Europese multicenter-validatie van PCAvision: een head-to-head diagnostische nauwkeurigheidsstudie waarin multiparametrische transrectale echografie wordt vergeleken met MRI voor klinisch significante prostaatkanker detectie (PCaVISTA)

Rationale de incidentie van prostaatkanker (PCA) is in de loop der jaren toegenomen. Om PCA te diagnosticeren, is histopathologische bevestiging vereist. Verschillende diagnostische paden zijn momenteel beschikbaar. Systematische biopten zijn al lang de hoeksteen in de diagnostische opwerking van mannen die verdacht worden van prostaatkanker. Systematische biopsieën kunnen echter leiden tot onder-diagnose van klinisch significante prostaatkanker (CSPCA), en elke biopsie wordt geassocieerd met het risico op infectie en andere bijwerkingen.

In de magnetische resonantie -beeldvorming (MRI) -route worden gerichte biopten alleen uitgevoerd wanneer verdachte laesies worden gedetecteerd op MRI. De MRI -route detecteert met opzet minder klinisch onbeduidende prostaatkanker (CIPCA), maar heeft een verhoogde gevoeligheid voor CSPCA en verbeterde lokalisatienauwkeurigheid van verdachte regio's. De op MRI gebaseerde strategie wordt nu aanbevolen als het eerstelijnsonderzoek. De gerapporteerde gevoeligheden en specificiteiten voor MRI variëren echter sterk tussen studies, die kunnen worden toegeschreven aan verschillen in MRI-apparatuur, studieontwerp, referentiestandaardkwaliteit en variabiliteit tussen observer. Bovendien heeft MRI een beperkte beschikbaarheid en is het een tijdrovende en dure beeldvormingsmodaliteit.

Transrectale echografie (TRU's), dat op grote schaal beschikbaar is, meer kosteneffectief en bekend voor urologen, kan een geldig alternatief bieden. In een op ultrasone gebaseerde diagnostische route is 3D-contrastversterkte echografie (CEUS) gecombineerd met contrast-ultrasone dispersie-beeldvorming (CUDI), richt zich op het detecteren van angiogenetische veranderingen in de microvasculaire architectuur om laesies te lokaliseren die verdacht is voor PCA, gevolgd door gerichte biopsies voor histologische bevestiging.

PCAvision is een softwarepakket dat is ontworpen om de diagnose van CSPCA te ondersteunen door 3D B-modus, 3D-afschuifgolfelastografie (SWE) en 4D CEUS-scans te integreren. Het PCAvision -algoritme werd getraind op een cohort van 252 patiënten met behulp van prostatectomiepathologie als referentiestandaard en 83 "negatieve" patiënten (geen verdachte MRI -laesies of positieve prostaatbiopsieën). Interne validatie vertoonde een gevoeligheid en specificiteit van respectievelijk 0,82 en 0,82. Deze resultaten leidden tot een eerste prospectief klinisch onderzoek in Nederland om niet-inferioriteit aan te tonen in vergelijking met de op MRI gebaseerde route (NCT06281769). Dat eerste prospectieve onderzoek was bedoeld om de twee diagnostische paden bij biopsie-naïeve patiënten te vergelijken onder strak gecontroleerde omstandigheden (bijv. 3T MRI, transperineale biopsieën en cognitieve of fusietargeting met behulp van MIM-software). Deze voorwaarden zijn echter niet generaliseerbaar in Europa, waar 1,5T en 3T MRI door elkaar worden gebruikt, zowel transperineale als transrectale biopsiebenaderingen worden gebruikt en er zijn verschillende fusiesystemen in gebruik. Bovendien heeft de vorige studie patiënten uitgesloten in actieve surveillance (AS) en die met eerdere negatieve biopsieën, die een aanzienlijk deel van de vraag naar PCA -diagnose en biopsierichtlijnen vertegenwoordigen.

Het doel van het Europese top-to-head-onderzoek dat in dit protocol wordt beschreven, is het vergelijken van de diagnostische nauwkeurigheid van twee verschillende beeldvormingsroutes voor het detecteren van CSPCA in een bredere, meer generaliseerbare Europese setting: (1) de PCAVISION-gerichte biopsieroute en (2) de MRI-gerechte biopsie-route. De studie heeft als doel de niet-inferioriteit van de PCAvision-route aan te tonen in vergelijking met de MRI-route in twee cohorten: (1) biopsie-naïeve en eerdere negatieve patiënten en (2) patiënten die actief toezicht ondergaan. Een volledig gepaarde ontwerp zal worden gebruikt. De bijgewerkte PCAvision -versie 1.1 wordt in deze studie gebruikt, met verbeteringen om onbruikbare scans te verminderen en de diagnostische nauwkeurigheid en gebruikerservaring te verbeteren.

