- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06951802
Endometriose og smertebehandling ved intraoperativ administrering av lavdose ketamin
Endometriose og smertebehandling ved intraoperativ administrering av lavdose ketamin et enkeltsenter, prospektiv, randomisert, kontrollert studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Endometriose rammer 10% av kvinnene i fertil alder og 25% - 50% av ufruktbare kvinner over hele verden. Selv om de fleste pasienter med endometriose er helt asymptomatiske, er det fremdeles en betydelig andel av pasienter hvis livskvalitet er svekket av sykdommen, noe som resulterer i kronisk bekkensmerter.
Hysterektomi er den vanligste kirurgiske prosedyren som utføres hos ikke -gravide kvinner når konservative strategier er ineffektive. Imidlertid er det en dårlig sammenheng mellom objektive funn av betydelig endometriose og smerteres alvorlighetsgrad. Kvinner med endometriose har en firedoblet større risiko for langvarig opioidbruk enn de uten endometriose. Omtrent 30% av kvinnene som gjennomgår kirurgi for endometriose, rapporterer vedvarende smerter etter kirurgisk fjerning av lesjonen (e). I tillegg til kirurgiske traumer, kan andre disponerende faktorer påvirke utvinning eller progresjon av kroniske sykdommer, noe som bør vurderes når du velger perioperativ behandling. Videre har studier vist at i mange kirurgiske inngrep er snittstørrelse og grad av vevstraumer dårlig relatert til postoperativ smerteintensitet, avhengig av smertebehandling. Etter operasjonen kan postoperative smerter være alvorlige totalt sett, men løses vanligvis i løpet av den første operasjonen av operasjonen med en numerisk vurderingsskala (NRS) smertestillende score ≤ 4. Smerter fra laparoskopisk endometrioseoperasjon inkluderer snittesmerter, noe som også kan være sterke innledningsvis, men avtar i løpet av første halvdel av dagen; viscerale smerter som tar lengre tid å løse (opp til en dag); og skuldersmerter (f.eks. Smerter på skulderspissen) som er mildere. Imidlertid utvikler omtrent 80% av kvinnene denne tilstanden etter gynekologiske laparoskopiprosedyrer, som vanligvis forsvinner innen 24 timer og kan vare i flere dager. Den typiske varigheten av bruk av opioid redningsmedisin er omtrent fire dager. De skal ikke forårsake ubehag eller begrense postoperativ utvinning.
Selv om årsaken til endometriose ennå ikke er fullstendig forstått, fører ofte kronisk betennelse (er) og økt menstruasjonsblødning til jernmangel og til og med anemi. Jernmangelanemi er den vanligste formen for anemi, og utgjør 50%. I 2019 var utbredelsen av jenter og kvinner i fertil alder (15 - 49 år) med anemi over hele verden i gjennomsnitt 30%. For Sveits rapporteres jernmangelanemi til 11,2 % og ligger godt under det globale gjennomsnittet. Siden jern og mangelen spiller en viktig rolle i patogenesen av endometriose og muligens også opprettholder den, overrasker det ikke at pasienter med endometriose har økt risiko for jernmangel eller anemi. Disse pasientene med en latent eller manifest jernmangel klager også på smerte. Frem til nå er det bare indikasjoner på at jern kan spille en rolle i de proinflammatoriske smerter overføringsveier i endometriose og sannsynligvis kan opprettholde og utløse kroniske smerter. Som med ikke -kirurgiske kroniske smerter, har psykologiske og sosiale faktorer en viktig innvirkning som kan vedvare i flere måneder eller år etter operasjonen. Suboptimal behandling av akutt smerte har mange negative konsekvenser, inkludert økt sykelighet, nedsatt fysisk funksjon og livskvalitet, tregere utvinning, langvarig opioidbruk under og etter sykehusinnleggelse og økte omsorgskostnader. Videre, hos en betydelig andel av pasientene, ser det ut til at tidlig postoperativ smerte