- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06951802
Endometrios och smärtbehandling genom intraoperativ administration av lågdos ketamin
Endometrios och smärtbehandling genom intraoperativ administration av lågdos ketamin En encenter, prospektiv, randomiserad, kontrollerad studie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Endometrios påverkar 10% av kvinnorna i fertil ålder och 25% - 50% av infertila kvinnor över hela världen. Även om de flesta patienter med endometrios är helt asymptomatiska, finns det fortfarande en betydande del av patienter vars livskvalitet försämras av sjukdomen, vilket resulterar i kronisk bäckensmärta.
Hysterektomi är den vanligaste kirurgiska proceduren som utförs hos icke -gravida kvinnor när konservativa strategier är ineffektiva. Det finns emellertid en dålig korrelation mellan objektiva resultat av betydande endometrios och smärtgrad. Kvinnor med endometrios har en fyra gånger större risk för långvarig opioidanvändning än de utan endometrios. Cirka 30% av kvinnorna som genomgår kirurgi för endometrios rapporterar ihållande smärta efter det kirurgiska avlägsnande av lesionen. Förutom kirurgiska trauma kan andra predisponerande faktorer påverka återhämtningen eller utvecklingen av kroniska sjukdomar, som bör beaktas vid val av perioperativ behandling. Vidare har studier visat att i många kirurgiska ingrepp är snittstorlek och grad av vävnadstrauma dåligt relaterade till postoperativ smärtintensitet, beroende på smärtbehandling. Efter operationen kan postoperativ smärta vara totalt sett allvarligt men löser vanligtvis inom den första operationen med en numerisk klassificeringsskala (NRS) smärta poäng ≤ 4. Smärta från laparoskopisk endometriosoperation inkluderar incisional smärta, som också kan vara allvarlig initialt men avtar inom första halvan av dagen; visceral smärta som tar längre tid att lösa (upp till en dag); och axelsmärta (t.ex. axelspets smärta) som är mildare. Emellertid utvecklar cirka 80% av kvinnorna detta tillstånd efter gynekologiska laparoskopoprocedurer, som vanligtvis försvinner inom 24 timmar och kan pågå i flera dagar. Den typiska varaktigheten för användning av opioidräddningsmedicinering är ungefär fyra dagar. De bör inte orsaka obehag eller begränsa postoperativ återhämtning.
Även om orsaken till endometrios ännu inte är helt förstått, leder kronisk inflammation (er) och ökad menstruationsblödning ofta till järnbrist och till och med anemi. Järnbristanemi är den vanligaste formen av anemi och står för 50%. Under 2019 var förekomsten av flickor och kvinnor i fertil ålder (15 - 49 år) med anemi över hela världen 30%. För Schweiz rapporteras järnbristanemi till 11,2 % och ligger långt under det globala genomsnittet. Eftersom järn och dess brist spelar en viktig roll i patogenesen av endometrios och eventuellt också bibehåller det, överraskar det inte att endometriospatienter har en ökad risk för järnbrist eller anemi. Dessa patienter med en latent eller uppenbar järnbrist klagar också av smärta. Hittills finns det bara indikationer på att järn kan spela en roll i de proinflammatoriska smärtöverföringsvägarna i endometrios och förmodligen kan upprätthålla och utlösa kronisk smärta. Liksom med icke -kirurgisk kronisk smärta har psykologiska och sociala faktorer en viktig inverkan som kan kvarstå i månader eller år efter operationen. Suboptimal behandling av akut smärta har många negativa konsekvenser inklusive ökad sjuklighet, nedsatt fysisk funktion och livskvalitet, långsammare återhämtning, långvarig opioidanvändning under och efter sjukhusvistelse och ökade vårdkostnader. I en betydande del av patienterna verkar dessutom tidig postoperativ smärta utlösa smärta som kan kvarstå i flera månader. Specifikt, yngre ålder, icke-vit