- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06951802
Endometrióza a léčba bolesti intraoperačním podáváním nízkodávkového ketaminu
Endometrióza a léčba bolesti intraoperačním podáváním nízkodávkového ketaminu Jednocentrem, prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná studie
Přehled studie
Detailní popis
Endometrióza postihuje 10% žen v plodném věku a 25% - 50% neplodných žen po celém světě. Ačkoli většina pacientů s endometriózou je zcela asymptomatická, stále existuje významná část pacientů, jejichž kvalita života je touto onemocněním narušena, což má za následek chronickou pánevní bolest.
Hysterektomie je nejběžnější chirurgický zákrok prováděný u nevýznamných žen, pokud jsou konzervativní strategie neúčinné. Existuje však špatná korelace mezi objektivními nálezy významné endometriózy a závažnosti bolesti. Ženy s endometriózou jsou vystaveny čtyřnásobnému většímu riziku dlouhodobého užívání opioidů než ženy bez endometriózy. Přibližně 30% žen, které podstoupily chirurgický zákrok na endometriózu, uvádí přetrvávající bolest po chirurgickém odstranění léze (lézí). Kromě chirurgického traumatu mohou i další predispoziční faktory ovlivnit zotavení nebo progresi chronických onemocnění, které by měly být zváženy při výběru perioperační léčby. Studie navíc ukázaly, že v mnoha chirurgických postupech jsou velikost řezu a stupeň traumatu tkáně špatně spojena s pooperační intenzitou bolesti v závislosti na léčbě bolesti. Po operaci může být pooperační bolest celkově závažná, ale obvykle se vyřeší během prvního dne chirurgického zákroku s skóre bolesti numerického hodnocení (NRS) ≤ 4. Bolest z laparoskopické operace endometriózy zahrnuje incizní bolest, která může být také zpočátku závažná, ale ustupuje v první polovině dne; Viscerální bolest, která trvá déle vyřešení (až jeden den); a bolest ramen (např. Bolest špičky ramen), která je mírnější. Přibližně 80% žen se však tento stav rozvine po gynekologických laparoskopických postupech, které obvykle zmizí během 24 hodin a mohou trvat několik dní. Typické trvání užívání léků na záchranu opioidů je přibližně čtyři dny. Neměly by způsobovat nepohodlí nebo omezit pooperační zotavení.
Ačkoli příčina endometriózy není dosud plně pochopena, chronický zánět a zvýšené menstruační krvácení často vede k nedostatku železa a dokonce i anémii. Anémie s nedostatkem železa je nejčastější formou anémie, která představuje 50%. V roce 2019 byla v průměru průměrně 30%prevalence dívek a žen v plodném věku (15 - 49 let) s anémií po celém světě. Pro Švýcarsko je anémie s nedostatkem železa hlášena na 11,2 % a je výrazně pod globálním průměrem. Vzhledem k tomu, že železo a jeho nedostatek hrají důležitou roli v patogenezi endometriózy a možná také ji udržují, nepřekvapuje, že pacienti s endometriózou mají zvýšené riziko nedostatku železa nebo anémie. Proti pacientům s latentním nebo manifestem nedostatku železa si také stěžují. Až dosud existují pouze náznaky, že železo by mohlo hrát roli v prozánětlivých drahách přenosu bolesti v endometrióze a pravděpodobně by mohlo udržovat a vyvolat chronickou bolest. Stejně jako u nechirurgické chronické bolesti má psychologické a sociální faktory důležitý dopad, který může přetrvávat měsíce nebo roky po operaci. Suboptimální léčba akutní bolesti má mnoho negativních důsledků, včetně zvýšené morbidity, zhoršené fyzické funkce a kvality života, pomalejšího zotavení, dlouhodobého užívání opioidů během a po hospitalizaci a zvýšených nákladů na péči. Navíc, u významné části pacientů se zdá, že časná pooperační bolest vyvolává bolest, která může přetrvávat několik měsíců. Konkrétně mladší věk, nebílá rasa, nižší vzdělání, historie poruch spánku, současné kouření a užívání alkoholu, vysoká předoperační skóre fibromyalgie a vysoká úroveň úzkosti byla spojena s vyšší závažností bolesti a nadměrnou bolestí a mohou být základním determinanty. Také předchozí spotřeba opioidů přispívá k přetrvávající pooperační bolesti. Vzhledem k tomu, že bolest je smyslovou a emocionálním zážitkem, hrají důležitou roli psychologické faktory, jako je nálada, postižení a zvládání bolesti (např. Sebeúčinnost bolesti a katastrofy bolesti). Proto pacienti, zejména pacienti s predispozicí nebo známou tendencí k depresi, úzkosti nebo katastrofických příznaků, jsou proto vystaveni vysokému riziku rozvoje chronické posturgické bolesti. U některých pacientů však akutní pooperační bolest přetrvává mimo období léčení tkáně a vyvíjí se do stavu chronické bolesti. Přibližně 10% pacientů podstupujících chirurgii a 30% pacientů s endometriózou zažívá chronickou bolest. Pacienti, kteří již užívali předoperační léky proti bolesti nebo mají výrazně nadměrnou pooperační konzumaci analgetiky, jsou riziko vzniku chronické bolesti. Opioidy jsou však často nadměrně používány, zejména během období po propuštění. Dokonce i dnes zůstává akutní léčba bolesti v traumatu, exacerbace chronických bolestivých stavů a posturgická bolest, zejména u pacientů, kteří jsou tolerantními opioidy, zůstává výzvou v perioperačním prostředí. V této souvislosti lze použít ketamin, obvykle při subanestetických dávkách. Někteří pacienti však uvedli, že závažné oslabující vedlejší účinky podávání ketaminu, které netolerovaly vyšší dávky ketaminu, byla popsána přiměřená rovnováha analgezie a nepříznivé účinky u kontinuálního nízkodávkového ketaminu v rozmezí 0,1-0,5 mg kg-1 · H-1.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Christian Vetter, MD
- Telefonní číslo: +416343776
- E-mail: christian.vetter@insel.ch
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Gianluca Comazzi, MD
- Telefonní číslo: +416322111
- E-mail: gianluca.comazzi@insel.ch
Studijní místa
-
-
-
Bern, Švýcarsko, 3010
- Nábor
- Inselspital Bern
-
Kontakt:
- Christian cv Vetter, MD
- Telefonní číslo: +41 632 52 83
- E-mail: christian.vetter@freenet.de
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti podstupující chirurgii pro operaci endometriózy vyžadující celkovou anestezii v Inselspital, Bern Fakultní nemocnici, University of Bern, Gynekologické oddělení a porodnictví.
- Věk ≥ 18 let
- Fyzický stav americké společnosti anesteziologa (ASA)
- Pacienti se známou nebo podezření na endometriózu
- Písemný informovaný souhlas.
Kritéria pro vyloučení:
- Věk <18 let
- ASA fyzický stav ≥4
- Atrioventrikulární blok vyšší třídy bez kardiostimulátoru
- Těžká hypovolémie nebo bradykardie
- Nekontrolovaná hyper- nebo hypotenze
- Onemocnění jater
- Známá maligní hypertermie
- Kardiovaskulární nestabilita nebo těžké srdeční selhání (Klasifikace New York Heart Association (NYHA)> III)
- Infarkt myokardu během posledních 30 dnů před operací
- Zvýšený intrakraniální nebo zvýšený nitrooční tlak
- Omezená periferní autonomní aktivita, přecitlivělost na ketamin nebo propofol nebo jeho komponenty
- Těhotenství
- Odmítnutí nebo nedostatek souhlasu pacienta nebo příbuzných
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina ketaminu
Standardní anestezie s propofolem a podáváním ketaminu.
|
Během laparoskopické chirurgie podávání ketaminu s nízkou dávkou ketaminu
Kontrolní skupina
|
|
Jiný: Skupinová kontrola
Standardní anestezie s propofolem.
|
Kontrolní skupina
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové opioidy předepsané a spotřebované během hospitalizace pro endometriózu.
Časové okno: Během hospitalizace se očekává, že bude v průměru 2-5 dní
|
Výsledkem primární studie jsou celkové opioidy spotřebované během hospitalizace (převedené v ekvivalentů orálního morfinu)
|
Během hospitalizace se očekává, že bude v průměru 2-5 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Denní závažnost bolesti během hospitalizace
Časové okno: Během hospitalizace se očekává, že bude v průměru 2-5 dní
|
Skóre bolesti, měřeno dotazníkem, měřítkem od 0 do 10, s vyššími hodnotami odpovídajícími vyšší úrovni bolesti
|
Během hospitalizace se očekává, že bude v průměru 2-5 dní
|
|
Pooperační komplikace
Časové okno: Během hospitalizace se očekává, že bude v průměru 2-5 dní
|
Počet pacientů s nevolností, zvrací nebo závratě
|
Během hospitalizace se očekává, že bude v průměru 2-5 dní
|
|
Pohoda pacienta
Časové okno: 30 až 6 měsíců po operaci
|
Měřeno dotazníkem
|
30 až 6 měsíců po operaci
|
|
Stav předoperačního železa
Časové okno: Předoperativní (očekává se, že bude v průměru 2-5 dní před operací)
|
Stav železa bude klasifikován jako normální, latentní nedostatek železa nebo manifestuje nedostatek železa založený na laboratorních hodnotách (např. Hemoglobin, feritin, nasycení transferinu).
Vyhodnocení manifestu nebo latentního nedostatku železa, měřeno laboratorním testováním.
Měřítko se obvykle pohybuje od 0 do více než 300 ug/l v klinické praxi, ale diagnostické zaměření je na nižší hodnoty.
U dospělých se obecně považuje koncentrace feritinu pod 10-15 µg/l.
Vyšší hodnoty naznačují lepší zásoby železa, ale hodnoty nad horním referenčním limitem mohou naznačovat přetížení nebo zánět železa.
|
Předoperativní (očekává se, že bude v průměru 2-5 dní před operací)
|
|
Skóre bolesti
Časové okno: Během hospitalizace se očekává, že bude v průměru 2-5 dní
|
Posouzeno pomocí numerické stupnice hodnocení (NRS), která se pohybuje od 0 (bez bolesti) do 10 (nejhorší představitelná bolest).
Vyšší skóre naznačují horší bolest.
Skóre NRS (0-10)
|
Během hospitalizace se očekává, že bude v průměru 2-5 dní
|
|
Celková pooperační spotřeba analgetiky před propuštěním
Časové okno: Během hospitalizace se očekává, že bude v průměru 2-5 dní
|
Celkové množství analgetik spotřebovalo po operaci, převedeno na intravenózní morfinové ekvivalenty pomocí standardních konverzních tabulek.
Vyšší hodnoty naznačují větší analgetický požadavek.
Milligramy intravenózního morfinového ekvivalentu (Mg IV MEQ)
|
Během hospitalizace se očekává, že bude v průměru 2-5 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Christian Vetter, MD, Dep. of Anaesthesiology and Pain Medicine, Inselsptial Bern
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Gerbershagen HJ, Aduckathil S, van Wijck AJ, Peelen LM, Kalkman CJ, Meissner W. Pain intensity on the first day after surgery: a prospective cohort study comparing 179 surgical procedures. Anesthesiology. 2013 Apr;118(4):934-44. doi: 10.1097/ALN.0b013e31828866b3.
- Abbott J, Hawe J, Hunter D, Holmes M, Finn P, Garry R. Laparoscopic excision of endometriosis: a randomized, placebo-controlled trial. Fertil Steril. 2004 Oct;82(4):878-84. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.03.046.
- Lopez A, Cacoub P, Macdougall IC, Peyrin-Biroulet L. Iron deficiency anaemia. Lancet. 2016 Feb 27;387(10021):907-16. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60865-0. Epub 2015 Aug 24.
- Wolfe F, Clauw DJ, Fitzcharles MA, Goldenberg DL, Hauser W, Katz RS, Mease P, Russell AS, Russell IJ, Winfield JB. Fibromyalgia criteria and severity scales for clinical and epidemiological studies: a modification of the ACR Preliminary Diagnostic Criteria for Fibromyalgia. J Rheumatol. 2011 Jun;38(6):1113-22. doi: 10.3899/jrheum.100594. Epub 2011 Feb 1.
- Schwenk ES, Viscusi ER, Buvanendran A, Hurley RW, Wasan AD, Narouze S, Bhatia A, Davis FN, Hooten WM, Cohen SP. Consensus Guidelines on the Use of Intravenous Ketamine Infusions for Acute Pain Management From the American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine, the American Academy of Pain Medicine, and the American Society of Anesthesiologists. Reg Anesth Pain Med. 2018 Jul;43(5):456-466. doi: 10.1097/AAP.0000000000000806.
- Glare P, Aubrey KR, Myles PS. Transition from acute to chronic pain after surgery. Lancet. 2019 Apr 13;393(10180):1537-1546. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30352-6.
- Lirk P, Thiry J, Bonnet MP, Joshi GP, Bonnet F; PROSPECT Working Group. Pain management after laparoscopic hysterectomy: systematic review of literature and PROSPECT recommendations. Reg Anesth Pain Med. 2019 Apr;44(4):425-436. doi: 10.1136/rapm-2018-100024. Epub 2019 Feb 3.
- Kanellos P, Nirgianakis K, Siegenthaler F, Vetter C, Mueller MD, Imboden S. Postoperative Pain Is Driven by Preoperative Pain, Not by Endometriosis. J Clin Med. 2021 Oct 15;10(20):4727. doi: 10.3390/jcm10204727.
- Chiuve SE, Kilpatrick RD, Hornstein MD, Petruski-Ivleva N, Wegrzyn LR, Dabrowski EC, Velentgas P, Snabes MC, Bateman BT. Chronic opioid use and complication risks in women with endometriosis: A cohort study in US administrative claims. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2021 Jun;30(6):787-796. doi: 10.1002/pds.5209. Epub 2021 Mar 16.
- Cappellini MD, Comin-Colet J, de Francisco A, Dignass A, Doehner W, Lam CS, Macdougall IC, Rogler G, Camaschella C, Kadir R, Kassebaum NJ, Spahn DR, Taher AT, Musallam KM; IRON CORE Group. Iron deficiency across chronic inflammatory conditions: International expert opinion on definition, diagnosis, and management. Am J Hematol. 2017 Oct;92(10):1068-1078. doi: 10.1002/ajh.24820. Epub 2017 Jul 7.
- World Health Organization. (2021). Anaemia in women and children. The Global Health Observatory. Retrieved July 4, 2022, from. https://www.who.int/data/gho/data/themes/topics/anaemia_ in_women_and_children
- Gete DG, Doust J, Mortlock S, Montgomery G, Mishra GD. Risk of Iron Deficiency in Women With Endometriosis: A Population-Based Prospective Cohort Study. Womens Health Issues. 2024 May-Jun;34(3):317-324. doi: 10.1016/j.whi.2024.03.004. Epub 2024 Apr 24.
- Maddern J, Grundy L, Castro J, Brierley SM. Pain in Endometriosis. Front Cell Neurosci. 2020 Oct 6;14:590823. doi: 10.3389/fncel.2020.590823. eCollection 2020.
- Wyatt J, Fernando SM, Powell SG, Hill CJ, Arshad I, Probert C, Ahmed S, Hapangama DK. The role of iron in the pathogenesis of endometriosis: a systematic review. Hum Reprod Open. 2023 Jul 27;2023(3):hoad033. doi: 10.1093/hropen/hoad033. eCollection 2023.
- Brummett CM, Waljee JF, Goesling J, Moser S, Lin P, Englesbe MJ, Bohnert ASB, Kheterpal S, Nallamothu BK. New Persistent Opioid Use After Minor and Major Surgical Procedures in US Adults. JAMA Surg. 2017 Jun 21;152(6):e170504. doi: 10.1001/jamasurg.2017.0504. Epub 2017 Jun 21.
- Shirvalkar P, Prosky J, Chin G, Ahmadipour P, Sani OG, Desai M, Schmitgen A, Dawes H, Shanechi MM, Starr PA, Chang EF. First-in-human prediction of chronic pain state using intracranial neural biomarkers. Nat Neurosci. 2023 Jun;26(6):1090-1099. doi: 10.1038/s41593-023-01338-z. Epub 2023 May 22.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Endometrióza
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Anestetika
- Tlumiče centrálního nervového systému
- Agenti smyslového systému
- Analgetika
- Neurotransmiterové látky
- Hypnotika a sedativa
- Anestetika, nitrožilní
- Anestetika, generále
- Excitační aminokyselinové látky
- Anestetika, disociační
- Antagonisté excitačních aminokyselin
- Propofol
- Ketamin
Další identifikační čísla studie
- 2024-01677
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Ketamin
-
Ain Shams UniversityZatím nenabírámeAnestézie | Endoskopie horní části gastrointestinálního traktu