utløser smerter som kan vedvare i flere måneder. Spesielt yngre alder, ikke-hvitt rase, lavere utdanning, historie med søvnforstyrrelser, nåværende røyking og alkoholbruk, høy preoperativ fibromyalgi screening-score, og høye angstnivåer var assosiert med høyere smerteverdighet og overdreven smerte og kan være underliggende determinanter. Også tidligere opioidforbruk bidrar til vedvarende postoperativ smerte. Ettersom smerter både er en sensorisk og en emosjonell opplevelse, spiller psykologiske faktorer som humør, funksjonshemming og smertestillende (f.eks. Derfor har pasienter, spesielt de med en disposisjon eller kjent tendens til depresjon, angst eller katastrofale symptomer, en høy risiko for å utvikle kroniske postkirurgiske smerter. Hos noen pasienter vedvarer imidlertid akutte postoperative smerter utover vevshelingsperioden og utvikler seg til en kronisk smertestilstand. Omtrent 10% av pasientene som gjennomgår kirurgi og 30% av de med endometriose opplever kroniske smerter. Pasienter, som allerede har tatt preoperative smertestillende, eller har betydelig overdreven postoperativt smertestillende forbruk har en risiko for å utvikle kroniske smerter. Likevel blir opioider ofte overforbrukt, spesielt i perioden etter utskrivning. Selv i dag er akutt smertehåndtering i innstillingen av traumer, forverring av kroniske smertefulle tilstander og postkirurgiske smerter, spesielt hos pasienter som er opioid-tolerant, en utfordring i perioperativ setting. I denne sammenhengen kan ketamin brukes, vanligvis i subanestetiske doser. Noen pasienter rapporterte imidlertid om alvorlige svekkende bivirkninger av ketaminadministrasjon som ikke tålte høyere ketamindoser, en tilstrekkelig balanse mellom smertestillende og bivirkninger i kontinuerlig lavdose ketamin i området 0,1-0,5 mg · kg-1 · H-1 ble beskrevet som tilstrekkelig.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Christian Vetter, MD
- Telefonnummer: +416343776
- E-post: christian.vetter@insel.ch
Studer Kontakt Backup
- Navn: Gianluca Comazzi, MD
- Telefonnummer: +416322111
- E-post: gianluca.comazzi@insel.ch
Studiesteder
-
-
-
Bern, Sveits, 3010
- Rekruttering
- Inselspital Bern
-
Ta kontakt med:
- Christian cv Vetter, MD
- Telefonnummer: +41 632 52 83
- E-post: christian.vetter@freenet.de
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Pasienter som gjennomgår kirurgi for endometrioseoperasjon som krever generell anestesi ved InselSpital, Bern University Hospital, University of Bern, Department of Gynecology and Obstetrics.
- Alder ≥ 18 år
- American Society of Anesthesiologist (ASA) Fysisk status 1-3
- Pasienter med kjent eller mistenkt endometriose
- Skriftlig informert samtykke.
Eksklusjonskriterier:
- Alder <18 år
- ASA fysisk status ≥4
- Atrioventrikulær blokk med høyere klasse uten pacemaker
- Alvorlig hypovolemia eller bradykardi
- Ukontrollert hyper- eller hypotensjon
- Leversykdom
- Kjent ondartet hypertermi
- Kardiovaskulær ustabilitet eller alvorlig hjertesvikt (New York Heart Association Classification (NYHA)> III)
- Hjerteinfarkt i løpet av de siste 30 dagene før operasjonen
- Økt intrakraniell eller økt intraokulært trykk
- Begrenset perifer autonom aktivitet, overfølsomhet for ketamin eller propofol eller dens komponenter
- Svangerskap
- Avvisning eller mangel på samtykke fra pasienten eller pårørende
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppeketamin
Standard anestesi med propofol og administrering av ketamin.
|
Lavdoseadministrasjon av ketamin under laparoskopisk kirurgi
Kontrollgruppe
|
|
Annen: Gruppekontroll
Standard anestesi med propofol.
|
Kontrollgruppe
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Totalt opioider foreskrevet og konsumert under sykehusinnleggelse for endometriose.
