Intravenøs infusion af HMSC100 (HUC-MSC) hos postmenopausale kvinder med osteoporose med høj risiko for brud

Inkluderingskriterier:

Alle følgende kriterier skal være opfyldt for inkludering:

1. Vilje til at deltage i det kliniske forsøg og underskrivelse af informeret samtykke;
2. Kvinde, alder mellem 45 (inkluderende) og 85 (inkluderende) år, med primær overgangsalder i ≥2 år;
3. Kropsvægt ≥40 kg og kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 kg/m² (inklusive) og 30 kg/m² (inklusive);

4. Opfylder de diagnostiske kriterier for osteoporose og viser mindst et af følgende:

   • Opretholdt en skrøbelighedsbrud inden for de sidste 2 år;

     • Led et brud, mens han modtog medicin mod anti-osteoporose;

       • Historie om frakturer med flere steder (inklusive rygsøjle, hofte, proximal humerus eller distal radius osv.);

         • Knoglemineraltæthed (BMD) T-score <-3,0 ved lændehvirvelsøjlen (L1-L4) eller hofte (total hofte- eller lårbenshals) målt ved DXA;

           • Høj risiko for at falde;

             • Beregnet ved FRAX (bruddomriskvurderingsværktøj), en 10-årig risiko for større osteoporotisk brud> 30% eller hoftebruddsrisiko> 4,5%;

               • I øjeblikket bruger medicin, der er kendt for at forårsage skeletskade [såsom højdosis glukokortikoider (prednisolon ≥7,5 mg/dag i over 3 måneder) osv.].

Ekskluderingskriterier:

1. Sygdomme, der påvirker knoglemetabolismen: forskellige metaboliske knoglesygdomme, såsom osteogenese imperfecta og osteomalacia; Pagets sygdom af knogler, hypercalcæmi, hypocalcæmi (deltagerne må ikke have brugt calciumtilskud inden for 24 timer før blodprøvetagning til serumkalciumscreening); Cushings syndrom, hyperprolactinæmi; hypopituitarisme; Akromegali osv.; hyperparathyreoidisme eller hypoparathyreoidisme; Sekundær overgangsalder osv.
2. Sekundær osteoporose og andre alvorlige tilstande, såsom primære knogletumorer (f.eks. Multiple myelom, osteosarkom, chondrosarkom), sekundære knogletumorer, hæmatologiske maligniteter eller medikamentinduceret osteoporose.
3. Nuværende malignitet, historie med malignitet, der ikke er helbredt i mindst 5 år, eller handicap på grund af alvorlige eller langvarige sygdomme (såsom slagtilfælde, Parkinsons sygdom, multipel sklerose), hvilket resulterer i manglende evne til at ambulere.
4. Alvorlige infektionssygdomme, autoimmune sygdomme (f.eks. Systemisk lupus erythematosus), ukontrolleret alvorlig hypertension eller diabetes mellitus med alvorlige komplikationer eller ustabil blodsukker; Alvorlig kardiovaskulær, cerebrovaskulær eller andre signifikante sygdomme.
5. Allergisk forfatning: Kendt allergi over for produkter, der stammer fra pattedyrceller eller til undersøgelsesproduktet af klinisk betydning.
6. Patienter, der har gennemgået større organ eller knoglemarvstransplantation; Patienter, der har modtaget ekstern stråling eller skeletimplantation af radioaktive materialer.
7. Patienter, der tidligere har modtaget nogen form for celleterapi.

8. Tidligere behandling med anti-osteoporosemedicin eller medicin, der påvirker knoglemetabolismen:

   • Behandling med enhver PTH -analog inden for de sidste 6 måneder (inklusive deltagelse i kliniske forsøg med lignende produkter);

     • Behandling med enhver RANKL -hæmmer (såsom denosumab) inden for det forløbne år;

       • Kumulativ anvendelse af orale bisphosphonater i ≥3 år; eller kumulativ brug> 3 måneder, men <3 år med den sidste dosis indgivet inden for 6 måneder før screening, eller intravenøs bisphosphonat anvendelse inden for 24 måneder før screening.
9. DXA -måling: ① Færre end to lændehvirvler var målbare af DXA; ② Højde, vægt eller kropsstørrelse kan hindre nøjagtig DXA -måling.
10. HBV-DNA ≥1.000 eksemplarer (CPS)/ml eller over den øvre normal grænse; Hepatitis C -virus (HCV) antistofpositive og HCV RNA -kopier over den øvre grænse for normal; Positivt syfilisantistof eller HIV -antistof.
11. Malabsorptionssyndromer, såsom Crohns sygdom og kronisk pancreatitis. Kendt nedsat absorption af calcium eller vitamin D.
12. Historie om neurologiske eller psykiatriske lidelser.
13. Nuværende ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom, hyperthyreoidisme eller hypothyreoidisme; Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) niveau under det normale interval; TSH forhøjet (> 5,5 μIU/ml men ≤10,0 μIU/ml) og serum T4 uden for det normale interval; TSH> 10,0 μIU/ml.
14. Kendt alvorlig leverinsufficiens (AST eller ALT ≥2 × ULN, ALP eller total bilirubin ≥1,5 × Uln), levercirrhose, ustabil leversygdom eller kendte klinisk signifikante galdeanomalier, der bedømmes af efterforskningen (ekskludering af Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallstones); Kendt moderat til svær kronisk nyresygdom (EGFR <60 ml/min/1,73 m²).
15. Bevis for alkoholmisbrug eller stofmisbrug inden for 12 måneder før screening, som bestemt af efterforskeren, kan forstyrre forståelsen eller afslutningen af ​​undersøgelsen af ​​deltageren.
16. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 6 måneder før screening.
17. Andre forhold, der anses af efterforskeren som uegnet til deltagelse.