Objectief

Het primaire doel is om de niet-inferioriteit van CSPCA-detectie aan te tonen in gerichte biopten geleid door PCAvision Imaging (PCAVISION-route) vergeleken met gerichte biopten geleid door MRI (MRI-route) in twee verschillende patiëntencohorten:

1. Biopsie-naïeve en prior-negatieve patiënten
2. Patiënten onder actieve surveillance (AS) klinisch significante PCA (CSPCA) wordt gedefinieerd als International Society of Urological Pathology (ISUP) Grade Group (GG) ≥ 2 in elke biopsiekern verkregen uit een laesie.

De secundaire doelstellingen omvatten:

1. Vergelijking van het aandeel deelnemers in wie gerichte biopten kunnen worden weggelaten in de PCAvision -route versus de MRI -route. Veilige weglating wordt gedefinieerd als geen laesies die zijn geïdentificeerd voor gerichte biopsie door PCAvision en geen CSPCA gedetecteerd door MRI-gerichte of systematische biopten.

2. Het uitvoeren van dezelfde diagnostische vergelijking tussen verschillende definities van CSPCA, waaronder:

   • ISUP ≥ 3
   • ISUP ≥ 2 met cribriforme groei en/of intraductaal carcinoom (CR/IDC)
   • ISUP = 1
3. Vergelijking van het aantal deelnemers voor wie PCAvision of MRI onvoldoende beeldkwaliteit produceerde.

4. Het berekenen van CSPCA -detectiesnelheden over specifieke subgroepen:

   • Mannen behandeld met 5-alfa-reductaseremmers (5-ARI) gedurende ≥3 maanden
   • Mannen met een geschiedenis van prostaatchirurgie voor lagere urinewegen symptomen (LUT's)
   • Biopsie-naïeve en prior-negatieve patiënten exclusief die onder de 5-ARI-behandeling of met de geschiedenis van de prostaatchirurgie
   • Aangezien patiënten die onder de 5-ARI-behandeling zijn uitgesloten of met een prostaatchirurgie geschiedenisstudieontwerp, is dit een prospectieve, diagnostische nauwkeurigheidstudie met behulp van een volledig gepaarde ontwerp. Studiepopulatie De studie omvat mannen van 18 jaar of ouder die gepland zijn voor prostaat MRI vanwege een verdacht digitaal rectaal onderzoek (DRE) en/of verhoogde PSA, of als onderdeel van routine actieve surveillance follow-up.

Interventie

Alle deelnemers zullen beide ondergaan:

• 3D multiparametrische echografie (MPUS) beeldvorming met behulp van PCAvision
• Multiparametrische MRI verdachte laesies worden onafhankelijk van elke modaliteit geïdentificeerd. Als laesies worden gedetecteerd, worden gerichte biopten uitgevoerd op basis van de bevindingen.

Biopsieprocedure:

• Als een laesie wordt gedetecteerd: 3 gerichte biopten
• Als twee laesies: 3 biopsieën per laesie (6 in totaal)
• Als drie of meer laesies: 2 geselecteerde laesies worden biopsie (3 biopten per laesie)

Selectiecriteria:

• Voor MRI: PI-RADS-score en laesiegrootte
• Voor PCAvision: voorspelde CSPCA-waarschijnlijkheid en laesiegrootte zal een maximum van 6 biopten per beeldvormingstechniek worden uitgevoerd (maximaal 12 onderzoeksgestuurde biopten per deelnemer). Dit omvat geen systematische biopsieën, die kunnen worden uitgevoerd volgens de standaard van zorg in het deelnemende centrum. Alle biopsieën worden uitgevoerd tijdens een enkel bezoek.

Hoofdstudie eindpunt Het primaire eindpunt is de detectie van klinisch significante prostaatkanker (GG ≥ 2) op basis van histopathologisch onderzoek van gerichte biopten. De studie wil aantonen dat detectie met behulp van de PCAvision-route niet inferieur is aan detectie met behulp van de MRI-route binnen een vooraf gedefinieerde niet-inferioriteitsmarge van 5 procentpunten voor beide patiëntencohorten.

Last, risico's en voordelen in de meeste deelnemende centra, de huidige klinische zorg omvat MRI-gerichte en mogelijk systematische biopsieën. Deze zorgpraktijken blijven ongewijzigd in de studie. Systematische biopsieën maken geen deel uit van de formele vergelijking van het head-to-head tussen MRI en PCAvision.

Potentiële voordelen voor de deelnemers zijn onder meer detectie van extra kankers die MRI kan missen. Bredere studieresultaten kunnen helpen de toegang tot effectieve diagnostische beeldvorming uit te breiden, vooral in de instellingen met beperkte MRI -beschikbaarheid.

Aanvullende gerichte biopten kunnen vereist zijn op basis van PCAvision -bevindingen, die kleine risico's met zich meebrengen zoals infectie of bloedingen. Het gebruik van ultragiel contrastmiddel kan minimale en zeldzame risico's vormen, meestal voorbijgaand en mild. Over het algemeen worden de last en risico geassocieerd met participatie als laag beschouwd.