Tidsramme: Under sykehusinnleggelse, forventet å være i gjennomsnitt 2-5 dager
|
Det primære studieutfallet er de totale opioider som konsumeres under sykehusinnleggelse (konvertert i oral morfinekvivalenter)
|
Under sykehusinnleggelse, forventet å være i gjennomsnitt 2-5 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Daglig smerte alvorlighetsgrad under sykehusinnleggelse
Tidsramme: Under sykehusinnleggelse, forventet å være i gjennomsnitt 2-5 dager
|
Smerter, målt ved spørreskjema, skala fra 0 til 10, med høyere verdier som tilsvarer høyere smertenivå
|
Under sykehusinnleggelse, forventet å være i gjennomsnitt 2-5 dager
|
|
Postoperative komplikasjoner
Tidsramme: Under sykehusinnleggelse, forventet å være i gjennomsnitt 2-5 dager
|
Antall pasienter med kvalme, oppkast eller svimmelhet
|
Under sykehusinnleggelse, forventet å være i gjennomsnitt 2-5 dager
|
|
Pasient velvære
Tidsramme: 30 dager til 6 måneder etter operasjonen
|
Målt ved spørreskjema
|
30 dager til 6 måneder etter operasjonen
|
|
Preoperativ jernstatus
Tidsramme: Preoperativt (forventes å være i gjennomsnitt 2-5 dager før operasjonen)
|
Jernstatus vil bli klassifisert som normal, latent jernmangel eller manifest jernmangel basert på laboratorieverdier (f.eks. Hemoglobin, ferritin, transferrinmetning).
Evaluering av manifest eller latent jernmangel, målt ved laboratorietesting.
Skalaen varierer typisk fra 0 til over 300 ug/l i klinisk praksis, men det diagnostiske fokuset er på lavere verdier.
For voksne anses en ferritinkonsentrasjon under 10-15 ug/L generelt som en indikasjon på jernmangel.
Høyere verdier indikerer bedre jernlagre, men verdier over den øvre referansegrensen kan antyde overbelastning eller betennelse i jern.
|
Preoperativt (forventes å være i gjennomsnitt 2-5 dager før operasjonen)
|
|
Smertestillende
Tidsramme: Under sykehusinnleggelse, forventet å være i gjennomsnitt 2-5 dager
|
Vurdert ved bruk av den numeriske vurderingsskalaen (NRS), som varierer fra 0 (ingen smerter) til 10 (verste tenkelige smerter).
Høyere score indikerer dårligere smerter.
NRS-poengsum (0-10)
|
Under sykehusinnleggelse, forventet å være i gjennomsnitt 2-5 dager
|
|
Totalt postoperativt smertestillende forbruk før utskrivning
Tidsramme: Under sykehusinnleggelse, forventet å være i gjennomsnitt 2-5 dager
|
Den totale mengden smertestillende midler som konsumeres postoperativt, konvertert til intravenøse morfinekvivalenter ved bruk av standard konverteringstabeller.
Høyere verdier indikerer større smertestillende krav.
Milligram av intravenøs morfinekvivalent (Mg IV MEQ)
|
Under sykehusinnleggelse, forventet å være i gjennomsnitt 2-5 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Christian Vetter, MD, Dep. of Anaesthesiology and Pain Medicine, Inselsptial Bern
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Gerbershagen HJ, Aduckathil S, van Wijck AJ, Peelen LM, Kalkman CJ, Meissner W. Pain intensity on the first day after surgery: a prospective cohort study comparing 179 surgical procedures. Anesthesiology. 2013 Apr;118(4):934-44. doi: 10.1097/ALN.0b013e31828866b3.
- Abbott J, Hawe J, Hunter D, Holmes M, Finn P, Garry R. Laparoscopic excision of endometriosis: a randomized, placebo-controlled trial. Fertil Steril. 2004 Oct;82(4):878-84. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.03.046.
- Lopez A, Cacoub P, Macdougall IC, Peyrin-Biroulet L. Iron deficiency anaemia. Lancet. 2016 Feb 27;387(10021):907-16. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60865-0. Epub 2015 Aug 24.
- Wolfe F, Clauw DJ, Fitzcharles MA, Goldenberg DL, Hauser W, Katz RS, Mease P, Russell AS, Russell IJ, Winfield JB. Fibromyalgia criteria and severity scales for clinical and epidemiological studies: a modification of the ACR Preliminary Diagnostic Criteria for Fibromyalgia. J Rheumatol. 2011 Jun;38(6):1113-22. doi: 10.3899/jrheum.100594. Epub 2011 Feb 1.
- Schwenk ES, Viscusi ER, Buvanendran A, Hurley RW, Wasan AD, Narouze S, Bhatia A, Davis FN, Hooten WM, Cohen SP. Consensus Guidelines on the Use of Intravenous Ketamine Infusions for Acute Pain Management From the American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine, the American Academy of Pain Medicine, and the American Society of Anesthesiologists. Reg Anesth Pain Med. 2018 Jul;43(5):456-466. doi: 10.1097/AAP.0000000000000806.
- Glare P, Aubrey KR, Myles PS. Transition from acute to chronic pain after surgery. Lancet. 2019 Apr 13;393(10180):1537-1546. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30352-6.
- Lirk P, Thiry J, Bonnet MP, Joshi GP, Bonnet F; PROSPECT Working Group. Pain management after laparoscopic hysterectomy: systematic review of literature and PROSPECT recommendations. Reg Anesth Pain Med. 2019 Apr;44(4):425-436. doi: 10.1136/rapm-2018-100024. Epub 2019 Feb 3.
- Kanellos P, Nirgianakis K, Siegenthaler F, Vetter C, Mueller MD, Imboden S. Postoperative Pain Is Driven by Preoperative Pain, Not by Endometriosis. J Clin Med. 2021 Oct 15;10(20):4727. doi: 10.3390/jcm10204727.
- Chiuve SE, Kilpatrick RD, Hornstein MD, Petruski-Ivleva N, Wegrzyn LR, Dabrowski EC, Velentgas P, Snabes MC, Bateman BT. Chronic opioid use and complication risks in women with endometriosis: A cohort study in US administrative claims. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2021 Jun;30(6):787-796. doi: 10.1002/pds.5209. Epub 2021 Mar 16.
- Cappellini MD, Comin-Colet J, de Francisco A, Dignass A, Doehner W, Lam CS, Macdougall IC, Rogler G, Camaschella C, Kadir R, Kassebaum NJ, Spahn DR, Taher AT, Musallam KM; IRON CORE Group. Iron deficiency across chronic inflammatory conditions: International expert opinion on definition, diagnosis, and management. Am J Hematol. 2017 Oct;92(10):1068-1078. doi: 10.1002/ajh.24820. Epub 2017 Jul 7.
- World Health Organization. (2021). Anaemia in women and children. The Global Health Observatory. Retrieved July 4, 2022, from. https://www.who.int/data/gho/data/themes/topics/anaemia_ in_women_and_children
- Gete DG, Doust J, Mortlock S, Montgomery G, Mishra GD. Risk of Iron Deficiency in Women With Endometriosis: A Population-Based Prospective Cohort Study. Womens Health Issues. 2024 May-Jun;34(3):317-324. doi: 10.1016/j.whi.2024.03.004. Epub 2024 Apr 24.
- Maddern J, Grundy L, Castro J, Brierley SM. Pain in Endometriosis. Front Cell Neurosci. 2020 Oct 6;14:590823. doi: 10.3389/fncel.2020.590823. eCollection 2020.
- Wyatt J, Fernando SM, Powell SG, Hill CJ, Arshad I, Probert C, Ahmed S, Hapangama DK. The role of iron in the pathogenesis of endometriosis: a systematic review. Hum Reprod Open. 2023 Jul 27;2023(3):hoad033. doi: 10.1093/hropen/hoad033. eCollection 2023.
- Brummett CM, Waljee JF, Goesling J, Moser S, Lin P, Englesbe MJ, Bohnert ASB, Kheterpal S, Nallamothu BK. New Persistent Opioid Use After Minor and Major Surgical Procedures in US Adults. JAMA Surg. 2017 Jun 21;152(6):e170504. doi: 10.1001/jamasurg.2017.0504. Epub 2017 Jun 21.
- Shirvalkar P, Prosky J, Chin G, Ahmadipour P, Sani OG, Desai M, Schmitgen A, Dawes H, Shanechi MM, Starr PA, Chang EF. First-in-human prediction of chronic pain state using intracranial neural biomarkers. Nat Neurosci. 2023 Jun;26(6):1090-1099. doi: 10.1038/s41593-023-01338-z. Epub 2023 May 22.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Endometriose
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter i det perifere nervesystemet
- Bedøvelsesmidler
- Sentralnervesystemdepressiva
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika
- Nevrotransmittere agenter
- Hypnotika og beroligende midler
- Anestesimidler, intravenøst
- Anestesimidler, general
- Eksitatoriske aminosyremidler
- Anestesimidler, dissosiativ
- Eksitatoriske aminosyreantagonister
- Propofol
- Ketamin
Andre studie-ID-numre
- 2024-01677
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .