- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06951802
Endometriose en pijnbehandeling door intraoperatieve toediening van ketamine met lage dosis
Endometriose en pijnbehandeling door intraoperatieve toediening van lage dosis ketamine een enkel centrum, prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde studie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Endometriose treft 10% van de vrouwen in de vruchtbare leeftijd en 25% - 50% van de onvruchtbare vrouwen wereldwijd. Hoewel de meeste patiënten met endometriose volledig asymptomatisch zijn, is er nog steeds een aanzienlijk deel van de patiënten wiens levenskwaliteit wordt aangetast door de ziekte, wat resulteert in chronische bekkenpijn.
Hysterectomie is de meest voorkomende chirurgische procedure die wordt uitgevoerd bij niet -zwangere vrouwen wanneer conservatieve strategieën niet effectief zijn. Er is echter een slechte correlatie tussen objectieve bevindingen van significante endometriose en ernst van pijn. Vrouwen met endometriose lopen een viervoudig groter risico op langdurig opioïdengebruik dan die zonder endometriose. Ongeveer 30% van de vrouwen die een operatie ondergaan voor endometriose melden aanhoudende pijn na de chirurgische verwijdering van de laesie (s). Naast chirurgisch trauma kunnen andere predisponerende factoren de herstel of progressie van chronische ziekten beïnvloeden, waarmee rekening moet worden gehouden bij het selecteren van perioperatieve behandeling. Verder hebben studies aangetoond dat in veel chirurgische procedures de incisiegrootte en de mate van weefseltrauma slecht gerelateerd zijn aan postoperatieve pijnintensiteit, afhankelijk van de pijnbehandeling. Na de operatie kan postoperatieve pijn in het algemeen ernstig zijn, maar verdwijnt meestal binnen de eerste dag van de operatie met een numerieke beoordelingsschaal (NRS) pijnscore ≤ 4. Pijn van laparoscopische endometriose -operatie omvat incisiepijn, die in eerste instantie ook ernstig kan zijn maar binnen de eerste helft van de dag afzuigt; viscerale pijn die langer duurt om op te lossen (tot een dag); en schouderpijn (bijv. Pijn op schoudertip) die milder is. Ongeveer 80% van de vrouwen ontwikkelt deze aandoening echter na gynaecologische laparoscopieprocedures, die meestal binnen 24 uur verdwijnen en meerdere dagen kan duren. De typische duur van het gebruik van opioïde reddingsmedicatie is ongeveer vier dagen. Ze mogen geen ongemak veroorzaken of postoperatief herstel beperken.
Hoewel de oorzaak van endometriose nog niet volledig wordt begrepen, leidt chronische ontstekingen (s) en verhoogde menstruatiebloedingen vaak tot ijzertekort en zelfs bloedarmoede. Bloedarmoede door ijzertekort is de meest voorkomende vorm van bloedarmoede, goed voor 50%. In 2019 bedroeg de prevalentie van meisjes en vrouwen in de vruchtbare leeftijd (15 - 49 jaar) met bloedarmoede wereldwijd gemiddeld 30%. Voor Zwitserland wordt bloedarmoede door ijzertekort gerapporteerd op 11,2 % en ligt het ver onder het wereldwijde gemiddelde. Aangezien ijzer en zijn tekort aan een belangrijke rol spelen in de pathogenese van endometriose en mogelijk ook handhaaft, verbaast het niet dat endometriosepatiënten een verhoogd risico op ijzertekort of bloedarmoede hebben. Deze patiënten met een latente of manifeste ijzertekort klagen ook over pijn. Tot nu toe zijn er alleen aanwijzingen dat ijzer een rol zou kunnen spelen in de pro -inflammatoire pijntransmissieroutes bij endometriose en waarschijnlijk chronische pijn kunnen behouden en activeren. Net als bij niet -chirurgische chronische pijn, hebben psychologische en sociale factoren een belangrijke impact die maanden of jaren na de operatie kan aanhouden. Suboptimale behandeling van acute pijn heeft veel negatieve gevolgen, waaronder verhoogde morbiditeit, verminderde fysieke functie en kwaliteit van leven, langzamer herstel, langdurig opioïdengebruik tijdens en na ziekenhuisopname en verhoogde zorgkosten. Bovendien lijkt vroege postoperatieve pijn bij een aanzienlijk deel van