Convalida europea multicentrica di PCAVision: uno studio di accuratezza diagnostica testa a testa che confronta l'ecografia transrettale multiparametrica alla risonanza magnetica per la rilevazione clinicamente significativa del carcinoma prostatico (PCaVISTA)

La logica l'incidenza del cancro alla prostata (PCA) è aumentata nel corso degli anni. Per diagnosticare la PCA, è necessaria una conferma istopatologica. Sono attualmente disponibili diversi percorsi diagnostici. Le biopsie sistematiche sono state a lungo la pietra angolare del lavoro diagnostico degli uomini sospettati di cancro alla prostata. Tuttavia, le biopsie sistematiche possono portare a una diagnosi sotto la diagnosi del carcinoma della prostata clinicamente significativo (CSPCA) e ogni biopsia è associata al rischio di infezione e altri effetti collaterali.

Nel percorso della risonanza magnetica (MRI), le biopsie mirate vengono eseguite solo quando vengono rilevate lesioni sospette nella risonanza magnetica. Il percorso della risonanza magnetica rileva volutamente un minor numero di tumori prostatici clinicamente insignificanti (CIPCA), ma ha una maggiore sensibilità per CSPCA e una migliore precisione di localizzazione delle regioni sospette. La strategia basata sulla risonanza magnetica è ora raccomandata come indagine di prima linea. Tuttavia, le sensibilità e le specificità riportate per la risonanza magnetica variano ampiamente tra gli studi, che possono essere attribuiti a differenze nelle attrezzature MRI, nella progettazione dello studio, nella qualità standard di riferimento e nella variabilità inter-osservatore. Inoltre, la risonanza magnetica ha una disponibilità limitata ed è una modalità di imaging che richiede tempo e costosa.

L'ecografia transrettale (TRU), che è ampiamente disponibile, più conveniente e familiare agli urologi, può offrire un'alternativa valida. In un percorso diagnostico basato su ultrasuoni, l'ecografia a contrasto 3D (CEUS) combinato con imaging di dispersione ad ultrasuoni a contrasto (CUDI) si concentra sul rilevamento di cambiamenti angiogenetici nell'architettura microvascolare per localizzare le lesioni sospette per PCA, seguite da biopsie target per la conferma istologica.

PCAVISION è un pacchetto software progettato per supportare la diagnosi di CSPCA integrando la modalità B 3D, l'elastografia a onda di taglio 3D (SWE) e le scansioni CEU 4D. L'algoritmo PCAVISION è stato addestrato su una coorte di 252 pazienti utilizzando la patologia della prostatectomia come standard di riferimento e 83 pazienti "negativi" (nessuna lesione MRI sospetta o biopsie della prostata positiva). La convalida interna ha mostrato una sensibilità e una specificità di 0,82 e 0,82, rispettivamente. Questi risultati hanno portato a una prima indagine clinica prospettica nei Paesi Bassi per dimostrare la non inferiorità rispetto al percorso basato sulla risonanza magnetica (NCT06281769). Tale studio prospettico iniziale mirava a confrontare i due percorsi diagnostici nei pazienti naïve alla biopsia in condizioni strettamente controllate (ad es. MRI 3T, biopsie transperineali e target cognitivo o di fusione usando software MIM). Queste condizioni, tuttavia, non sono generalizzabili in tutta Europa, in cui vengono utilizzate in modo intercambiabilmente la risonanza magnetica 1.5T e 3T, vengono utilizzati approcci di biopsia transperinea e transrettale e vari sistemi di fusione sono in uso. Inoltre, lo studio precedente ha escluso i pazienti nella sorveglianza attiva (AS) e quelli con precedenti biopsie negative, che rappresentano una parte sostanziale della domanda di diagnosi di PCa e guida alla biopsia.

L'obiettivo della prova testa a testa europea descritta in questo protocollo è quello di confrontare l'accuratezza diagnostica di due diversi percorsi di imaging per rilevare CSPCA in un ambiente europeo più ampio e più generalizzabile: (1) il percorso biopsia mirato a PCAVision e (2) la via biopsia bevanda. Lo studio mira a dimostrare la non-inferiorità del percorso PCAVision rispetto alla via della risonanza magnetica in due coorti: (1) pazienti negativi naïve e precedenti e (2) pazienti sottoposti a sorveglianza attiva. Verrà utilizzato un design completamente abbinato. La versione 1.1 aggiornata PCAVision sarà impiegata in questo studio, incorporando miglioramenti per ridurre le scansioni inutilizzabili e migliorare l'accuratezza diagnostica e l'esperienza dell'utente.

Obiettivo

L'obiettivo principale è dimostrare la non-inferiorità del rilevamento CSPCA in biopsie mirate guidate dall'imaging PCAVision (percorso PCAVision) rispetto alle biopsie mirate guidate dalla risonanza magnetica (percorso MRI) in due distinte coorti di pazienti:

1. Pazienti naïve alla biopsia e negligenti
2. I pazienti sotto sorveglianza attiva (AS) PCA clinicamente significativo (CSPCA) sono definiti come gruppo internazionale di patologia urologica (ISUP) di grado di grado (GG) ≥ 2 in qualsiasi nucleo di biopsia ottenuto da una lesione.

Gli obiettivi secondari includono:

1. Confrontando la percentuale di partecipanti in cui le biopsie mirate potrebbero essere omesse in modo sicuro nel percorso PCAVision rispetto al percorso MRI. L'omissione sicura è definita come nessuna lesione identificata per la biopsia mirata da PCAVision e nessuna CSPCA rilevata da biopsie mirate con risonanza magnetica o sistematica.

2. Condurre lo stesso confronto diagnostico tra diverse definizioni di CSPCA, tra cui:

   • ISUP ≥ 3
   • ISUP ≥ 2 con crescita cribriforme e/o carcinoma intraduttale (CR/IDC)
   • Isup = 1
3. Confrontando il numero di partecipanti per i quali PCAVISION o MRI hanno prodotto una qualità di immagine insufficiente.

4. Calcolo dei tassi di rilevamento CSPCA attraverso sottogruppi specifici:

   • Uomini trattati con inibitori della 5-alfa reduttasi (5-ARI) per ≥3 mesi
   • Uomini con una storia di chirurgia della prostata per sintomi del tratto urinario inferiore (LUTS)
   • Pazienti naïve alla biopsia e negativi precedenti che escludono quelli con il trattamento con 5-ARI o con storia della chirurgia della prostata
   • Poiché i pazienti escludono quelli sotto il trattamento con 5-ARI o con lo studio della storia della chirurgia della prostata, questo è uno studio di accuratezza diagnostica prospettica utilizzando un design completamente accoppiato. Popolazione dello studio Lo studio includerà uomini di età pari o superiore a 18 anni che sono programmati per la risonanza magnetica della prostata a causa di un esame rettale digitale sospetto (DRE) e/o PSA elevato o come parte del follow-up di sorveglianza attivo di routine.

Intervento

Tutti i partecipanti subiranno entrambi:

• Imaging a ultrasuoni multiparametrici 3D (MPU) usando PCAVision
• Le lesioni sospette MRI multiparametriche saranno identificate in modo indipendente su ciascuna modalità. Se vengono rilevate lesioni, le biopsie mirate verranno eseguite in base ai risultati.

Procedura di biopsia:

• Se viene rilevata una lesione: 3 biopsie mirate
• Se due lesioni: 3 biopsie per lesione (6 totale)
• Se tre o più lesioni: 2 lesioni selezionate verranno biopsiate (3 biopsie per lesione)

Criteri di selezione:

• Per la risonanza magnetica: punteggio PI-RADS e dimensioni della lesione
• Per PCAVision: probabilità prevista CSPCA e dimensione della lesione un massimo di 6 biopsie per tecnica di imaging (massime 12 biopsie basate sullo studio per partecipante). Ciò non include biopsie sistematiche, che possono essere condotte in base allo standard di cura presso il Centro partecipante. Tutte le biopsie saranno condotte durante una singola visita.

Endpoint di studio principale L'endpoint primario è la rilevazione di carcinoma prostatico clinicamente significativo (GG ≥ 2) in base all'esame istopatologico delle biopsie mirate. Lo studio mira a dimostrare che il rilevamento usando il percorso PCAVision non è inferiore al rilevamento usando la via della risonanza magnetica all'interno di un margine di non inferiorità predefinito di 5 punti percentuali per entrambe le coorti di pazienti.

Onere, rischi e benefici nella maggior parte dei centri partecipanti, l'attuale assistenza clinica prevede biopsie mirate alla risonanza magnetica e possibilmente sistematica. Queste pratiche di cura rimarranno invariate nello studio. Le biopsie sistematiche non fanno parte del confronto head a testa formale tra risonanza magnetica e pcavision.

I potenziali benefici per i partecipanti includono il rilevamento di tumori aggiuntivi che la risonanza magnetica può perdere. Risultati di studio più ampi possono aiutare ad ampliare l'accesso a un imaging diagnostico efficace, in particolare in contesti con disponibilità di risonanza magnetica limitata.

Possono essere richieste biopsie mirate aggiuntive in base ai risultati di PCAVision, che comportano rischi minori come infezione o sanguinamento. L'uso dell'agente di contrasto ad ultrasuoni può comportare rischi minimi e rari, tipicamente transitori e lievi. Nel complesso, l'onere e il rischio associati alla partecipazione sono considerati bassi.