Infusione endovenosa di HMSC100 (HUC-MSC) nelle donne in postmenopausa con osteoporosi ad alto rischio di frattura

Criteri di inclusione:

Tutti i seguenti criteri devono essere soddisfatti per l'inclusione:

1. Volontà di partecipare alla sperimentazione clinica e alla firma del consenso informato;
2. Femmina, di età compresa tra 45 anni (inclusiva) e 85 anni (inclusivi), con menopausa primaria per ≥2 anni;
3. Peso corporeo ≥40 kg e indice di massa corporea (BMI) tra 18 kg/m² (inclusivo) e 30 kg/m² (inclusivo);

4. Soddisfa i criteri diagnostici per l'osteoporosi, esibendo almeno uno dei seguenti:

   • Ha sostenuto una fragilità nella fragilità negli ultimi 2 anni;

     • Ha subito una frattura mentre riceveva farmaci anti-osteoporosi;

       • Storia di fratture a più siti (inclusi vertebrale, anca, omero prossimale o raggio distale, ecc.);

         • Densità minerale ossea (BMD) T-Score <-3.0 nella colonna lombare (L1-L4) o all'anca (anca totale o collo femorale) come misurato da DXA;

           • Alto rischio di caduta;

             • Calcolato da FRAX (strumento di valutazione del rischio di frattura), un rischio a 10 anni di grande frattura osteoporotica> 30% o rischio di frattura dell'anca> 4,5%;

               • Attualmente l'uso di farmaci noti per causare danni scheletrici [come glucocorticoidi ad alte dosi (prednisolone ≥7,5 mg/die per oltre 3 mesi), ecc.].

Criteri di esclusione:

1. Malattie che colpiscono il metabolismo osseo: varie malattie ossee metaboliche come l'osteogenesi imperfetta e l'osteomalacia; La malattia di Paget di osso, ipercalcemia, ipocalcemia (i partecipanti non devono aver utilizzato integratori di calcio entro 24 ore prima del campionamento del sangue per lo screening sierico di calcio); Sindrome di Cushing, iperprolattinemia; ipopituitarismo; Acromegaly, ecc.; iperparatiroidismo o ipoparatiroidismo; menopausa secondaria, ecc.
2. Osteoporosi secondaria e altre condizioni gravi, come i tumori ossei primari (ad es. Mieloma multiplo, osteosarcoma, condrosarcoma), tumori ossei secondari, neoplasie ematologiche o osteoporosi indotta da farmaci.
3. Attuale malignità, storia di malignità non curata per almeno 5 anni o disabilità a causa di malattie gravi o a lungo termine (come ictus, malattia di Parkinson, sclerosi multipla) con conseguente incapacità di ambularsi.
4. Gravi malattie infettive, malattie autoimmuni (ad es. Lupus eritematoso sistemico), ipertensione grave non controllata o diabete mellito con gravi complicanze o glucosio nel sangue instabile; gravi malattie cardiovascolari, cerebrovascolari o altre significative.
5. Costituzione allergica: allergia nota ai prodotti derivati ​​da cellule di mammifero o al prodotto sperimentale del significato clinico.
6. Pazienti che hanno subito un trapianto di organo o midollo osseo maggiore; pazienti che hanno ricevuto radiazioni esterne o impianto scheletrico di materiali radioattivi.
7. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto qualsiasi forma di terapia cellulare.

8. Trattamento precedente con farmaci anti-osteoporosi o farmaci che colpiscono il metabolismo osseo:

   • Trattamento con qualsiasi analogo PTH negli ultimi 6 mesi (compresa la partecipazione a studi clinici su prodotti simili);

     • Trattamento con qualsiasi inibitore di RANKL (come denosumab) nell'ultimo anno;

       • Uso cumulativo di bifosfonati orali per ≥3 anni; o uso cumulativo> 3 mesi ma <3 anni con l'ultima dose somministrata entro 6 mesi prima dello screening o l'uso endovenoso del bisfosfonato entro 24 mesi prima dello screening.
9. Misurazione DXA: ① meno di due vertebre lombari erano misurabili per DXA; ② Altezza, peso o dimensione del corpo possono impedire una misurazione DXA accurata.
10. HBV-DNA ≥1.000 copie (CPS)/mL o sopra il limite superiore del normale; Copie positive per il virus dell'epatite C (HCV) e copie RNA HCV al di sopra del limite superiore del normale; Anticorpo di sifilide positivo o anticorpo HIV.
11. Sindromi da malassorbimento, come la malattia di Crohn e la pancreatite cronica. Assorbimento compromesso noto di calcio o vitamina D.
12. Storia dei disturbi neurologici o psichiatrici.
13. Attuale malattia della tiroide, ipertiroidismo o ipotiroidismo non controllato; Livello di ormone stimolante tiroideo (TSH) al di sotto dell'intervallo normale; TSH elevato (> 5,5 μIU/mL ma ≤10,0 μIU/mL) e siero T4 al di fuori dell'intervallo normale; TSH> 10,0 μIu/ml.
14. Insufficienza epatica grave nota (AST o ALT ≥2 × ULN, ALP o bilirubina totale ≥1,5 × ULN), cirrosi epatica, malattia epatica instabile o anomalie biliare clinicamente significative come giudicate dall'investigatore (escluso la sindrome di Gilbert o asimptomatici); Malattia renale cronica da moderata a grave nota (EGFR <60 ml/min/1,73 m²).
15. La prova dell'abuso di alcol o dell'abuso di droghe entro 12 mesi prima che lo screening, come determinato dall'investigatore, può interferire con la comprensione o il completamento dello studio da parte del partecipante.
16. Partecipazione a un altro studio clinico entro 6 mesi prima dello screening.
17. Altre condizioni ritenute dall'investigatore come inadatto alla partecipazione.