de patiënten pijn te veroorzaken die enkele maanden kan aanhouden. In het bijzonder jongere leeftijd, niet-blank ras, lagere opleiding, geschiedenis van slaapstoornissen, huidig roken en alcoholgebruik, hoge pre-operatieve fibromyalgie screeningscores en hoge angstniveaus werden geassocieerd met hogere ernst van pijn en overmatige pijn en kunnen onderliggende determinanten zijn. Ook eerdere opioïde consumptie draagt bij aan aanhoudende postoperatieve pijn. Omdat pijn zowel een zintuiglijke als een emotionele ervaring is, spelen psychologische factoren zoals stemming, handicap en pijncoping (bijv. Pijn zelfeffectiviteit en pijncatastroferen) een belangrijke rol in deze setting. Daarom lopen patiënten, met name patiënten met een aanleg of bekende neiging tot depressie, angst of catastrofale symptomen, een hoog risico op het ontwikkelen van chronische postchirurgische pijn. Bij sommige patiënten blijft acute postoperatieve pijn echter verder dan de weefselherkenningsperiode en ontwikkelt zich tot een chronische pijnstatus. Ongeveer 10% van de patiënten die een operatie ondergaan en 30% van degenen met endometriose ervaren chronische pijn. Patiënten, die al preoperatieve pijnstillers hebben genomen of een aanzienlijk overmatige postoperatieve analgetische consumptie hebben, lopen het risico chronische pijn te ontwikkelen. Desalniettemin worden opioïden vaak te veel gebruikt, vooral tijdens de periode na ontslag. Zelfs tegenwoordig blijft acuut pijnbeheer in de setting van trauma, verergering van chronische pijnlijke aandoeningen en postchirurgische pijn, met name bij patiënten die opioïde-tolerant zijn een uitdaging in de perioperatieve setting. In deze context kan ketamine worden gebruikt, meestal bij subanesthetische doses. Sommige patiënten rapporteerden echter ernstige slopende bijwerkingen van ketamine-toediening die geen hogere ketaminedoses, een adequate balans van analgesie verdragen en nadelige effecten in continue lage dosis ketamine in het bereik van 0,1-0,5 mg · kg-1 · H-1 werd beschreven als voldoende.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Christian Vetter, MD
- Telefoonnummer: +416343776
- E-mail: christian.vetter@insel.ch
Studie Contact Back-up
- Naam: Gianluca Comazzi, MD
- Telefoonnummer: +416322111
- E-mail: gianluca.comazzi@insel.ch
Studie Locaties
-
-
-
Bern, Zwitserland, 3010
- Werving
- Inselspital Bern
-
Contact:
- Christian cv Vetter, MD
- Telefoonnummer: +41 632 52 83
- E-mail: christian.vetter@freenet.de
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die een operatie ondergaan voor endometriose -operatie die algemene anesthesie vereisen in het Insselpital, Bern University Hospital, University of Bern, Afdeling Gynaecologie en Obstetrie.
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- American Society of Anesthesioloog (ASA) Fysieke status 1-3
- Patiënten met bekende of vermoedelijke endometriose
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd <18 jaar
- ASA fysieke status ≥4
- Hogere graad atrioventriculair blok zonder pacemaker
- Ernstige hypovolemie of bradycardie
- Ongecontroleerde hyper- of hypotensie
- Leverziekte
- Bekende kwaadaardige hyperthermie
- Cardiovasculaire instabiliteit of ernstig hartfalen (New York Heart Association Classificatie (NYHA)> III)
- Myocardinfarct gedurende de laatste 30 dagen voorafgaand aan de operatie
- Verhoogde intracraniële of verhoogde intraoculaire druk
- Beperkte perifere autonome activiteit, overgevoeligheid voor ketamine of propofol of zijn componenten
- Zwangerschap
- Afwijzing of gebrek aan toestemming van de patiënt of familieleden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groepsketamine
Standaard anesthesie met propofol en toediening van ketamine.
|
Lage dosis toediening van ketamine tijdens laparoscopische chirurgie
Controlegroep
|
|
Ander: Groepscontrole
Standaard anesthesie met propofol.
|
Controlegroep
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale opioïden voorgeschreven en geconsumeerd tijdens ziekenhuisopname voor endometriose.
Tijdsspanne: Tijdens de ziekenhuisopname zal naar verwachting gemiddeld 2-5 dagen zijn
|
Het primaire onderzoeksresultaat is de totale opioïden die tijdens de ziekenhuisopname worden geconsumeerd (omgezet in orale morfine -equivalenten)
|
Tijdens de ziekenhuisopname zal naar verwachting gemiddeld 2-5 dagen zijn
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dagelijkse pijn ernst van de pijn tijdens ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Tijdens de ziekenhuisopname zal naar verwachting gemiddeld 2-5 dagen zijn
|
Pijnscore, gemeten op vragen, schaal van 0 tot 10, met hogere waarden die overeenkomen met een hoger pijnniveau
|
Tijdens de ziekenhuisopname zal naar verwachting gemiddeld 2-5 dagen zijn
|
|
Postoperatieve complicaties
Tijdsspanne: Tijdens de ziekenhuisopname zal naar verwachting gemiddeld 2-5 dagen zijn
|
Aantal patiënten met misselijkheid, braken of duizeligheid
|
Tijdens de ziekenhuisopname zal naar verwachting gemiddeld 2-5 dagen zijn
|
|
Welzijn van de patiënt
Tijdsspanne: 30 dagen tot 6 maanden na de operatie
|
Gemeten door vragenlijst
|
30 dagen tot 6 maanden na de operatie
|
|
Preoperatieve ijzerstatus
Tijdsspanne: Preoperatief (naar verwachting gemiddeld 2-5 dagen voorafgaand aan de operatie)
|
De ijzerstatus zal worden geclassificeerd als normaal, latente ijzertekort of een manifeste ijzertekort op basis van laboratoriumwaarden (bijv. Hemoglobine, ferritine, transferrine -verzadiging).
Evaluatie van manifest of latente ijzertekort, gemeten door laboratoriumtests.
De schaal varieert meestal van 0 tot meer dan 300 µg/L in de klinische praktijk, maar de diagnostische focus ligt op lagere waarden.
Voor volwassenen wordt een ferritineconcentratie onder 10-15 µg/L algemeen beschouwd als indicatief voor ijzertekort.
Hogere waarden duiden op betere ijzerwinkels, maar waarden boven de bovenste referentielimiet kunnen duiden op ijzeroverbelasting of ontsteking.
|
Preoperatief (naar verwachting gemiddeld 2-5 dagen voorafgaand aan de operatie)
|
|
Pijnscore
Tijdsspanne: Tijdens de ziekenhuisopname zal naar verwachting gemiddeld 2-5 dagen zijn
|
Beoordeeld met behulp van de numerieke beoordelingsschaal (NRS), die varieert van 0 (geen pijn) tot 10 (ergste denkbare pijn).
Hogere scores duiden op slechtere pijn.
NRS-score (0-10)
|
Tijdens de ziekenhuisopname zal naar verwachting gemiddeld 2-5 dagen zijn
|
|
Totaal postoperatief analgetisch verbruik vóór ontslag
Tijdsspanne: Tijdens de ziekenhuisopname zal naar verwachting gemiddeld 2-5 dagen zijn
|
De totale hoeveelheid analgetica die postoperatief wordt verbruikt, omgezet in intraveneuze morfine -equivalenten met behulp van standaardconversietabellen.
Hogere waarden duiden op een grotere analgetische vereiste.
Milligram van intraveneus morfine -equivalent (Mg IV MEQ)
|
Tijdens de ziekenhuisopname zal naar verwachting gemiddeld 2-5 dagen zijn
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Christian Vetter, MD, Dep. of Anaesthesiology and Pain Medicine, Inselsptial Bern
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Gerbershagen HJ, Aduckathil S, van Wijck AJ, Peelen LM, Kalkman CJ, Meissner W. Pain intensity on the first day after surgery: a prospective cohort study comparing 179 surgical procedures. Anesthesiology. 2013 Apr;118(4):934-44. doi: 10.1097/ALN.0b013e31828866b3.
- Abbott J, Hawe J, Hunter D, Holmes M, Finn P, Garry R. Laparoscopic excision of endometriosis: a randomized, placebo-controlled trial. Fertil Steril. 2004 Oct;82(4):878-84. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.03.046.
- Lopez A, Cacoub P, Macdougall IC, Peyrin-Biroulet L. Iron deficiency anaemia. Lancet. 2016 Feb 27;387(10021):907-16. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60865-0. Epub 2015 Aug 24.
- Wolfe F, Clauw DJ, Fitzcharles MA, Goldenberg DL, Hauser W, Katz RS, Mease P, Russell AS, Russell IJ, Winfield JB. Fibromyalgia criteria and severity scales for clinical and epidemiological studies: a modification of the ACR Preliminary Diagnostic Criteria for Fibromyalgia. J Rheumatol. 2011 Jun;38(6):1113-22. doi: 10.3899/jrheum.100594. Epub 2011 Feb 1.
- Schwenk ES, Viscusi ER, Buvanendran A, Hurley RW, Wasan AD, Narouze S, Bhatia A, Davis FN, Hooten WM, Cohen SP. Consensus Guidelines on the Use of Intravenous Ketamine Infusions for Acute Pain Management From the American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine, the American Academy of Pain Medicine, and the American Society of Anesthesiologists. Reg Anesth Pain Med. 2018 Jul;43(5):456-466. doi: 10.1097/AAP.0000000000000806.
- Glare P, Aubrey KR, Myles PS. Transition from acute to chronic pain after surgery. Lancet. 2019 Apr 13;393(10180):1537-1546. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30352-6.
- Lirk P, Thiry J, Bonnet MP, Joshi GP, Bonnet F; PROSPECT Working Group. Pain management after laparoscopic hysterectomy: systematic review of literature and PROSPECT recommendations. Reg Anesth Pain Med. 2019 Apr;44(4):425-436. doi: 10.1136/rapm-2018-100024. Epub 2019 Feb 3.
- Kanellos P, Nirgianakis K, Siegenthaler F, Vetter C, Mueller MD, Imboden S. Postoperative Pain Is Driven by Preoperative Pain, Not by Endometriosis. J Clin Med. 2021 Oct 15;10(20):4727. doi: 10.3390/jcm10204727.
- Chiuve SE, Kilpatrick RD, Hornstein MD, Petruski-Ivleva N, Wegrzyn LR, Dabrowski EC, Velentgas P, Snabes MC, Bateman BT. Chronic opioid use and complication risks in women with endometriosis: A cohort study in US administrative claims. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2021 Jun;30(6):787-796. doi: 10.1002/pds.5209. Epub 2021 Mar 16.
- Cappellini MD, Comin-Colet J, de Francisco A, Dignass A, Doehner W, Lam CS, Macdougall IC, Rogler G, Camaschella C, Kadir R, Kassebaum NJ, Spahn DR, Taher AT, Musallam KM; IRON CORE Group. Iron deficiency across chronic inflammatory conditions: International expert opinion on definition, diagnosis, and management. Am J Hematol. 2017 Oct;92(10):1068-1078. doi: 10.1002/ajh.24820. Epub 2017 Jul 7.
- World Health Organization. (2021). Anaemia in women and children. The Global Health Observatory. Retrieved July 4, 2022, from. https://www.who.int/data/gho/data/themes/topics/anaemia_ in_women_and_children
- Gete DG, Doust J, Mortlock S, Montgomery G, Mishra GD. Risk of Iron Deficiency in Women With Endometriosis: A Population-Based Prospective Cohort Study. Womens Health Issues. 2024 May-Jun;34(3):317-324. doi: 10.1016/j.whi.2024.03.004. Epub 2024 Apr 24.
- Maddern J, Grundy L, Castro J, Brierley SM. Pain in Endometriosis. Front Cell Neurosci. 2020 Oct 6;14:590823. doi: 10.3389/fncel.2020.590823. eCollection 2020.
- Wyatt J, Fernando SM, Powell SG, Hill CJ, Arshad I, Probert C, Ahmed S, Hapangama DK. The role of iron in the pathogenesis of endometriosis: a systematic review. Hum Reprod Open. 2023 Jul 27;2023(3):hoad033. doi: 10.1093/hropen/hoad033. eCollection 2023.
- Brummett CM, Waljee JF, Goesling J, Moser S, Lin P, Englesbe MJ, Bohnert ASB, Kheterpal S, Nallamothu BK. New Persistent Opioid Use After Minor and Major Surgical Procedures in US Adults. JAMA Surg. 2017 Jun 21;152(6):e170504. doi: 10.1001/jamasurg.2017.0504. Epub 2017 Jun 21.
- Shirvalkar P, Prosky J, Chin G, Ahmadipour P, Sani OG, Desai M, Schmitgen A, Dawes H, Shanechi MM, Starr PA, Chang EF. First-in-human prediction of chronic pain state using intracranial neural biomarkers. Nat Neurosci. 2023 Jun;26(6):1090-1099. doi: 10.1038/s41593-023-01338-z. Epub 2023 May 22.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Genitale ziekten, vrouw
- Endometriose
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Perifere zenuwstelselagentia
- Anesthetica
- Depressiva voor het centrale zenuwstelsel
- Sensorische systeemagenten
- Pijnstillers
- Neurotransmittermiddelen
- Hypnotica en kalmerende middelen
- Anesthetica, intraveneus
- Anesthetica, algemeen
- Exciterende aminozuurmiddelen
- Anesthetica, dissociatief
- Exciterende aminozuurantagonisten
- Propofol
- Ketamine
Andere studie-ID-nummers
- 2024-01677
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .