Infusão intravenosa de HMSC100 (HUC-MSC) em mulheres na pós-menopausa com osteoporose em alto risco de fratura

Critérios de inclusão:

Todos os seguintes critérios devem ser atendidos para inclusão:

1. Disposição de participar do ensaio clínico e assinar o consentimento informado;
2. Mulher, idade entre 45 anos (inclusive) e 85 anos (inclusive), com menopausa primária por ≥2 anos;
3. Peso corporal ≥40 kg e índice de massa corporal (IMC) entre 18 kg/m² (inclusive) e 30 kg/m² (inclusive);

4. Atende aos critérios de diagnóstico para osteoporose, exibindo pelo menos um dos seguintes:

   • Sustentou uma fratura de fragilidade nos últimos 2 anos;

     • Sofreu uma fratura ao receber medicação anti-osteoporose;

       • História de fraturas de vários sites (incluindo vertebrais, quadril, úmero proximal ou raio distal, etc.);

         • Densidade mineral óssea (BMD) t-score <-3,0 na coluna lombar (L1-L4) ou quadril (quadril total ou pescoço femoral), conforme medido por DXA;

           • Alto risco de cair;

             • Calculado pela FRAX (ferramenta de avaliação de risco de fratura), um risco de 10 anos de fratura osteoporótica principal> 30% ou risco de fratura do quadril> 4,5%;

               • Atualmente, usando medicamentos conhecidos por causar danos esqueléticos [como glicocorticóides em altas doses (prednisolona ≥7,5 mg/dia por mais de 3 meses), etc.].

Critérios de exclusão:

1. Doenças que afetam o metabolismo ósseo: várias doenças ósseas metabólicas, como osteogênese imperfeita e osteomalácia; Doença de Paget de osso, hipercalcemia, hipocalcemia (os participantes não devem ter usado suplementos de cálcio dentro de 24 horas antes da amostragem de sangue para a triagem sérica de cálcio); Síndrome de Cushing, hiperprolactinemia; hipopituitarismo; acromegalia, etc.; hiperparatireoidismo ou hipoparatireoidismo; menopausa secundária, etc.
2. Osteoporose secundária e outras condições graves, como tumores ósseos primários (por exemplo, mieloma múltiplo, osteossarcoma, condrossarcoma), tumores secundários ósseos, malignidades hematológicas ou osteoporose induzida por drogas.
3. Malignidade atual, histórico de malignidade não curado por pelo menos 5 anos, ou incapacidade devido a doenças graves ou de longo prazo (como derrame, doença de Parkinson, esclerose múltipla), resultando em incapacidade de ambular.
4. Doenças infecciosas graves, doenças autoimunes (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico), hipertensão grave não controlada ou diabetes mellitus com complicações graves ou glicose no sangue instável; Doenças cardiovasculares, cerebrovasculares graves ou outras significativas.
5. Constituição alérgica: alergia conhecida a produtos derivados de células de mamíferos ou ao produto investigacional de significado clínico.
6. Pacientes submetidos a transplante de órgão principal ou medula óssea; Pacientes que receberam radiação externa ou implante esquelético de materiais radioativos.
7. Pacientes que receberam anteriormente qualquer forma de terapia celular.

8. Tratamento anterior com medicamentos anti-osteoporose ou medicamentos que afetam o metabolismo ósseo:

   • Tratamento com qualquer analógico de PTH nos últimos 6 meses (incluindo participação em ensaios clínicos de produtos similares);

     • Tratamento com qualquer inibidor da RANKL (como denosumab) no ano passado;

       • Uso cumulativo de bisfosfonatos orais por ≥3 anos; ou uso cumulativo> 3 meses, mas <3 anos com a última dose administrada dentro de 6 meses antes da triagem, ou uso intravenoso de bisfosfonato dentro de 24 meses antes da triagem.
9. Medição DXA: ① Menos de duas vértebras lombares foram mensuráveis ​​pelo DXA; ② Altura, peso ou tamanho do corpo podem impedir a medição precisa da DXA.
10. HBV-DNA ≥1.000 cópias (CPs)/ml ou acima do limite superior do normal; O anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo e o RNA do HCV cópias acima do limite superior do normal; anticorpo positivo da sífilis, ou anticorpo do HIV.
11. Síndromes de má absorção, como doença de Crohn e pancreatite crônica. Absorção de cálcio ou vitamina D.
12. História de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos.
13. Doença da tireóide não controlada atual, hipertireoidismo ou hipotireoidismo; Nível de hormônio estimulante da tireóide (TSH) abaixo da faixa normal; TSH elevado (> 5,5 μIU/ml, mas ≤10,0 μIU/ml) e T4 soro fora da faixa normal; TSH> 10,0 μIU/ml.
14. Insuficiência hepática grave conhecida (AST ou ALT ≥2 × ULN, ALP ou bilirrubina total ≥1,5 × ULN), cirrose hepática, doença hepática instável ou anomalias biliares clinicamente significativas conhecidas, conforme julgado pelo investigador (excluindo os galinheiros de Gilbert ou os galinheiros de Gilbert); Doença renal crônica moderada a grave conhecida (EGFR <60 ml/min/1.73 m²).
15. Evidências de abuso de álcool ou abuso de drogas dentro de 12 meses antes da triagem, conforme determinado pelo investigador, podem interferir na compreensão ou conclusão do estudo pelo participante.
16. Participação em outro ensaio clínico dentro de 6 meses antes da triagem.
17. Outras condições consideradas pelo investigador como inadequadas para a participação.