Intravenózní infuze HMSC100 (HUC-MSC) u postmenopauzálních žen s osteoporózou s vysokým rizikem zlomeniny

Kritéria pro zařazení:

Všechna následující kritéria musí být splněna pro zařazení:

1. Ochota účastnit se klinického hodnocení a podpisu informovaného souhlasu;
2. Žena, věk mezi 45 let (inkluzivní) a 85 (inkluzivní), s primární menopauzou po dobu ≥ 2 let;
3. Tělesná hmotnost ≥ 40 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 kg/m² (včetně) a 30 kg/m² (včetně);

4. Splňuje diagnostická kritéria pro osteoporózu a vykazuje alespoň jednu z následujících:

   • Udržoval zlomeninu křehkosti během posledních 2 let;

     • Utrpěl zlomeninu při přijímání léků proti osteoporóze;

       • Historie zlomenin více lodí (včetně obratlů, kyčle, proximálního humeru nebo distálního poloměru atd.);

         • Hustota minerálních kostních (BMD) T-skóre <-3,0 na bederní páteři (L1-L4) nebo kyčle (celkový kyčel nebo femorální krk) měřeno pomocí DXA;

           • Vysoké riziko pádu;

             • Vypočteno pomocí FRAX (nástroj pro hodnocení rizika zlomenin), desetileté riziko velké osteoporotické zlomeniny> 30% nebo riziko zlomeniny kyčle> 4,5%;

               • V současné době používá léky, o nichž je známo, že způsobují kosterní poškození [jako jsou vysokodávkové glukokortikoidy (prednisolon ≥ 7,5 mg/den po dobu více než 3 měsíců) atd.].

Kritéria pro vyloučení:

1. Onemocnění ovlivňující metabolismus kostí: různá onemocnění metabolických kostí, jako je osteogeneze Imperfecta a Osteomalacia; Pagetova onemocnění kostí, hyperkalcémie, hypokalcemie (účastníci nesmí používat doplňky vápníku do 24 hodin před odběrem krve pro screening vápníku v séru); Cushingův syndrom, hyperprolaktinémie; hypopituitarismus; akromegalie atd.; hyperparatyreóza nebo hypoparathyreoidismus; sekundární menopauza atd.
2. Sekundární osteoporóza a další závažné stavy, jako jsou nádory primárních kostí (např. Mnohočetný myelom, osteosarkom, chondrosarkom), sekundární kostní nádory, hematologické malignity nebo osteoporóza vyvolaná lékem.
3. Současná malignita, historie malignity, která nebyla vyléčena po dobu nejméně 5 let, nebo postižení v důsledku závažných nebo dlouhodobých onemocnění (jako je mrtvice, Parkinsonova choroba, roztroušená skleróza), což vede k neschopnosti ambulovat.
4. Těžká infekční onemocnění, autoimunitní onemocnění (např. Systémový lupus erythematosus), nekontrolovaná těžká hypertenze nebo diabetes mellitus s těžkými komplikacemi nebo nestabilní glukózou v krvi; Těžká kardiovaskulární, cerebrovaskulární nebo jiná významná onemocnění.
5. Alergická ústava: Známá alergie na produkty odvozené z savčích buněk nebo na vyšetřovací produkt klinické významnosti.
6. Pacienti, kteří podstoupili hlavní transplantaci orgánů nebo kostní dřeně; Pacienti, kteří dostávali vnější záření nebo kosterní implantaci radioaktivních materiálů.
7. Pacienti, kteří dříve dostali jakoukoli formu buněčné terapie.

8. Předchozí léčba léčivami antioteoporózy nebo léky ovlivňujícími metabolismus kostí:

   • Léčba analogu PTH za posledních 6 měsíců (včetně účasti na klinických hodnoceních podobných produktů);

     • Léčba jakýmkoli inhibitorem RankL (jako je denosumab) v uplynulém roce;

       • Kumulativní použití perorálních bisfosfonátů po dobu ≥ 3 let; nebo kumulativní použití> 3 měsíce, ale <3 roky s poslední dávkou podávanou do 6 měsíců před screeningem nebo intravenózního použití bisfosfonátu do 24 měsíců před screeningem.
9. Měření DXA: ① Méně než dva bederní obratle bylo měřitelné pomocí DXA; ② Výška, hmotnost nebo velikost těla mohou bránit přesné měření DXA.
10. HBV-DNA ≥1 000 kopií (CPS)/ml nebo nad horní hranici normálního; Protilátka viru hepatitidy C (HCV) pozitivní a HCV RNA kopií nad horní hranici normálního; Pozitivní syfilisová protilátka nebo HIV protilátka.
11. Syndromy malabsorpce, jako je Crohnova choroba a chronická pankreatitida. Známá zhoršená absorpce vápníku nebo vitamínu D.
12. Historie neurologických nebo psychiatrických poruch.
13. Současné nekontrolované onemocnění štítné žlázy, hypertyreóza nebo hypotyreóza; Hormonální (TSH) pod normálním rozsahem; TSH zvýšené (> 5,5 μIU/ml, ale ≤ 10,0 μIU/ml) a sérum T4 mimo normální rozmezí; TSH> 10,0 μIU/ml.
14. Známá těžká jaterní nedostatečnost (AST nebo ALT ≥2 x ULN, ALP nebo celkový bilirubin ≥1,5 × ULN), cirhóza jater, nestabilní onemocnění jater nebo známé klinicky významné biliární anomálie, jak je posuzováno vyšetřovatelem (s výjimkou Gilbertova syndromu); Známé mírné až těžké chronické onemocnění ledvin (EGFR <60 ml/min/1,73 m²).
15. Důkazy zneužívání alkoholu nebo zneužívání drog do 12 měsíců před screeningem, jak je stanoveno vyšetřovatelem, může narušit porozumění nebo dokončení studie účastníkem.
16. Účast na další klinické studii do 6 měsíců před screeningem.
17. Další podmínky, které vyšetřovatel považoval za nevhodné pro účast.