ras, lägre utbildning, historia om sömnstörningar, aktuell rökning och alkoholanvändning, höga preoperativa fibromyalgi screening poäng och höga ångestnivåer var förknippade med högre smärta svårighetsgrad och överdriven smärta och kan vara underliggande determinanter. Även tidigare opioidförbrukning bidrar till ihållande postoperativ smärta. Eftersom smärta är både en sensorisk och en känslomässig upplevelse, spelar psykologiska faktorer som humör, funktionshinder och smärthantering (t.ex. smärta själveffektivitet och katastrofiserande smärta) en viktig roll i denna miljö. Därför har patienter, särskilt de med en predisposition eller känd tendens för depression, ångest eller katastrofala symtom, en hög risk att utveckla kronisk postkirurgisk smärta. Hos vissa patienter kvarstår emellertid akut postoperativ smärta utöver vävnadsperioden och utvecklas till ett kroniskt smärtstillstånd. Cirka 10% av patienterna som genomgår kirurgi och 30% av de med endometrios upplever kronisk smärta. Patienter, som redan har tagit preoperativa smärtstillande medel eller har betydligt överdriven postoperativ smärtstillande konsumtion löper en risk att utveckla kronisk smärta. Ändå är opioider ofta överanvända, särskilt under utloppsperioden efter utsläpp. Till och med i dag förblir akut smärtbehandling vid inställning av trauma, förvärring av kroniska smärtsamma tillstånd och postkirurgisk smärta, särskilt hos patienter som är opioidtolerant fortfarande en utmaning i den perioperativa miljön. I detta sammanhang kan ketamin användas, i allmänhet vid subanestetiska doser. Vissa patienter rapporterade emellertid allvarliga försvagande biverkningar av ketaminadministrering som inte tolererar högre ketamindoser, en adekvat balans mellan smärtstillande och negativa effekter i kontinuerlig lågdos ketamin i intervallet 0,1-0,5 mg · kg-1 · H-1 beskrivs som tillräckliga.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Christian Vetter, MD
- Telefonnummer: +416343776
- E-post: christian.vetter@insel.ch
Studera Kontakt Backup
- Namn: Gianluca Comazzi, MD
- Telefonnummer: +416322111
- E-post: gianluca.comazzi@insel.ch
Studieorter
-
-
-
Bern, Schweiz, 3010
- Rekrytering
- Inselspital Bern
-
Kontakt:
- Christian cv Vetter, MD
- Telefonnummer: +41 632 52 83
- E-post: christian.vetter@freenet.de
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
- Patienter som genomgår kirurgi för endometriosoperation som kräver generell anestesi vid Inselspital, Bern University Hospital, University of Bern, Department of Gynecology and Obstetrics.
- Ålder ≥ 18 år
- American Society of Anesthesiologic (ASA) Fysisk status 1-3
- Patienter med känd eller misstänkt endometrios
- Skriftligt informerat samtycke.
Uteslutningskriterier:
- Ålder <18 år
- ASA Fysisk status ≥4
- Atrioventrikulärt block med högre klass utan pacemaker
- Svår hypovolemi eller bradykardi
- Okontrollerad hyper- eller hypotension
- Leversjukdom
- Känd malign hypertermi
- Kardiovaskulär instabilitet eller svår hjärtsvikt (New York Heart Association Classification (NYHA)> III)
- Hjärtinfarkt under de senaste 30 dagarna före operationen
- Ökad intrakraniell eller ökad intraokulärt tryck
- Begränsad perifer autonom aktivitet, överkänslighet mot ketamin eller propofol eller dess komponenter
- Graviditet
- Avslag eller brist på samtycke från patienten eller släktingarna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Gruppketamin
Standardbedövning med propofol och administrering av ketamin.
|
Lågdosadministration av ketamin under laparoskopisk kirurgi
Kontrollgrupp
|
|
Övrig: Gruppkontroll
Standardbedövning med propofol.
|
Kontrollgrupp
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Totala opioider som föreskrivs och konsumeras under sjukhusvistelse för endometrios.
Tidsram: Under sjukhusvistelse, förväntas vara i genomsnitt 2-5 dagar
|
Det primära studieutfallet är de totala opioider som konsumeras under sjukhusvistelse (konverterade i orala morfinekvivalenter)
|
Under sjukhusvistelse, förväntas vara i genomsnitt 2-5 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Daglig smärta svårighetsgrad under sjukhusvistelse
Tidsram: Under sjukhusvistelse, förväntas vara i genomsnitt 2-5 dagar
|
Smärtpoäng, mätt med frågeformulär, skala från 0 till 10, med högre värden som motsvarar högre smärtnivå
|
Under sjukhusvistelse, förväntas vara i genomsnitt 2-5 dagar
|
|
Postoperativa komplikationer
Tidsram: Under sjukhusvistelse, förväntas vara i genomsnitt 2-5 dagar
|
Antal patienter med illamående, kräkningar eller yrsel
|
Under sjukhusvistelse, förväntas vara i genomsnitt 2-5 dagar
|
|
Patientens välbefinnande
Tidsram: 30 dagar till 6 månader efter operationen
|
Mätt med frågeformulär
|
30 dagar till 6 månader efter operationen
|
|
Preoperativ järnstatus
Tidsram: Preoperativt (förväntas vara i genomsnitt 2-5 dagar före operationen)
|
Järnstatus kommer att klassificeras som normalt, latent järnbrist eller manifest järnbrist baserat på laboratorievärden (t.ex. hemoglobin, ferritin, transferrinmättnad).
Utvärdering av manifest eller latent järnbrist, mätt genom laboratorietest.
Skalan sträcker sig vanligtvis från 0 till över 300 ug/l i klinisk praxis, men det diagnostiska fokuset är på lägre värden.
För vuxna betraktas vanligtvis en ferritinkoncentration under 10-15 ug/L som är en indikation på järnbrist.
Högre värden indikerar bättre järnlagrar, men värden över den övre referensgränsen kan antyda överbelastning av järn eller inflammation.
|
Preoperativt (förväntas vara i genomsnitt 2-5 dagar före operationen)
|
|
Smärtpoäng
Tidsram: Under sjukhusvistelse, förväntas vara i genomsnitt 2-5 dagar
|
Utvärderad med hjälp av den numeriska betygsskalan (NRS), som sträcker sig från 0 (ingen smärta) till 10 (värsta tänkbara smärta).
Högre poäng indikerar sämre smärta.
NRS-poäng (0-10)
|
Under sjukhusvistelse, förväntas vara i genomsnitt 2-5 dagar
|
|
Total postoperativ smärtstillande konsumtion före utskrivning
Tidsram: Under sjukhusvistelse, förväntas vara i genomsnitt 2-5 dagar
|
Den totala mängden smärtstillande medel som konsumeras postoperativt, omvandlas till intravenösa morfinekvivalenter med användning av standardomvandlingstabeller.
Högre värden indikerar större smärtstillande krav.
Milligram av intravenös morfinekvivalent (MG IV MEQ)
|
Under sjukhusvistelse, förväntas vara i genomsnitt 2-5 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: Christian Vetter, MD, Dep. of Anaesthesiology and Pain Medicine, Inselsptial Bern
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Gerbershagen HJ, Aduckathil S, van Wijck AJ, Peelen LM, Kalkman CJ, Meissner W. Pain intensity on the first day after surgery: a prospective cohort study comparing 179 surgical procedures. Anesthesiology. 2013 Apr;118(4):934-44. doi: 10.1097/ALN.0b013e31828866b3.
- Abbott J, Hawe J, Hunter D, Holmes M, Finn P, Garry R. Laparoscopic excision of endometriosis: a randomized, placebo-controlled trial. Fertil Steril. 2004 Oct;82(4):878-84. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.03.046.
- Lopez A, Cacoub P, Macdougall IC, Peyrin-Biroulet L. Iron deficiency anaemia. Lancet. 2016 Feb 27;387(10021):907-16. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60865-0. Epub 2015 Aug 24.
- Wolfe F, Clauw DJ, Fitzcharles MA, Goldenberg DL, Hauser W, Katz RS, Mease P, Russell AS, Russell IJ, Winfield JB. Fibromyalgia criteria and severity scales for clinical and epidemiological studies: a modification of the ACR Preliminary Diagnostic Criteria for Fibromyalgia. J Rheumatol. 2011 Jun;38(6):1113-22. doi: 10.3899/jrheum.100594. Epub 2011 Feb 1.
- Schwenk ES, Viscusi ER, Buvanendran A, Hurley RW, Wasan AD, Narouze S, Bhatia A, Davis FN, Hooten WM, Cohen SP. Consensus Guidelines on the Use of Intravenous Ketamine Infusions for Acute Pain Management From the American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine, the American Academy of Pain Medicine, and the American Society of Anesthesiologists. Reg Anesth Pain Med. 2018 Jul;43(5):456-466. doi: 10.1097/AAP.0000000000000806.
- Glare P, Aubrey KR, Myles PS. Transition from acute to chronic pain after surgery. Lancet. 2019 Apr 13;393(10180):1537-1546. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30352-6.
- Lirk P, Thiry J, Bonnet MP, Joshi GP, Bonnet F; PROSPECT Working Group. Pain management after laparoscopic hysterectomy: systematic review of literature and PROSPECT recommendations. Reg Anesth Pain Med. 2019 Apr;44(4):425-436. doi: 10.1136/rapm-2018-100024. Epub 2019 Feb 3.
- Kanellos P, Nirgianakis K, Siegenthaler F, Vetter C, Mueller MD, Imboden S. Postoperative Pain Is Driven by Preoperative Pain, Not by Endometriosis. J Clin Med. 2021 Oct 15;10(20):4727. doi: 10.3390/jcm10204727.
- Chiuve SE, Kilpatrick RD, Hornstein MD, Petruski-Ivleva N, Wegrzyn LR, Dabrowski EC, Velentgas P, Snabes MC, Bateman BT. Chronic opioid use and complication risks in women with endometriosis: A cohort study in US administrative claims. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2021 Jun;30(6):787-796. doi: 10.1002/pds.5209. Epub 2021 Mar 16.
- Cappellini MD, Comin-Colet J, de Francisco A, Dignass A, Doehner W, Lam CS, Macdougall IC, Rogler G, Camaschella C, Kadir R, Kassebaum NJ, Spahn DR, Taher AT, Musallam KM; IRON CORE Group. Iron deficiency across chronic inflammatory conditions: International expert opinion on definition, diagnosis, and management. Am J Hematol. 2017 Oct;92(10):1068-1078. doi: 10.1002/ajh.24820. Epub 2017 Jul 7.
- World Health Organization. (2021). Anaemia in women and children. The Global Health Observatory. Retrieved July 4, 2022, from. https://www.who.int/data/gho/data/themes/topics/anaemia_ in_women_and_children
- Gete DG, Doust J, Mortlock S, Montgomery G, Mishra GD. Risk of Iron Deficiency in Women With Endometriosis: A Population-Based Prospective Cohort Study. Womens Health Issues. 2024 May-Jun;34(3):317-324. doi: 10.1016/j.whi.2024.03.004. Epub 2024 Apr 24.
- Maddern J, Grundy L, Castro J, Brierley SM. Pain in Endometriosis. Front Cell Neurosci. 2020 Oct 6;14:590823. doi: 10.3389/fncel.2020.590823. eCollection 2020.
- Wyatt J, Fernando SM, Powell SG, Hill CJ, Arshad I, Probert C, Ahmed S, Hapangama DK. The role of iron in the pathogenesis of endometriosis: a systematic review. Hum Reprod Open. 2023 Jul 27;2023(3):hoad033. doi: 10.1093/hropen/hoad033. eCollection 2023.
- Brummett CM, Waljee JF, Goesling J, Moser S, Lin P, Englesbe MJ, Bohnert ASB, Kheterpal S, Nallamothu BK. New Persistent Opioid Use After Minor and Major Surgical Procedures in US Adults. JAMA Surg. 2017 Jun 21;152(6):e170504. doi: 10.1001/jamasurg.2017.0504. Epub 2017 Jun 21.
- Shirvalkar P, Prosky J, Chin G, Ahmadipour P, Sani OG, Desai M, Schmitgen A, Dawes H, Shanechi MM, Starr PA, Chang EF. First-in-human prediction of chronic pain state using intracranial neural biomarkers. Nat Neurosci. 2023 Jun;26(6):1090-1099. doi: 10.1038/s41593-023-01338-z. Epub 2023 May 22.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Genitala sjukdomar, kvinnor
- Endometrios
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Bedövningsmedel
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Sensoriska systemagenter
- Analgetika
- Neurotransmittormedel
- Hypnotika och lugnande medel
- Bedövningsmedel, intravenöst
- Anestesimedel, general
- Excitatoriska aminosyror
- Bedövningsmedel, dissociativa
- Excitatoriska aminosyraantagonister
- Propofol
- Ketamin
Andra studie-ID-nummer
- 2024-01677
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .