bærer mindre risici såsom infektion eller blødning. Brugen af ​​ultralydskontrastmiddel kan udgøre minimal og sjældne risici, typisk forbigående og mild. Generelt betragtes byrden og risikoen forbundet med deltagelse som lav.